高負(fù)載姜黃脂質(zhì)體粉的構(gòu)建及生物利用度的研究

方素瓊,陳文榮*,梁珊,鄒立強(qiáng),李倩

1(仙樂健康科技股份有限公司,廣東 汕頭,515041)2(南昌大學(xué) 食品科學(xué)與資源挖掘全國重點(diǎn)實驗室,江西 南昌,330047)3(湖北工業(yè)大學(xué) 生命科學(xué)與健康工程學(xué)院,湖北 武漢,430000)

姜黃(CurcumalongaL.)是姜科姜黃屬植物,姜黃素是從姜黃中提取的疏水性多酚化合物[1]。姜黃素是世界上銷售最廣泛的天然食品色素。同時,姜黃素在食品工業(yè)中常被用作食品香料和膳食補(bǔ)充劑。姜黃素被認(rèn)為是一種安全物質(zhì)。研究表明,高劑量口服(6 g/d)對人類和動物無毒性[2]。隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)姜黃素具有廣泛的生理活性功能,包括抗氧化[3]、抗炎[4]、抗菌[5]、抗病毒[6]和抗糖尿病[7]等,姜黃素類化合物的體內(nèi)代謝途徑包括Ⅰ相還原代謝、Ⅱ相結(jié)合代謝以及自身氧化和細(xì)胞內(nèi)的催化氧化代謝[8]。姜黃素Ⅰ相還原代謝的產(chǎn)物主要為四氫姜黃素和六氫姜黃素以及少量的阿魏酸,是逐級加氫的過程。在Ⅰ相還原代謝中,肝臟和小腸細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的乙醇脫氫酶參與了反應(yīng)[9]。由于Ⅰ相代謝產(chǎn)物都具有酚羥基和醇羥基的結(jié)構(gòu),所以在Ⅱ相代謝中發(fā)生了葡萄糖醛酸化和硫酸化的結(jié)合反應(yīng)。姜黃素的最終代謝產(chǎn)物絕大部分是以葡萄糖醛酸化的形式存在的,硫酸化產(chǎn)物相對較少。然而,姜黃素具有低水溶性、低化學(xué)穩(wěn)定性、在胃腸道吸收差以及在胃腸道和肝臟中代謝快的特點(diǎn),這極大地限制了其應(yīng)用[10]。近年來,很多研究人員通過構(gòu)建不同的運(yùn)載體系包埋并遞送姜黃素來提高其溶解度及生物利用度。

脂質(zhì)體是由兩親性分子定向自組裝形成的球形囊泡[11]。作為廣泛研究的藥物遞送載體,脂質(zhì)體無毒、可生物降解,并能有效地封裝各種生物分子[12-14]。目前,常用的脂質(zhì)體制備方法包括薄膜分散法和乙醇注入法。薄膜分散法存在制備效率不高、脂質(zhì)體大小不均、有機(jī)試劑殘留及難以工業(yè)化等缺陷[15-16]。乙醇注入法由于脂溶性活性成分在乙醇中的溶解度有限導(dǎo)致負(fù)載量較低,且有一定的安全隱患,使其在食品行業(yè)中的應(yīng)用也受到限制。另一種具有高效、安全及穩(wěn)定的制備方法——高壓均質(zhì)法,可利用物料在均質(zhì)管道中產(chǎn)生剪切、碰撞和空穴等作用,獲得更小粒徑及更高穩(wěn)定性的脂質(zhì)體[17]。

本研究采用高壓均質(zhì)結(jié)合噴霧干燥技術(shù)制備基于磷脂包埋的高負(fù)載姜黃脂質(zhì)體粉,對其粒徑、電位、微觀結(jié)構(gòu)等理化性質(zhì)及貯藏穩(wěn)定性進(jìn)行表征,并以姜黃原料和市售中高吸收姜黃行業(yè)標(biāo)桿品牌物料(簡稱商業(yè)高吸收姜黃)作為對照組比較姜黃素的體外和體內(nèi)吸收性能。闡明高壓均質(zhì)技術(shù)作為高負(fù)載姜黃脂質(zhì)體粉制備新技術(shù)的潛力,為其相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

