系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)、白蛋白、甲胎蛋白與老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移病人預(yù)后的相關(guān)性研究

胡蕓 汪曙紅 徐驥

胃癌是常見的惡性腫瘤,嚴重影響病人生活質(zhì)量,增加疾病負擔(dān)。國際癌癥機構(gòu)研究顯示,2020年全球胃癌新發(fā)病例約108.91萬,約76.88萬人死于胃癌[1]。胃癌早期無癥狀,不易被發(fā)現(xiàn),當(dāng)出現(xiàn)癥狀時往往處于進展期,甚至發(fā)生轉(zhuǎn)移,影響病人預(yù)后[2]。肝臟是胃癌最常見的轉(zhuǎn)移部位,發(fā)生率約為44.0%,一旦發(fā)生肝轉(zhuǎn)移,病人預(yù)后極差,5年生存率約為10%[3-4]。因此,了解老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移病人預(yù)后的影響因素,進行早期干預(yù)以改善病人預(yù)后意義重大。既往的研究僅關(guān)注胃腺癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)病理特點、治療方式與預(yù)后的關(guān)系,并未對臨床相關(guān)指標(biāo)與預(yù)后的關(guān)系進行研究[5-7],本研究以在我院進行治療的94例老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移病人為研究對象,探索臨床相關(guān)指標(biāo)與老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年10月至2022年10月在黃山市人民醫(yī)院進行治療的94例老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移病人為研究對象,其中男57例、女37例,年齡61～85歲,平均(66.5±8.5)歲。婚姻狀況:在婚76例,其他18例;原發(fā)部位:賁門21例,胃竇27例,胃體46例;組織學(xué)分級:低分化/未分化59例,高分化/中分化35例;肝轉(zhuǎn)移數(shù)目:單發(fā)23例,多發(fā)71例;治療方式:化療+局部治療57例,化療或局部治療33例,其他4例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均經(jīng)病理學(xué)診斷為胃腺癌;(2)經(jīng)影像學(xué)檢查診斷(B超、CT、MRI或PET-CT)為肝轉(zhuǎn)移;(3)臨床資料詳盡、完整;(4)病人及家屬知情且同意配合本研究。

1.2 研究指標(biāo) 查閱電子病例,收集病人年齡、性別、婚姻狀況、原發(fā)部位、肝轉(zhuǎn)移數(shù)目、組織學(xué)分級等一般臨床資料,采用深圳邁瑞公司BC-6800 Plus全自動血液分析儀檢測病人血常規(guī)[Hb、PLT、中性粒細胞、淋巴細胞計數(shù))、瑞士羅氏公司Cobas C702全自動生化儀檢測病人肝腎功能[白蛋白(ALB)、前白蛋白(Prealbumin,PALB)]、北京賽科希德公司SF-8200凝血測試儀檢測病人凝血功能[D-二聚體(D-dimer,D-D)]以及美國雅培公司I2000全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測病人相關(guān)腫瘤標(biāo)志物[甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)]。

1.3 相關(guān)定義 婚姻狀況:未婚、離異、喪偶等均為其他,治療方式:局部治療包括手術(shù)、介入、消融、放療等局部治療方式,其他包括單中藥治療、未治療等。化療方式:一線采用奧沙利鉑+替吉奧,二線采用紫杉醇或白蛋白紫杉醇+順鉑。系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)(systemic immune-inflammation index, SII)=PLT×中心粒細胞/淋巴細胞。

1.4 隨訪方式 納入研究的病人均通過門診、電話、微信等方式進行隨訪觀察,隨訪間隔時間為3個月,以診斷為胃腺癌肝轉(zhuǎn)移作為起點事件,胃癌及相關(guān)并發(fā)癥所致死亡作為終點事件。以2023年2月為本研究隨訪結(jié)束日期,至該時間點尚未發(fā)生終點事件的病人生存時間以截尾數(shù)據(jù)形式進行生存分析。

2 結(jié)果

2.1 老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移病人的預(yù)后情況 所有病人隨訪時間為4.4～33.5個月,中位隨訪時間為12.7個月。病人1年生存率為57.41%,2年生存率為6.38%。

2.2 老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的影響因素分析 單因素Cox回歸分析發(fā)現(xiàn),年齡、婚姻狀況、組織學(xué)分級、治療方式、SII、ALB、PALB、AFP、CA199與老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。將單因素Cox回歸分析有統(tǒng)計學(xué)意義的9個變量納入多因素Cox回歸分析,結(jié)果顯示化療+局部治療、低SII、高ALB、低AFP是老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的保護因素,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的影響因素分析

