雙歧桿菌三聯活菌聯合異甘草酸鎂治療急性胰腺炎的療效*

覃方英 周奇 楊明 薛丹 羅雪

(1.三六三醫院急診科,四川 成都 610041;2.成都市第三人民醫院急診科,四川 成都 610014)

急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是臨床常見急腹癥,該病臨床進展快,并發癥多,近年來其發病率逐年升高[1]。目前臨床對AP發病機制尚不明確,多認為與膽道疾病、酗酒、暴飲暴食等密切相關[2]。炎性反應是AP發生發展關鍵點,若不有效控制可引起全身多器官功能障礙,甚至危及患者生命安全[3]。異甘草酸鎂對肝細胞膜具有保護作用,同時還能抗過敏、抗炎等,在AP中具有顯著療效[4]。雙歧桿菌三聯活菌能夠抑制腸道致病菌的生長,調節腸道菌群動態平衡,保護腸道屏障,提高機體免疫力[5]。研究指出,血清降鈣素原(Procalcitonin,PCT)和C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)與AP的病情發展密切相關[6]。因此,本研究對三六三院收治的109例AP患者進行觀察,探討雙歧桿菌三聯活菌聯合異甘草酸鎂治療AP的臨床療效及其對PCT、CRP、腸道菌群的影響,為臨床治療提供更多的參考,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用簡單隨機數字表及隨機數余數分組法將2017年2月—2022年2月三六三醫院收治的109例AP患者分為聯合組(n=55)與對照組(n=54)。診斷標準[7]：具有急性或持續性腹痛癥狀,實驗室檢查可見血淀粉酶≥正常值上限3倍,影像學檢查顯示胰腺有或無形態改變,無器官功能障礙或局部并發癥。納入標準：①符合上述AP診斷標準,處于急性發作期,病情嚴重程度為輕度、中度。②發病時間<24 h。③年齡≥18歲。④對本次研究知情同意并簽字者。排除標準：①爆發性重癥AP、慢性胰腺炎、胰膽結石癥、惡性腫瘤者。②有生長抑素使用史及糖皮質激素等影響免疫功能藥物應用史者。③手術指征者。④精神異常,不能配合治療者。⑤嚴重過敏體質者。脫落標準：①治療過程中發現救治無效,家屬要求轉院治療。②家屬放棄治療。③患者病情好轉擅自離院。治療期間兩組均無死亡病例,聯合組脫落6例,其中2例因救治無效,家屬要求轉院治療,其余4例在治療5 d內病情緩解明顯,未經同意擅自離院;對照組脫落9例,其中8例因救治無效,家屬放棄治療或要求轉院治療,其余1例于治療第3天病情緩解明顯,未經同意擅自離院。本研究經三六三醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予內科常規保守治療,即補液,糾正水電解質平衡,禁食,實施胃腸減壓,抑制胰腺外分泌及胰酶活性,改善胰腺及腸道微循環,早期場內營養加一定比例腸外營養,預防性抗生素治療,止痛處理等,必要時行機器通氣。對照組給予異甘草酸鎂注射液(生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司,規格10 mL：50 mg,國藥準字：H20051942),0.1 g,融于250 mL 10%葡萄糖注射液,靜滴,qd。持續治療1周。觀察組采用雙歧桿菌三聯活菌聯合異甘草酸鎂治療,其中異甘草酸鎂用法用量同對照組,雙歧桿菌三聯活菌片(生產企業：內蒙古雙奇藥業股份有限公司,規格0.5 g,國藥準字：S19980004),0.5 g/次,口服,bid,持續治療1周。

1.2.2 指標檢測方法 ①血清相關因子、微循環指標：治療前、治療1周后采集兩組靜脈血,離心處理后取血清,采用ELISA法檢測PCT、CRP、IL-6、血栓素A2(TXA2)、前列環素(PGI2)、血小板活化因子(PAF)水平。②腸道菌群：治療前、治療1周后,采集2組患者腸道排泄物,分別接種于雙歧桿菌、乳桿菌、腸桿菌、腸球菌4種選擇性培養基中,采用平板活菌計數法計算細菌總數。

1.3 評定標準 ①療效評定標準[8]：臨床癥狀、體征基本消失,白細胞、肝腎功能、血尿淀粉酶等實驗室指標恢復至正常水平,且無其他嚴重并發癥為顯效;臨床癥狀、體征及各實驗室指標改善,且無其他嚴重并發癥為有效;臨床癥狀加重,實驗室指標無明顯改善或緩解,出現其他嚴重并發癥為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總數×100%。②急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ評分)[9]標準：總分18分,評分越高則提示預后越差。

1.4 觀察指標 比較治療1周后兩組臨床療效、APACHEⅡ評分,比較治療前、治療1周后兩組血清相關因子(PCT、CRP、IL-6)、微循環指標(TXA2、PGI2、PAF)及腸道菌群水平。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般臨床資料比較均無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 兩組一般資料臨床比較

2.2 兩組臨床療效比較 治療期間兩組均無死亡病例。治療1周后,聯合組臨床總有效率高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(×10-2)]

2.3 兩組APACHEⅡ評分比較 治療1周后,兩組APACHEⅡ評分均低于治療前,且聯合組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組APACHEⅡ評分比較分)

2.4 兩組血清相關因子比較 治療1周后,兩組PCT、CRP、IL-6水平較治療前明顯降低,且聯合組低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組PCT、CRP、IL-6水平比較

