清熱祛濕化瘀方聯合左氧氟沙星片、甲硝唑片治療慢性盆腔炎濕熱瘀滯證的臨床觀察

張建香,單文艷,要海紅

(1.山西省晉中市太谷區中醫院,山西晉中 030800；2.山西省晉中市第二人民醫院,山西晉中 030800)

慢性盆腔炎是指女性子宮、輸卵管、卵巢、盆腔腹膜等部位發生慢性炎癥感染的一類疾病,多發生于25～40歲的女性,患者出現下腹墜痛、月經紊亂等癥狀,可伴發不孕、異位妊娠等,易反復發作,遷延不愈[1]。臨床上對于本病多采用廣譜抗生素進行抗感染治療,但單純應用抗生素治療效果不理想,復發率較高,且長期應用抗生素有發生細菌耐藥性的風險[2]。近年來,中醫藥治療慢性盆腔炎的療效得到肯定,和抗生素聯合應用可取長補短,協同增效,提高治療效果。本研究探討清熱祛濕化瘀方聯合左氧氟沙星片、甲硝唑片對慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者炎癥指標水平和中醫證候積分的影響,現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年6月至2022年7月晉中市太谷區中醫院婦科收治的慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者100例,采用隨機數字法分為對照組和觀察組,每組50例。對照組年齡23～48歲,平均(35.78±7.25)歲；病程最短5個月,最長3年,平均(1.64±0.58)年。觀察組年齡22～47歲,平均(35.26±7.48)歲；病程最短6個月,最長3年,平均(1.70±0.49)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》中相關倫理原則[3]。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準參考《婦產科學》中相關標準制定:有典型盆腔疼痛癥狀,如下腹疼痛、墜脹或腰骶部酸脹疼痛,疼痛程度在勞累、月經前后和性交后加重；白帶增多,月經不調；全身低熱,易感疲倦,部分患者有精神不振、失眠、心煩等癥狀；婦科檢查提示子宮活動受限或粘連,單側或雙側出現片狀增厚,有壓痛；子宮單側或雙側可觸及條索狀增粗輸卵管,有壓痛；盆腔單側或雙側可觸及囊狀腫塊；宮骶韌帶增粗變硬且有觸痛；B超檢查證實存在盆腔積液,且輸卵管增粗或出現盆腔炎性腫塊[1]。根據以上臨床癥狀、體征結合病史即可確診。②中醫辨證標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中濕熱瘀滯證的辨證標準制定:主癥為下腹刺痛或脹痛,發熱惡寒,帶下增多,顏色發黃,質稠；次癥為經量增多,經期延長,經色暗紅,勞累、性生活或經期腹痛加重,胸脅、乳房脹痛,小便短赤,大便溏而不爽或秘結,舌質紅或暗紅,或見瘀點或瘀斑,苔黃膩,脈弦滑[4]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；年齡20～50歲的非妊娠期或哺乳期的有性生活史的女性患者；近期無免疫抑制劑類藥物或激素類藥物用藥史者；治療依從性良好,并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 有腹部手術、盆腔手術、子宮手術史者；因闌尾炎、盆腔出血、卵巢囊腫破裂、腸胃炎、異位妊娠、子宮內膜異位癥、子宮腺肌病等疾病引起盆腔炎類似癥狀者；合并心腦血管疾病、肝腎功能異常、盆腔惡性腫瘤、血液系統疾病等可能影響本研究結果的疾病者；對中藥治療有明確過敏史者；入組前曾采取相關治療措施者；先天生殖功能異常者；有不明原因陰道出血者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用左氧氟沙星片聯合甲硝唑片治療。左氧氟沙星片(長春海悅藥業股份有限公司,國藥準字H20203307,0.5 g/片)每日1 次,每次0.5 g；甲硝唑片[遠大醫藥(中國)有限公司,國藥準字H42021947,0.2 g/片]每日3次,每次0.4 g,囑患者餐后服用,用藥14 d為1個療程,治療2個療程。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上采用清熱祛濕化瘀方治療。清熱祛濕化瘀方組方如下:金銀花15 g,山藥15 g,澤瀉15 g,茯苓15 g,薏苡仁15 g,黃柏12 g,連翹12 g,赤芍12 g,枳殼12 g,川芎15 g,莪術9 g,大血藤15 g,甘草片6 g。以上述藥物組成為基礎方,患者3～5 d 復診1 次,隨證調整藥物劑量,每劑水煎20 min,取汁300 m L,早晚溫服,用藥14 d為1個療程,治療2個療程,經期停服,經后繼續服用。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①中醫證候積分。主癥:下腹疼痛分為無下腹疼痛,下腹輕微脹痛、時作時止,下腹明顯脹痛、頻繁發作,下腹脹痛、持續存在4 個等級,分別計0、2、4、6分；腰骶脹痛分為無腰骶疼痛,腰骶輕微不適但不影響學習和工作,腰骶明顯疼痛且影響學習和工作,腰骶疼痛難忍且嚴重影響學習和工作、需臥床休息4個等級,分別計0、2、4、6 分；帶下量多分為帶下正常,帶下量增加量不超過治療前的1/2,帶下量增加量為治療前的1/2～1 倍,帶下量增加量超過治療前的1倍、需用墊紙4個等級,分別計0、2、4、6分；帶下色黃分為帶下正常、帶下色黃白相間、帶下色黃、帶下色黃綠4個等級,分別計0、2、4、6分[4]。次癥:胸脅、乳房脹痛分為無脹痛,經前出現輕微脹痛,經前、經期出現脹痛不適,持續出現、脹痛明顯4個等級,分別計0、1、2、3分；經色暗紅夾血塊分為無血塊、經色暗紅夾少量血塊、經色暗紅夾中量血塊、經色暗紅夾大量血塊4個等級,分別計0、1、2、3分；勞累、性交、經期腹痛加重分為無、偶有加重、常有加重、每次加重4個等級,分別計0、1、2、3分[4]。各項癥狀積分相加即為中醫證候總積分,總積分越低表明療效越好。②炎癥指標水平。采集兩組患者治療前后晨起空腹肘靜脈血并分離血清,采用ELISA 法檢測血清C 反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)水平；血常規檢查白細胞計數(WBC)和中性粒細胞計數(NE)。