姜黃原料(食品級),河南中大恒源生物科技有限公司;磷脂(食品級),北京美業(yè)生物科技有限公司;商業(yè)高吸收姜黃(為姜黃磷脂復(fù)合物產(chǎn)品),市售;姜黃素標(biāo)品(純度>98% HPLC)、口腔黏膜蛋白、胃蛋白酶、脂肪酶、胰酶,阿拉丁生化科技股份有限公司;姜黃素葡萄糖醛酸(純度>95%),湖北楊信醫(yī)藥科技有限公司;乙酸乙酯(色譜純),廣州化學(xué)試劑廠;羧甲基纖維素鈉(分析純),阿拉丁生化科技股份有限公司;甲醇(色譜純)、甲酸(色譜純),上海安譜實驗科技股份有限公司。

SD大鼠15只(5只雌性、10只雄性),體重300～350 g,試驗動物來自三峽大學(xué),許可證號:SCXK(鄂)2022-0012。試驗設(shè)計通過倫理審核,獲得湖北工業(yè)大學(xué)科研倫理與科技安全委員會審批(審批編號:HBUT20220036)。

1.2 儀器與設(shè)備

AH-Pilot高壓均質(zhì)機(jī),安拓思納米技術(shù)(蘇州)有限公司;Mastersizer3000激光衍射儀、Zetasizer Nano ZSP納米粒度分析儀,英國Malvern儀器有限公司;ZEISS sigma 300掃描電鏡(scanning electron microscope,SEM),德國蔡司;HT7800透射電鏡(transmission electron microscope, TEM),日本日立株式會社;U3000-Q-Exactive超高效液相串聯(lián)質(zhì)譜,賽默飛;高速冷凍離心機(jī)、漩渦振蕩混合儀、電子天平、pH計,梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司;噴霧干燥塔(MDR-離心式噴霧干燥機(jī)),常州通干干燥工程有限公司;BT-1001智能粉體特性測試儀,丹東百特儀器有限公司。

1.3 實驗方法

1.3.1 姜黃脂質(zhì)體粉的制備

將特定比例磷脂與姜黃、水混合,采用高壓均質(zhì)技術(shù)制備得到姜黃脂質(zhì)體液體,再加入壁材利用噴霧干燥塔制備成高負(fù)載姜黃脂質(zhì)體粉(簡稱姜黃脂質(zhì)體粉)。

1.3.2 粒徑、電位與微觀結(jié)構(gòu)

用激光衍射儀測量姜黃脂質(zhì)體粉的粒徑,粒徑結(jié)果用表面加權(quán)平均直徑(d3,2) 表示;稱取一定量的姜黃脂質(zhì)體粉樣品并加水稀釋,平衡約30 min后,利用納米粒度儀測定其電位;利用SEM觀察姜黃脂質(zhì)體粉的微觀結(jié)構(gòu)。將脂質(zhì)體粉劑按1∶100復(fù)水后,并用TEM觀察姜黃素脂質(zhì)體的微觀結(jié)構(gòu)。

1.3.3 包封率(encapsulation efficiency,EE)

精密稱取混合均勻的姜黃脂質(zhì)體粉1 g于50 mL離心管中,準(zhǔn)確加入4 mL水,渦旋分散5 min,如有樣品出現(xiàn)結(jié)團(tuán)無法完全分散,用玻璃棒碾壓至無團(tuán)塊。放置1 h,精密吸取0.1 mL溶液至25 mL容量瓶中,作為樣品a(總含量)。2 000 r/min離心5 min,精密吸取上層溶液0.1 mL至25 mL容量瓶中,作為樣品b(包埋部分)。將樣品a和樣品b分別加無水乙醇15 mL渦旋分散后,超聲3 min,再用無水乙醇定容至刻度,過濾。再分別吸取樣品a和樣品b濾液各0.5 mL,加無水乙醇稀釋至10 mL,采用HPLC進(jìn)行測定,姜黃脂質(zhì)體粉的包封率按公式(1)計算:

(1)

