瑞舒伐他汀鈣片聯合阿司匹林腸溶片治療缺血性腦血管病的價值

錢方圓

包鋼集團第三職工醫院藥劑科，內蒙古 包頭 014010

缺血性腦血管病是一種起病急、病程短、致殘率高、預后不良的神經外科常見病之一，嚴重威脅患者的生命和健康[1]。缺血性腦卒中患者即使得到了及時、有效的治療，其預后也會受到很大影響。目前，該病的治療多以改善微循環，降低顱內壓，維持酸堿平衡，糾正水電解質紊亂，應用腦細胞激活劑為主[2]。但以上大多是中庸療法，無法根治其病理特征，臨床療效不佳，影響患者的生存質量。早期溶栓能促進腦血流灌注，改善腦循環，減輕神經損傷，預防并發癥，是治療該病的有效策略之一[3]。硫酸氯吡格雷是目前臨床使用的首選治療藥物，但大部分研究均采用阿司匹林腸溶片、硫酸氯吡格雷等藥物，抗血小板效果并不顯著。阿托伐他汀是治療腦卒中有效的藥物之一，但長期應用易引起胃腸不適及鼻咽炎等不良反應，故需在臨床上合理應用[4]。瑞舒伐他汀作為一種降脂藥在臨床上也有廣泛的應用。故本研究對包鋼集團第三職工醫院（本院）收治的缺血性腦血管病患者的臨床資料進行回顧性分析，探討瑞舒伐他汀鈣片聯合阿司匹林腸溶片的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的218 例缺血性腦血管病患者，以顏色球隨機單盲法分為參照組（n=109）、分析組（n=109），研究起止時間為2021 年1 月至2022年12 月。其中參照組男55 例，女54 例；年齡28 ～40 歲，平均（34.89±1.61）歲；病程6 ～42 h，平均（24.71±1.28）h。分析組男56 例，女53 例；年齡28 ～41 歲，平均（35.07±1.33）歲；病程7 ～42 h，平均（24.09±1.20）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①與《遠隔缺血適應防治缺血性腦血管病中國專家共識》[5]中有關缺血性腦血管病的診斷標準相符，通過在顱腦CT、MRI 檢查后確診；②病歷資料完整；③患者和家屬知情同意并自愿簽訂知情同意書；④均為第一次發病，發病時間不超過3 d；⑤不存在甲狀腺病癥，認知功能健全；⑥依從性良好，后續可配合完成調查隨訪。

排除標準：①伴有腎臟、肝臟、心臟、肺功能等組織嚴重障礙；②有惡性腫瘤疾病；③合并腦皮質病變；④有精神類疾病，無法配合治療；⑤有嚴重的胃腸道、凝血功能、呼吸系統等相關病癥；⑥對本研究所用藥物過敏。

1.2 方法

218 例患者收入本院治療后，均指導其絕對臥床休息，嚴格限制飲食。為其提供常規對癥治療，包括降顱內壓、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡、改善微循環、腦細胞活化劑等，同時根據并發癥進行針對性治療。

1.2.1 抗栓治療 參照組予以抗栓治療，使用藥物為阿司匹林腸溶片（安徽艾珂爾制藥有限公司，國藥準字H34023338，規格：0.3 g），口服，每天1 次，每次100 mg；硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542，規格：25 mg），口服，每天1 次，每次75 mg。

1.2.2 聯合瑞舒伐他汀 在參照組的基礎上，分析組聯合使用藥物為瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080240，規格：5 mg），口服，每天1 次，每次20 mg。根據患者的血脂情況調整藥物使用劑量。所有患者均持續治療1 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

兩組治療結束后，在清晨空腹狀態下，采集5 ml靜脈血，采用AU5800 全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司]，測定總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平。

采用生活質量評價量表（the MOS item short form health survey，SF-36）[6]評估兩組的生活質量，評分越高代表生活質量越好。

根據美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）[6]，評定兩組的神經功能缺損程度，評分越高代表神經功能缺損程度越輕。采用Barthel 指數評估日常生活活動能力，評分越高代表生活自理能力越強。

采用中國第4 次腦卒中大會制訂的《患者總的生活能力狀態（評定時的病殘程度）》作為參照標準，以NIHSS 及臨床癥狀來評定療效。痊愈：臨床癥狀完全消失，NIHSS 指數下降90%以上，殘疾等級為0。顯效：臨床癥狀得到顯著緩解，NIHSS 指數下降46%～89%，殘疾等級為1 ～3。有效：臨床表現明顯好轉，NIHSS 指數下降18%～45%，殘疾等級為4 ～5。無效：未滿足上述條件，且呈惡化趨勢。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

使用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P< 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂水平比較

分析組血脂水平優于參照組，差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組血脂水平比較（mmol/L，±s）