3.2 療效評定標準 痊愈:治療后患者下腹疼痛、腰骶酸痛等中醫癥狀和體征消失,婦科檢查恢復正常,中醫證候積分降低＞95%,停藥后1 個月未復發。顯效:治療后患者下腹疼痛、腰骶酸痛等中醫癥狀和體征明顯減輕,婦科檢查有明顯改善,中醫證候積分降低＞70%且≤95%。有效:治療后患者下腹疼痛、腰骶酸痛等中醫癥狀和體征減輕,婦科檢查有改善,中醫證候積分降低＞30%且≤70%。無效:治療后患者各項中醫癥狀和體征無改善,婦科檢查無改善或癥狀加重,中醫證候積分降低≤30%[4]。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件分析數據。符合正態分布的計量資料以均數±標準差(x±s)表示,采用t檢驗,不符合正態分布則采用非參數檢驗；計數資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者臨床療效比較

(2)中醫證候積分比較 治療前,兩組患者各項中醫證候積分及總積分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者各項中醫證候積分及總積分均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者治療前后中醫證候積分比較(分,x±s)

(3)炎癥指標水平比較 治療前,兩組患者CRP、IL-6、WBC 和NE 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CRP、IL-6、WBC和NE 均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者治療前后炎癥指標水平比較(x±s)

4 討論

現代醫學研究認為,慢性盆腔炎發病主要與感染有關[5]。病原體進入人體后,一方面引起機體感染,另一方面刺激機體免疫系統建立對病原體的抗感染免疫機制,但當抗感染免疫無法阻止病原體入侵后,則可引起免疫異常,誘發病理性變化。目前臨床上治療本病以抗感染治療為主,左氧氟沙星是一類喹諾酮類抗生素,具有廣譜抗菌作用,甲硝唑對厭氧菌的抗菌作用較強,為了發揮藥物間的協同作用,左氧氟沙星聯合甲硝唑的治療方案是目前推薦的治療方案[6]。