式中:a,包埋的姜黃素質(zhì)量,mg;b,總姜黃素質(zhì)量,mg。

1.3.4 貯藏穩(wěn)定性

將姜黃脂質(zhì)體粉樣品置于40 ℃條件下加速貯藏3個月,記錄其表觀、含量、包封率、休止角、崩潰角、松密度及實密度等性質(zhì)的變化。其中姜黃素含量測定采用HPLC法,首先要制作姜黃素標(biāo)準(zhǔn)曲線,準(zhǔn)確稱取10.0 mg的姜黃素標(biāo)品并置于10 mL棕色容量瓶中,加入甲醇至容量瓶刻度線即得1 mg/mL 姜黃素標(biāo)準(zhǔn)溶液。再將此標(biāo)準(zhǔn)溶液依次稀釋成1、2、4、6、8 μg/mL,作為儲備液進(jìn)行HPLC測定(Y=0.147 2X-0.004 5,R2=0.999 9)。其中色譜條件同1.3.3節(jié)。姜黃脂質(zhì)體粉樣品經(jīng)過同樣的處理后進(jìn)行HPLC測定。休止角、崩潰角、松密度及實密度用智能粉體特性測試儀進(jìn)行測定,包封率用1.3.3節(jié)方法進(jìn)行測定。

1.3.5 模擬體外消化特征

基于先前研究中描述的模擬胃腸道模型[18],確定了姜黃脂質(zhì)體粉的潛在胃腸道命運(yùn),并以姜黃原料和商業(yè)高吸收姜黃作為對照。模擬唾液(simulated saliva fluid,SSF)、模擬胃液(simulated gastric fluid,SGF)和模擬腸液(simulated intestinal fluid,SIF)的配制參考本課題組先前的研究[17]。所有溶液在實驗前預(yù)熱至37 ℃,并在實驗過程中保持在37 ℃。

口腔階段:黏液蛋白(3.0 mg/mL)在約1 h前溶解在SSF中。將該溶液(7.5 mL)加入到初始樣品(7.5 mL)中并將pH值調(diào)整為6.8,然后以100 r/min攪拌10 min。

胃階段:胃蛋白酶(3.2 mg/mL)也提前在SGF中溶解。將該溶液(15 mL)與來自口腔階段的樣品(15 mL)混合并調(diào)pH值為2.5,并以100 r/min攪拌2 h以模擬胃部消化條件。

小腸階段:膽鹽和酶提前溶解在磷酸鹽緩沖溶液中(5 mmol/L,pH 7.0)。先將胃階段后的消化物(30 mL)的pH值調(diào)整為7.0。然后向樣品中加入SIF(1.5 mL)、膽鹽溶液(3.5 mL)、脂肪酶溶液(2.5 mL)和胰蛋白酶溶液(2.5 mL)。通過向容器中滴加0.1 mol/L NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液,監(jiān)測并保持該溶液的pH值在7.0,持續(xù)2 h。

消化結(jié)束后立刻將消化瓶置于冰水浴中15 min,然后置于攪拌器上取一定質(zhì)量的原始消化物在4 ℃下離心(15 000×g)30 min并收集中間膠束相。姜黃素含量用紫外可見分光光度計(419 nm)進(jìn)行測定[19]。

1.3.6 動物實驗

1.3.6.1 動物實驗分組及生物利用度研究

采用HPLC-MS/MS(orbitrap檢測器)方法檢測大鼠血漿中姜黃素及其代謝產(chǎn)物的濃度。15只SD 大鼠隨機(jī)分為3組,每組 5 只(雌雄隨機(jī)),實驗前12 h禁食。姜黃原料均勻分散于0.5%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))的羧甲基纖維素鈉溶液中,商業(yè)高吸收姜黃和姜黃脂質(zhì)體粉分散于超純水中[20]。所有灌胃樣品現(xiàn)配現(xiàn)用,配制時避光。單次喂養(yǎng)以100 mg/kg姜黃素進(jìn)行生物利用度評價。

1.3.6.2 血漿的采集及檢測

對各組大鼠灌胃前(0 h)及灌胃后 0.17 h(約10 min)、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、11 h各時間點(diǎn)連續(xù)采血。每個采血點(diǎn)從老鼠尾部靜脈采取全血 0.5 mL,放置于準(zhǔn)備好的肝素鈉管中,輕輕振搖使血液與抗凝劑充分混勻。血樣置冰盒中,避光存放,并于采集后 30 min內(nèi)采用冷凍離心機(jī)離心(3 000 r/min,10 min)。離心后的血清轉(zhuǎn)移至凍存管中,并加入5 μL 50%的色譜級甲酸溶液,放入-80 ℃冰箱保存供后續(xù)測試。從血液采集到樣品保存至-80 ℃冰箱,所有操作在1～1.5 h完成。所有血清樣品在5 d內(nèi)完成液質(zhì)檢測。具體步驟:取150 μL血漿樣品,加入含有色譜級甲酸的乙酸乙酯溶液 450 μL渦旋混勻 5 min,采用冷凍離心機(jī)在10 000 r/min 離心10 min,取上清液,定容至500 μL后移入帶有內(nèi)襯管的棕色進(jìn)樣瓶中,進(jìn)行液質(zhì)分析。