表1 兩組血脂水平比較（mmol/L，±s）

注 TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

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2.2 兩組NIHSS評分和Barthel指數比較

分析組NIHSS 評分和Barthel 指數均高于參照組，差異有統計學意義（P< 0.05），見表2。

表2 兩組NIHSS評分和Barthel指數比較（分，±s）

表2 兩組NIHSS評分和Barthel指數比較（分，±s）

注 NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表

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2.3 兩組治療總有效率比較

分析組治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P< 0.05），見表3。

表3 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.4 兩組SF-36評分比較

分析組SF-36 評分高于參照組，差異有統計學意義（P< 0.05），見表4。

表4 兩組SF-36評分比較（分，±s）

表4 兩組SF-36評分比較（分，±s）

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3 討論

缺血性腦血管病是神經外科的常見疾病之一，多見于老年人。缺血性腦血管病不但會影響患者的視力，還會導致腦動脈變得狹窄，從而影響心臟和大腦的血液供應[7-8]。另外，該病還會引起語言不清、眩暈、步態不穩、偏癱等顯著的神經功能障礙，對患者的身體和精神都有很大的傷害，嚴重影響患者的正常生活。即使治療得當，也會留下很大的后遺癥[9]。腦梗死和腦缺血是缺血性腦血管疾病的兩種表現形式。腦梗死主要是指腦組織在這個區域提供血液循環的血管出現了病變，引起了血液供應的障礙，從而引起腦組織缺血缺氧或壞死，并導致相應的神經功能喪失[10]。腦缺血是指血管出現短暫供血不足，引起局部腦缺血，表現為突然的、短暫的、可逆性的神經功能損害，經治療后可以完全恢復。在發生缺血性腦血管病的過程中，血脂水平異常是一個重要的因素。他汀類藥物可以改善血脂水平，并對膽固醇血癥進行控制，起到很好的預防和治療動脈粥樣硬化作用，從而降低缺血性腦血管病的發生率[11]。另外，其還可以促進血管的收縮，調節血脂，降低心血管疾病的發病率。因此，他汀類藥物被廣泛應用于這類疾病治療。抗血小板聚集藥是目前臨床上最常見的一種藥物，其主要功效為抑制血小板聚集，擴張血管，但由于其作用機制單一，臨床效果并不理想。有研究發現兩種藥物合用，可達到較好療效[12]。

瑞舒伐他汀是一種常見的他汀類藥物，它可以有效地降低TC、TG 和LDL-C 水平，提高HDL-C 水平，改善患者的血脂水平，降低缺血性腦血管疾病的并發癥[13]。本研究中，分析組血脂水平改善程度高于參照組（P< 0.05），提示聯合使用他汀類與抗血小板聚集藥物有助于改善血脂水平，這與陸燕[14]的研究結果一致。瑞舒伐他汀可促進內皮型一氧化氮合酶的產生，提高缺血半影區的血流量，能顯著地抑制患者血小板聚集，降低血脂水平，維持動脈粥樣斑塊的穩定性，防止其進一步發展[15]。阿司匹林能夠通過降低血栓環氧化物酶的活力，阻止血凝塊A2 的產生，從而達到抗血小板凝集、預防血栓的目的，并通過舒張血管，改善血運，達到治療目的。氫氯吡格雷可以通過阻斷舒張壓比（diastolic pressure ratio，DPR）復合體的激活，從而發揮抗血栓作用[16]。阿司匹林和氫氯吡格雷聯合使用，可以促進堵塞的血管重新通暢，起到更好的溶栓作用，從而減少腦梗死的概率。

本研究中，參照組單純應用抗血小板凝聚藥，提高了血管再通率，防止了腦缺血，具有較好的抗凝效果。而聯合使用他汀類藥物，則能夠提高抗栓和降低血脂的作用，抑制血栓的形成，延緩動脈粥樣硬化的惡化，減少神經功能的缺失，從而使患者能夠更快地進行康復訓練，進而早日回歸到正常的社會生活當中[17]。因此，治療后分析組的TC、TG、LDL-C水平比參照組更低，HDL-C 水平、NIHSS 評分、Barthel 指數、SF-36 評分及治療總有效率比參照組更高（P< 0.05）。提示聯合使用兩種藥物可以較大程度上保護患者的神經功能和腦組織，減輕腦組織缺氧情況，抑制血小板聚集，在保證臨床療效的同時，改善患者的生活質量，與王新亞等[18-19]的研究結果相符。

綜上所述，缺血性腦血管病治療中，瑞舒伐他汀鈣片聯合阿司匹林腸溶片的應用效果理想，可以改善血脂水平，減輕神經功能缺損程度，提高整體臨床療效及日常生活能力，減少不良反應的出現，可在臨床上進一步推廣。