2.5 兩組微循環指標比較 治療1周后,兩組血清TXA2、PAF水平較治療前明顯降低,且聯合組低于對照組(P<0.05);兩組血清PGI2水平較治療前明顯升高,且聯合組高于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組TXA2、PGI2、PAF水平比較

2.6 兩組腸道菌群計數比較 治療1周后,兩組雙歧桿菌、乳桿菌計數較治療前明顯升高,且聯合組高于對照組(P<0.05);兩組腸桿菌、腸球菌計數較治療前明顯降低,且聯合組低于對照組(P<0.05),見表6。

表6 兩組腸道菌群計數比較

3 討論

AP是常見急腹癥,近年來隨著人們生活飲食習慣的改變,其發病率有上升趨勢[10]。全身性炎癥反應、胰腺壞死是AP主要臨床表現,部分癥狀嚴重者還會出現肝臟、腸道等多器官功能障礙[11-12]。AP時活化的胰酶可誘發肝臟微循環障礙,促進細胞因子的釋放,增加治療難度,產生不良預后[13];另外,炎性反應可將腸道微生態平衡打破,促使病菌大量繁殖生長,破壞腸道黏膜屏障,引起腸道菌群移位及腸源性感染,加重病情[14]。因此保護肝細胞、調節腸道菌群對提高AP患者預后有重要積極意義。

異甘草酸鎂是臨床上公認較為有效的抗炎保肝降酶藥,其能促進氧自由基的清除,緩解炎癥反應,并利于毛細血管的疏通[15]。國內外相關研究指出,異甘草酸鎂在改善AP患者各臨床癥狀中具有顯著效果[16-17]。雙歧桿菌三聯活菌服用后能迅速到達腸道,并定植于腸道不同部位,調節腸道菌群動態平衡,修復和保護腸黏膜上皮,降低腸黏膜通透性[18]。本研究結果顯示,聯合組臨床總有效率高于對照組,APACHEⅡ評分低于對照組。推測原因為,異甘草酸鎂能保護肝細胞膜,降低炎性反應并促進膽汁的分泌排泄,雙歧桿菌三聯活菌可快速定植在腸道不同部位,抑制腸道有害菌繁殖,恢復腸道菌群平衡狀態,保護腸道黏膜屏障,二者聯合使用共同維持組織正常代謝,提高機體免疫功能,降低感染風險,提高臨床療效。

細菌感染是AP常見并發癥之一,血清學檢查具有操作簡單,耗時短等特點,對AP并發細菌感染的臨床診斷也有重要的參考價值[19]。血清PCT、CRP、IL-6是臨床常用細胞因子,在評估AP合并細菌感染中具有重要參考價值[20]。PCT是一種降鈣素的前肽蛋白質,在細菌感染且多器官功能衰竭時可在短時間內被合成并釋放至血液中[21];CRP是一種急性時相蛋白,主要由趕上合成分泌,AP發病時瀑布性的炎性反應能使其在短時間內迅速升高[22];IL-6可介導并直接參與炎性反應,在機體受細菌感染發生炎性反應時,其血液中含量可顯著升高[23]。本研究結果顯示,聯合組血清PCT、CRP、IL-6低于對照組,進一步證實雙歧桿菌三聯活菌聯合異甘草酸鎂能有效改善AP合并細菌感染癥狀。可能原因：①腸道益生菌有助于致病菌排出,有一定抗菌作用,且能增強淋巴細胞活性,有助于機體免疫功能增強。②聯合用藥一方面能維持肝細胞保護膜的穩定,促進毒性產物的排泄,另一方面能恢復腸道黏膜,為機體提供穩定的營養支持,提高機體免疫力。

有學者認為,AP患者胰腺與周邊組織微循環改變是導致疾病進展的重要原因[24]。TXA2可促進血管收縮和血小板聚集,其水平能有效反應患者微循環障礙程度[25];PGI2具有抗血小板聚集、擴張血管作用,生理狀態下,與TXA2共同維持組織器官的血流灌注[26]。PAF可參與內源性炎癥啟動和放大過程,同時能增強毛細血管通透性,引起微循環障礙[27]。本研究中,聯合組微循環改善程度優于對照組,考慮原因為在雙歧桿菌三聯活菌恢復腸道黏膜屏障基礎上聯合使用利于脈細血管疏通的異甘草酸鎂,能促使胰外器官微循環的恢復。

腸道黏膜受損是AP發生并發癥的關鍵,臨床多通過調節腸道菌群平衡,恢復腸道黏膜屏障功能,減少并發癥的發生[28]。徐暉[29]的研究也指出,雙歧桿菌三聯活菌主要通過修復腸黏膜屏障功能治療AP。本研究結果顯示,聯合組腸道菌群數改善程度優于對照組,提示雙歧桿菌三聯活菌聯合異甘草酸鎂能有效改善AP患者腸道菌群結構,加強腸道黏膜屏障。分析原因可能：①AP患者發病后,腸道微生態失衡,大量致病菌生長,腸道菌群失調,而菌群失調與細菌易位相互關聯,用藥調節患者腸道微生態后,可抑制外源性、內源性致病菌的過度生長繁殖,有助于患者腸道屏障功能恢復。②雙歧桿菌三聯活菌可促進腸上皮細胞對營養素的利用,增加對腸上皮細胞的功能,有助于腸道黏膜增生,降低患者的腸道通透性。

4 結論

雙歧桿菌三聯活菌聯合異甘草酸鎂治療AP患者療效確切,能有效降低患者血清PCT、CRP水平,改善腸道微循環狀態,調節腸道微生態平衡。