1.3.6.3 色譜及質(zhì)譜條件

色譜柱:C18柱,流動相B:0.1%甲酸水,流動相C:0.1%甲酸甲醇,流速0.2 mL/min, 柱溫20 ℃。

離子源:ESI;正離子模式;采集模式:targeted-sim-ddms2。以母離子定量:姜黃素(369.133 26),姜黃素葡萄糖醛酸(545.165 35)。以子離子定性:姜黃素(285.111 63,245.080 46),姜黃素葡萄糖醛酸(369.132 69,285.111 63,245.080 46,177.054 38)。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析

實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用SPSS Version 18.0軟件進(jìn)行分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 理化性質(zhì)表征

脂質(zhì)體的粒徑是一個重要參數(shù),其大小不僅影響自身的環(huán)境穩(wěn)定性,還對生物活性成分的負(fù)載、吸收和釋放等有較大影響[21]。如圖1所示,當(dāng)磷脂添加量為2.5%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))時,脂質(zhì)體粒徑為(5.23±0.14) μm,隨著磷脂添加量的增加,姜黃脂質(zhì)體粉的粒徑先減小后趨于平穩(wěn)。這可能是因為當(dāng)磷脂含量較低時,膜流動性和穩(wěn)定性較差,不足以包封體系中大量的姜黃素;隨著磷脂添加量的增加,在高壓均質(zhì)過程中形成的膜結(jié)構(gòu)更加緊密穩(wěn)定,粒徑減小;繼續(xù)添加磷脂對粒徑的影響不大,可能主要用于增加雙分子層的厚度[22]。

a-粒徑;b-電位圖1 不同磷脂添加量姜黃脂質(zhì)體粉的粒徑和電位表征Fig.1 Characterization of particle size and zeta potential of turmeric liposomes powder with different phospholipid addition levels注:不同小寫字母表示顯著性差異(P<0.05)(下同)。

Zeta電位值也是影響脂質(zhì)體穩(wěn)定性的重要因素。一般來說,ζ電位的絕對值越高,脂質(zhì)體體系越穩(wěn)定[23]。姜黃脂質(zhì)體粉的電位受磷脂含量影響較大。隨著磷脂添加量的增加,姜黃脂質(zhì)體粉的Zeta電位絕對值逐漸增大,表明脂質(zhì)體之間靜電排斥力逐漸增強(qiáng),對體系的穩(wěn)定性具有重要作用。

對不同磷脂含量的姜黃脂質(zhì)體粉進(jìn)行微觀結(jié)構(gòu)表征(圖2),可以觀察到微膠囊表面都有一些“褶皺”。這些褶皺的形成是因為料液在噴霧干燥中首先被霧化成小液滴,并在熱空氣中快速干燥,導(dǎo)致表面形成不同程度的褶皺[24]。隨著姜黃脂質(zhì)體粉中磷脂含量的增加,微膠囊的形狀更加規(guī)則飽滿且表面逐漸平滑。這可能是因為多余的磷脂在噴霧干燥過程中起到了一定的填充作用。

圖2 不同磷脂添加量姜黃脂質(zhì)體粉的微觀結(jié)構(gòu)Fig.2 Microstructure of turmeric liposomes powder with different levels of phospholipid addition

脂質(zhì)體復(fù)溶后的結(jié)構(gòu)也是判斷脂質(zhì)體情況的重要指標(biāo),如圖3所示,TEM圖像顯示姜黃素脂質(zhì)體粉劑復(fù)溶后為球形,具有多層結(jié)構(gòu),在整個圖像中均勻分布。這一現(xiàn)象表明,姜黃素脂質(zhì)體的成功制備且其粉劑具有良好的溶解性。綜上,選用10%磷脂添加量的姜黃脂質(zhì)體粉進(jìn)行后續(xù)研究。

