FT3與老年缺血性心肌病伴心衰病人因心衰再入院的相關性研究

陳珊 仲崇霞 劉益海 鄒任方 徐標 倪杰 沙杜鵑

心力衰竭(心衰)是多種心血管疾病的終末階段[1]。缺血性心肌病(ischemic heart disease, IHD)是指由于冠狀動脈粥樣硬化引起的與原發性擴張型心肌病類似的臨床綜合征[2],表現為心室收縮功能或舒張功能的下降。臨床研究表明,IHD伴心衰病人因失代償性心衰住院概率是非缺血性心衰病人的2倍,病死率是后者的4倍[3]。而老年IHD伴心衰病人由于身體機能下降、合并癥多等問題,有著更高的再住院率和死亡率,且心衰的特征與年輕人也不相同,具有相對獨特的病理生理機制[4]。研究發現,在45～94歲年齡段中,每增長10歲,心衰發病率增加1倍[5]。因此,尋找便捷的標志物以便早期發現IHD并及時治療對于有效防治心力衰竭的發生發展意義重大。

游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)是甲狀腺分泌的主要活性物質之一,對蛋白質合成、能量產生、體溫調節具有重要作用,而心血管系統是甲狀腺激素作用的重要靶器官[6],和正常人群相比,慢性心衰病人血清FT3水平明顯低于健康人群,提示FT3對心衰有一定的預測價值[7]。而心衰再入院與心源性猝死緊密相關,因而分析老年IHD伴心衰病人再次入院的相關因素對病人預后有一定的參考價值,本研究通過觀察老年IHD伴發心衰病人血清FT3水平,探究血清FT3在老年IHD伴發心衰病人中的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2018年3月至2019年12月在南京大學醫學院附屬鼓樓醫院心血管內科住院的89例IHD伴心衰病人的臨床資料,根據病人此次入院是否為因心衰再入院,分為心衰再入院組(24例)和非心衰再入院組(65例)。納入標準:(1)年齡≥60歲;(2)符合IHD診斷標準,IHD診斷標準依據1972年Burch標準:左心室擴大[左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD)女性>50 mm,男性>55 mm]且左室功能障礙(LVEF≤40%);(3)可解釋的相應冠狀動脈狹窄(至少1支主要冠狀動脈管腔內徑狹窄≥70%);(4)臨床資料完整;(5)病人及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準:(1)病情不穩定、危重及疾病終末期病人;(2)惡性腫瘤病人;(3)嚴重認知障礙、精神異常者;(4)風濕性心臟病、瓣膜性心臟病、擴張型心肌病等疾病引起的心衰。

1.2 觀察指標 入院當天收集病人一般資料和既往病史,包括年齡、性別、身高、體質量、BMI、吸煙史、飲酒史、心率、血壓,以及糖尿病、高血壓、腦卒中、甲狀腺功能亢進、心房顫動、心肌梗死等病史;入院后第2天早晨收集病人空腹靜脈血,檢測血液學指標,包括血常規、生化、BNP、甲狀腺功能等;入院3 d內完成超聲心動圖檢查,觀察指標包括射血分數(ejection fraction,EF)、左心房內徑(left atrial diameter,LAD)、LVEDD等。

1.3 檢測方法 血液學指標檢測均在南京大學醫學院附屬鼓樓醫院檢驗科完成。血常規使用Sysmex的XS-500i儀器進行檢測;生化指標使用強生公司的Vitrosfs 5.1生化儀檢測,TG、TC通過酶比色法進行檢測,血清BNP使用Biosite Triage檢測儀檢測;超聲心動圖由超聲科醫師用Phillip IE33機器完成,通過Simpson法進行左心功能的檢測[8]。

2 結果

2.1 2組臨床資料比較 2組年齡、血壓、心率、BMI、吸煙史、飲酒史、合并癥、用藥史等比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。非心衰再入院組男性比例高于心衰再入院組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床資料比較

2.2 2組實驗室指標及心功能比較 心衰再入院組BNP、球蛋白水平高于非心衰再入院組(P<0.05或P<0.01),而FT3水平低于非心衰再入院組(P<0.05),見表2。

表2 2組實驗室指標及心功能比較

2.3 多因素Logistic回歸分析心衰再入院的相關因素 以“是否為心衰再入院”為因變量(心衰再入院=1,非心衰再入院=0),納入常規的心衰危險因素LVEDD、EF、卒中(否=0,是=1)、性別(1=男性,0=女性),以及單因素分析初篩出的指標BNP、球蛋白、FT3進行多因素Logistic回歸分析,球蛋白、FT3、LVEDD、BNP、EF以實際值賦值,發現FT3和心衰再入院密切相關(P<0.05),見表3。

表3 影響心衰再入院的多因素Logistic回歸分析

3 討論

IHD的發病機制復雜,可發生于冠心病、心肌梗死等疾病的末期,其病理基礎多是心肌纖維化后影響心肌供血供氧不足,影響心肌收縮和舒張功能,最終出現心衰。隨著人口老齡化的加重,老年IHD伴心衰病人的再入院率進一步上升[9]。因此早期發現IHD伴心衰的危險因素,并及時進行干預對于改善心衰病人的預后極為重要。

甲狀腺激素是體內調節代謝的主要因子之一,心血管系統是甲狀腺激素的重要靶器官[10]。甲狀腺激素主要包括三碘甲狀腺原氨酸(T3)和甲狀腺素(T4),T3主要是通過外周組織中的T4轉化而來[11],FT3是T3的生物活性形式,與T3水平呈正比。FT3對心臟有正性肌力、增加心輸出量、降低體循環阻力的作用,除了與心血管系統疾病的發生密切相關以外,還可能影響心衰病人住院期間的臨床結局及短期再入院情況[12]。目前認為FT3影響心衰可能的機制為:(1)FT3能直接介導心肌蛋白生成,造成生理性肥厚[13];(2)FT3可以調節心臟前后負荷,減小外周血管阻力,增加心輸出量[14]。

既往研究發現,FT3、血清脂蛋白相關磷脂酶A2(PLA2)與心肌梗死后心衰的關系密切,當FT3<4.26 pmol/L、PLA2>141μg/mL時,急性心肌梗死病人更易發生心衰,二者聯合檢測價值高于單獨檢測,可以為臨床診治此類病人提供新思路[15];FT3在乙型肝炎病毒相關性急性慢性肝衰竭(HBV-ACLF)中具有保護作用,FT3降低容易導致HBV-ACLF病人死亡率增加[16];在甲狀腺功能減退的小鼠體內發現,和正常小鼠相比,該小鼠的肝纖維化更嚴重;此外,還發現T3可以抑制促纖維化TREM2+CD9+巨噬細胞,而該細胞已經被確定在肝纖維化中起著重要的作用[17]。本研究發現,在老年IHD伴心衰病人中,血清FT3水平和IHD伴心衰病人因心衰再入院存在相關性,在校正了其他危險因素后,FT3水平下降仍然是心衰再入院的獨立危險因素。

本研究的局限性在于為單中心的小樣本研究,還需要更多樣本來進一步驗證結果。綜上,本研究提示FT3水平下降為老年IHD伴心衰病人發生心衰再入院的獨立影響因素,FT3聯合其他相關因素能夠較好地預測老年IHD伴心衰病人因心衰再入院的風險。