2.3 不同特征老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移病人生存曲線比較 生存分析發(fā)現(xiàn),化療+局部治療(中位生存時間:14.1個月比11.9個月比5.0個月)、低SII(中位生存時間:16.5個月比12.7個月)、高ALB(中位生存時間:18.3個月比12.0個月)、低AFP(中位生存時間:13.0個月比10.7個月)的病人生存時間明顯較長,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.042、14.567、27.954、20.236,P均<0.05),見圖1。

圖1 不同治療方式、SII、ALB、AFP老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移病人的Kaplan-Meier生存曲線

3 討論

肝轉(zhuǎn)移是胃癌常見的臟器轉(zhuǎn)移,臨床預(yù)后較差。目前對胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的研究較少,且多針對臨床病理特征,臨床相關(guān)檢驗指標(biāo)與老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的相關(guān)性研究甚少。鑒于此,本研究旨在對臨床相關(guān)指標(biāo)與老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的關(guān)系進行探索分析。

本研究結(jié)果顯示,化療+局部治療為老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的保護因素,化療+局部治療病人的中位生存時間顯著高于單純化療或局部治療組和其他組,與既往研究結(jié)果相似[5]。可能的原因是:化療聯(lián)合局部治療過程中,化療可以通過殺滅轉(zhuǎn)移腫瘤細胞,減小腫瘤負荷,控制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移,局部治療直接作用于轉(zhuǎn)移灶,切除或破壞轉(zhuǎn)移灶,減少腫瘤負荷,控制腫瘤進展,從而提高老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移病人的治療效果,延長病人生存時間[8]。

研究表明,PLT可上調(diào)生長因子的表達,促進腫瘤細胞的生長、轉(zhuǎn)移、擴散[9-11]。淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)的重要組成成分,可通過誘導(dǎo)具有細胞毒性的T細胞凋亡抑制腫瘤細胞增殖、遷移等[12]。血液中的中性粒細胞可被腫瘤組織誘導(dǎo)促進腫瘤的增加、轉(zhuǎn)移、增殖[13]。SII是利用易于檢測的血常規(guī)中中性粒細胞、PLT和淋巴細胞,通過數(shù)理計算得到的一種新型炎癥免疫評價指標(biāo),可更全面地反映病人的炎癥情況,被用于多種腫瘤的預(yù)后預(yù)測。劉倩倩等[14]研究顯示,SII可作為小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移病人預(yù)后的預(yù)測指標(biāo),高SII病人預(yù)后較差。本研結(jié)果發(fā)現(xiàn),低SII病人中位生存時間高于高SII病人,多因素Cox回歸分析發(fā)現(xiàn),低SII為老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移病人預(yù)后的保護因素。

ALB常用于評價病人營養(yǎng)狀況,在腫瘤進展過程中,病人ALB水平下降尤為明顯,同時ALB主要由肝臟合成,可反映病人的肝臟功能,隨著肝癌的進展,病人肝功能發(fā)生損傷,ALB水平下降[15]。王盼[16]以白蛋白-膽紅素分級為預(yù)測指標(biāo)預(yù)測肝癌病人的預(yù)后,發(fā)現(xiàn)白蛋白-膽紅素分級預(yù)測肝癌病人預(yù)后能力較好。任書勤等[17]的研究發(fā)現(xiàn),ALB降低可以作為肝癌預(yù)后不佳的主要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn),高ALB組病人中位生存時間高于低ALB組,高ALB為老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的保護因素。

AFP是一種傳統(tǒng)的血清腫瘤標(biāo)志物,主要由卵黃囊和肝臟產(chǎn)生。相關(guān)研究顯示,AFP可上調(diào)HER-2的表達,而HER-2參與腫瘤生長、增殖,控制細胞凋亡[18-19]。盧先東等[20]的研究發(fā)現(xiàn),AFP>400 ng/mL可作為肝動脈化療栓塞術(shù)預(yù)后不佳的因素,雖然AFP在胃癌預(yù)后中的研究較少,但仍有學(xué)者發(fā)現(xiàn)AFP陽性胃癌病人隨著AFP濃度的升高,其肝轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移概率增加、預(yù)后更差[21]。本研究結(jié)果亦有相似發(fā)現(xiàn),高AFP病人中位生存時間較低,低AFP可作為胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的保護因素。

綜上所述,化療+局部治療、低SII、高ALB、低AFP可能成為老年胃腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后良好的預(yù)測指標(biāo)。臨床工作中,醫(yī)生可關(guān)注上述指標(biāo),及時對病人進行干預(yù),以改善預(yù)后,提高病人生存時間。本研究為單中心、小樣本的臨床研究,在后續(xù)的研究中,需要加大樣本量或開展多中心研究以驗證結(jié)果。