圖3 10%磷脂含量姜黃脂質(zhì)體粉復(fù)溶后的微觀結(jié)構(gòu)Fig.3 Microstructure of redissolved turmeric liposomes powder with 10% phospholipid addition

2.2 貯藏穩(wěn)定性分析

貯藏穩(wěn)定性分析可為樣品有效期的確定提供必要的數(shù)據(jù)支持。實驗過程中考察了姜黃脂質(zhì)體粉在加速貯藏過程中的外觀、含量、包封率、休止角、崩潰角、松密度及實密度等指標(biāo)的變化情況。如圖4所示,40 ℃加速貯藏3個月,姜黃脂質(zhì)體粉顏色變化不明顯,粉體未出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象。姜黃素含量輕微下降,從(60.80±0.15) mg/mL降低至(55.12±0.55) mg/mL,這可能是因為長時間高溫使少量姜黃素發(fā)生了降解[25]。但經(jīng)3個月的加速貯藏后,姜黃脂質(zhì)體粉包封率數(shù)值從0月的98.1%降低至3月的91.1%,結(jié)果顯示有所下降但基本穩(wěn)定,表現(xiàn)出優(yōu)秀的姜黃素包封和保留能力。SILVA等[26]所制備的姜黃脂質(zhì)體粉在儲存60 d后僅有80%的保留率。加速3個月休止角、崩潰角、松密度及實密度無明顯變化且從這些數(shù)值上可以看出姜黃脂質(zhì)體粉具有良好的粉體學(xué)特性(表1)。綜上,姜黃脂質(zhì)體粉具有良好的貯藏穩(wěn)定性,能為更好的發(fā)揮其功效奠定基礎(chǔ)。

表1 姜黃脂質(zhì)體粉含量、包封率、休止角、崩潰角、松密度及實密度隨加速貯藏時間的變化Table 1 Changes in curcumin liposome powder content, encapsulation rate, repose angle, collapse angle, bulk density, and true density over accelerated storage time

a-初始;b-40 ℃加速貯藏3個月圖4 10%磷脂含量姜黃脂質(zhì)體粉初始和40 ℃加速貯藏3個月的表觀圖Fig.4 Appearance of turmeric liposomes powder with 10% phospholipid content after accelerated storage at 40 ℃ for 3 months

2.3 模擬體外消化特性

為了考察姜黃脂質(zhì)體粉中姜黃素的吸收性能,本研究采用模擬體外消化方法,以姜黃原料和商業(yè)高吸收姜黃作為對照,測定各樣品在消化過程中的外觀變化和姜黃素的生物可及性。

在經(jīng)過每個胃腸道階段后,各樣品的外觀有一些差異(圖5-a)。姜黃原料自身晶體顆粒較大具有較強(qiáng)疏水性,當(dāng)其加到水中之后會浮在水面上。與之相反,商業(yè)高吸收姜黃和姜黃脂質(zhì)體粉可以和水均勻混合。當(dāng)在胃和腸消化結(jié)束后,可以發(fā)現(xiàn)消化液底部仍有很多未被消化的姜黃原料。相較之下,商業(yè)高吸收姜黃和姜黃脂質(zhì)體粉均勻分散在胃液和小腸液中,表明姜黃原料在未經(jīng)處理時的吸收性能較差。圖5-b的生物可及性結(jié)果也證實了這一點(diǎn),姜黃原料的生物可及性<1%,幾乎不能被吸收利用[8]。而商業(yè)高吸收姜黃和姜黃脂質(zhì)體粉顯著改善了姜黃素的生物可及性(P<0.05),其中商業(yè)高吸收姜黃約為姜黃原料的4倍,姜黃脂質(zhì)體粉約為姜黃原料的11倍,說明通過高壓均質(zhì)技術(shù)制備的脂質(zhì)體成功將姜黃素包埋。綜上,脂質(zhì)體包埋對姜黃素生物可及性的改善有積極意義。

a-模擬體外消化表觀圖;b-姜黃素生物可及性圖5 模擬體外消化表觀圖和姜黃素生物可及性Fig.5 Apparent images of simulated in vitro digestion and bioaccessibility of curcumin