中醫中無慢性盆腔炎的病名,但對于本病相關癥狀和體征有類似的描述。《素問·骨空論》中提到“女子帶下癥瘕。沖脈為病,逆氣里急”,《黃帝內經素問》提到“厥氣容于陰股,寒氣上及上腹,血泣在下相引,故腹痛引陰股”,描述本病下腹疼痛的主要病理特征。中醫認為,在本病發生發展過程中,濕、熱、瘀是關鍵的病因病機。濕性趨下,而女子盆腔位于下焦,內濕和外濕的共同作用使水濕停于下焦,凝結成痰濕,濕郁日久而化熱,阻滯氣機,搏結化瘀,阻滯胞宮,影響沖任帶脈,導致本病發生。基于濕、熱、瘀的病因病機,清熱利濕化瘀為本病的治法治則。西醫認為,慢性盆腔炎患者由于生殖器、盆腔腹膜及周圍結締組織炎性反應的存在具有組織粘連現象,這也與中醫痰濕、血瘀的病機認識具有類似的觀點。

清熱祛濕化瘀方為本院自擬方,具有清熱祛濕、活血散瘀、理氣止痛的功效。方中黃柏、金銀花、連翹為君藥,其中黃柏清熱燥濕,瀉火解毒；金銀花性味甘寒,氣芳香,其中甘寒可清熱而不傷胃,芳香透達且可祛邪,有宣散風熱、清利解毒的功效；連翹可去上焦諸熱,具有疏散風熱、清熱解毒的功效。臣藥為茯苓、薏苡仁、澤瀉,其中茯苓利水滲濕,健脾安神,為治痰主藥；薏苡仁善利水而不損真陰之氣,可健脾止瀉,利水滲濕；澤瀉歸腎、膀胱經,具有利水滲濕、泄熱益氣的功效,三藥聯用,在君藥清熱解毒的基礎上祛濕利水。佐赤芍活血化瘀,枳殼理氣寬中,川芎活血行氣,莪術消積止痛、破血行氣,大血藤清熱解毒、活血止痛。甘草為使藥,調和諸藥。全方配伍,共奏清熱解毒、利水滲濕、活血化瘀、止痛理氣之功。現代藥理研究顯示,黃柏中的生物堿活性成分具有抗炎作用[7]；連翹中的連翹苷、連翹酯苷等成分對多種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌或結核桿菌具有抑菌作用[8]；金銀花中的化學成分對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等多種細菌具有抑制作用[9]。

本研究結果表明,觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05),說明清熱祛濕化瘀方聯合左氧氟沙星片、甲硝唑片治療慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者療效較好。治療后,觀察組下腹疼痛、腰骶脹痛、帶下量多、帶下色黃、胸脅乳房脹痛、經色暗紅夾血塊,以及勞累、性交、經期腹痛加重等各項中醫證候積分及總積分均低于對照組(P＜0.05),說明清熱祛濕化瘀方聯合左氧氟沙星片、甲硝唑片對慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者中醫癥狀的改善效果較好。

CRP屬于急性時相反應蛋白,當機體發生創傷、炎癥感染或腫瘤等疾病時,其水平急速上升,IL-6 是臨床常見的評價機體炎性反應的促炎因子指標,而WBC和NE水平偏高則反映機體處于炎癥感染狀態,大量WBC 和NE 被分泌并參與機體的免疫防御功能[10-11]。本研究結果表明,治療后觀察組CRP、IL-6、WBC和NE 均低于對照組(P＜0.05),說明清熱祛濕化瘀方聯合左氧氟沙星片、甲硝唑片有助于降低機體各項炎癥指標,減輕感染程度。潘麗華等[12]采用清熱祛濕化瘀湯聯合康婦消炎栓治療濕熱瘀結型盆腔炎患者,結果顯示聯合組中醫證候、血清炎癥因子的改善程度均優于對照組。本研究基于慢性盆腔炎的感染發病機制,選用金銀花、黃柏、連翹等清熱解毒的中藥進行配伍,并根據藥物的抗炎藥理作用對患者的炎性指標進行觀察,體現了中西醫結合治療的特點。本次研究樣本較少,同時受限于研究時長,缺乏對慢性盆腔炎患者的長期隨訪,今后研究應擴大研究樣本量,延長隨訪時間。

綜上所述,清熱祛濕化瘀方聯合左氧氟沙星片、甲硝唑片治療慢性盆腔炎濕熱瘀滯證患者療效較好,可減輕患者臨床癥狀,降低炎癥指標水平。