2.4 動物實驗

在模擬體外消化的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究其在大鼠口服灌胃后的吸收性能。大鼠按照100 mg/kg姜黃素計量灌胃姜黃原料,商業(yè)高吸收姜黃及姜黃脂質(zhì)體粉后,如表2所示,血清中總姜黃素(包含姜黃素和姜黃素代謝產(chǎn)物姜黃素葡萄醛酸)曲線下面積(area under curve,AUC)分別為2 095.68,16 968.18和4 105.80 (ng·h/mL),姜黃脂質(zhì)體粉中總姜黃素AUC是姜黃原料的8.1倍,是商業(yè)高吸收姜黃的4.13倍。血清中姜黃素代謝產(chǎn)物(以姜黃素葡萄醛酸計)AUC分別為1 865.97,17 998.18、4 028.7 ng·h/mL,姜黃脂質(zhì)體粉中姜黃素代謝產(chǎn)物AUC是姜黃原料的9.65倍,是商業(yè)高吸收姜黃的4.47倍。如圖6-a所示,姜黃原料、姜黃脂質(zhì)體粉和商業(yè)高吸收姜黃均可以進(jìn)入血液,但從圖6-b可以看出姜黃脂質(zhì)體粉的姜黃素葡萄糖醛酸濃度顯著高于姜黃原料和商業(yè)高吸收姜黃,可能是高壓均質(zhì)處理使姜黃脂質(zhì)體粉的粒徑更小,更容易被腸道吸收進(jìn)血液,這也與模擬體外消化結(jié)果一致。因此,采用高壓均質(zhì)技術(shù)制備的姜黃脂質(zhì)體粉能夠顯著地改善姜黃素在大鼠體內(nèi)的藥動力學(xué)過程,從而有效地提高了姜黃素的生物利用度,提高其口服吸收性能。

表2 三種樣品主要藥動力學(xué)參數(shù)比較Table 2 Comparison of the main pharmacokinetic parameters among three samples

a-姜黃素;b-姜黃素葡萄醛酸;c-總姜黃素圖6 大鼠灌胃后各樣品姜黃素,姜黃素葡萄醛酸和總姜黃素血藥濃度-時間曲線圖Fig.6 Blood concentration-time curves of curcumin, curcumin glucuronide, and total curcuminoids in rats after oral administration of different samples

3 結(jié)論

本研究采用高壓均質(zhì)技術(shù)制備高負(fù)載姜黃脂質(zhì)體粉,探究了磷脂添加量對脂質(zhì)體粒徑、電位、微觀結(jié)構(gòu)等理化性質(zhì)的影響,評價其貯藏穩(wěn)定性并以姜黃原料和市售中高吸收姜黃行業(yè)標(biāo)桿品牌物料作為對照組研究其體外和體內(nèi)吸收性能。結(jié)果表明姜黃脂質(zhì)體粉具有良好的儲存穩(wěn)定性,表觀、含量、包封率和其他粉體數(shù)據(jù)無顯著變化。模擬體外消化實驗結(jié)果表明,脂質(zhì)體包封可顯著改善姜黃素的生物可及性,且高于商業(yè)高吸收姜黃。動物實驗結(jié)果表明,姜黃脂質(zhì)體粉總姜黃素AUC是姜黃原料的8.1倍,是商業(yè)高吸收姜黃的4.13倍,姜黃脂質(zhì)體粉顯著提升了姜黃素的口服吸收性能。綜上,采用高壓均質(zhì)及噴霧干燥技術(shù)制備的姜黃脂質(zhì)體粉是實現(xiàn)姜黃素高負(fù)載及高吸收的有效手段,對姜黃相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)具有重要意義。需要指出的是,本研究中藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)由于大鼠個體代謝存在差異等原因而存在一定的數(shù)據(jù)偏差,我們計劃在后續(xù)研究中進(jìn)一步擴(kuò)大實驗動物的樣本量以減少個體差異所帶來的影響。此外,我們將致力于推進(jìn)臨床試驗,通過人體實驗進(jìn)一步確認(rèn)和完善該研究成果,旨在確保所得結(jié)論的精確性和穩(wěn)定性,以期為人類健康做出更大的貢獻(xiàn)。