中醫(yī)藥治療膜性腎病足細(xì)胞損傷的研究進(jìn)展

黎梅 陳雙琴

【摘 要】 文章分析了膜性腎病與足細(xì)胞的關(guān)系，簡述了單味中藥及提取物、中藥復(fù)方制劑、中西醫(yī)結(jié)合治療膜性腎病足細(xì)胞損傷作用機(jī)制及優(yōu)勢，分析表明中西醫(yī)結(jié)合治療比單純的中醫(yī)藥治療有更多的多途徑、多靶點(diǎn)及療效快、副用少等優(yōu)點(diǎn)，為臨床運(yùn)用中藥減少西藥副反應(yīng)或者減少西藥的用量和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 膜性腎病 ；足細(xì)胞損傷 ；單味中藥及提取物； 中藥復(fù)方制劑 ；中西醫(yī)結(jié)合治療

【中圖分類號(hào)】R25?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2024）02-0076-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.02.zgmzmjyyzz202402016

Research Progress in Treatment of Membranous Nephropathy with Traditional Chinese Medicine

LI Mei1 CHEN Shuangqin2*

1.Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530000，China;

2.Department of Renal Medicine，Ruikang Hospital，Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530000，China

Abstract：This article analyzes the relationship between membranous nephropathy and podocytes，and briefly describes the effects and advantages of single traditional Chinese medicine and its extracts，traditional Chinese medicine compound preparations，and integrated traditional Chinese and Western medicine in treating podocyte injury in membranous nephropathy.The analysis shows that integrated traditional Chinese and Western medicine treatment has more advantages such as multiple pathways，multiple targets，rapid efficacy，and fewer side effects than simple traditional Chinese medicine treatment，Provide theoretical basis for clinical use of traditional Chinese medicine to reduce side effects or reduce the dosage of Western medicine and basic experiments.

Keywords：Membrane Nephropathy;Podocyte Injury Single;Traditional Chinese Medicine and Extract;Traditional Chinese Medicine Compound Preparation;Combination of Traditional Chinese and Western Medicine

膜性腎病（membrane nephropathy，MN）是見于各年齡階段的自身免疫性腎小球疾病，主要病理特點(diǎn)為腎小球基底膜增厚和免疫復(fù)合物沉積；MN包括病因不明的疾?。ㄔl(fā)性MN/PMN或特發(fā)性MN/IMN）和由其他原因（繼發(fā)性MN/SMN）引起的疾病，包括癌癥、感染（如乙型肝炎）、藥物反應(yīng)和自身免疫性疾病（如狼瘡）。PMN和SMN分別約占MN病例的75%～80%和20%～25%。MN是腎移植后復(fù)發(fā)的主要腎小球疾病，膜性腎病不僅給患者造成軀體不適與精神損害，還給社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以，應(yīng)積極總結(jié)中醫(yī)藥治療膜性腎病的作用機(jī)制與療效。

文獻(xiàn)檢索：文獻(xiàn)檢索的數(shù)據(jù)庫包括中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)、重慶維普、中國知網(wǎng)、Embase 和 PubMed 數(shù)據(jù)庫。檢索年限均從各數(shù)據(jù)庫建庫至 2022年12月30日。

檢索方法：中文數(shù)據(jù)庫采用在標(biāo)題或關(guān)鍵詞中檢索 ［“膜性腎病”或“特發(fā)性膜性腎病”或“繼發(fā)性膜性腎病”或“膜性腎病足細(xì)胞損傷”］且 在全文或不限定字段中檢索“中醫(yī)”或“中醫(yī)藥”或“中西醫(yī)結(jié)合”。英文數(shù)據(jù)庫中應(yīng)用檢索詞：“traditional Chinese medicine”“combine traditional Chinese and western medicine”“membranous nephropathy”“Idiopathic membranous nephropathy”“secondary membranous nephropathy”。

1 膜性腎病與足細(xì)胞

膜性腎病（MN）是一種非炎癥性的器官特異性自身免疫性腎小球疾病，其主要以足細(xì)胞損傷為重要特征，表現(xiàn)為腎小球細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解失衡而導(dǎo)致的腎小球基底膜增厚及腎小球硬化［1］。足細(xì)胞是腎小球內(nèi)臟上皮細(xì)胞，與基底膜（GBM）、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞一樣是高度分化的細(xì)胞，維持腎臟的血尿過濾屏障功能。在MN過程中，因?yàn)槊庖邚?fù)合物激活補(bǔ)體，足細(xì)胞受損，導(dǎo)致蛋白尿的發(fā)生。大量的研究表明足細(xì)胞損傷的潛在機(jī)制與多種生理變化有關(guān)，如氧化應(yīng)激、炎癥、自噬和凋亡。然而，足細(xì)胞腎損傷的詳細(xì)機(jī)制尚未清楚。

2 中醫(yī)藥治療膜性腎病足細(xì)胞損傷的基礎(chǔ)和臨床研究

中醫(yī)學(xué)中無膜性腎病之病名，膜性腎?。∕N）為病理診斷病名，中醫(yī)根據(jù)癥狀將MN歸于“脹滿”“腰痛”“水腫”“尿濁”“虛勞”等范疇。根據(jù)中醫(yī)理論，本病的病機(jī)以脾腎氣虛、氣陰兩虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛以及濕濁、血瘀、濕熱為主要病機(jī)。近年來，中醫(yī)藥醫(yī)治膜性腎病的研究曾經(jīng)獲得很大的進(jìn)展，很多研究表明中醫(yī)藥能夠減少西醫(yī)藥的用量及減輕西藥所造成的不良反應(yīng)，能在不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的情況下提高整體治療效果，為膜性腎病足細(xì)胞損傷的治療提供新的方法。

2.1 單味中藥及提取物治療膜性腎病足細(xì)胞損傷 黃酮類化合物（SGT）是土茯苓提取物的主要有效成分，孫杰瑜等［2］實(shí)驗(yàn)研究表明，SGT治療膜性腎病主要通過調(diào)控足細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的過程及抑制細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（p38/ERK ）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路相關(guān)分子的表達(dá)。川芎其提取物主要為川芎嗪，程閏夏等［3］研究表明，川芎嗪調(diào)控膜性腎病固有細(xì)胞的凋亡，減少足細(xì)胞的損傷，保護(hù)腎功能，主要是通過上調(diào)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（Bcl-2）和減少人單克隆抗體（Bax）的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。Junqi Chen等［4］研究表明，丹酚酸B （SalB）通過上調(diào)系膜細(xì)T信號(hào)通路，從而緩解足細(xì)胞的損傷程度。Honghong Shia等［5］研究表明，雷公藤提取物治療IMN患者主要通過調(diào)控晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）、晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE信號(hào)通路）、白細(xì)胞介素17（IL-17）信號(hào)通路、腫瘤壞死因子（TNF）信號(hào)通路、toll樣受體（ALR）信號(hào)通路。Qiu Di Tu等［6］研究表明，姜黃素改善被動(dòng)海曼腎炎（PHN）大鼠腎功能、抑制腎臟氧化應(yīng)激、改善足細(xì)胞的損傷程度，其機(jī)制與抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/磷脂酰肌醇-3-激酶的下游分子（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、強(qiáng)化核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）/血紅素氧合酶1（HO-1）信號(hào)通路有比較大的關(guān)系。王濤等［7］研究證實(shí)，車前子提取物治療膜性腎病患者，主要通過調(diào)控Bcl-2、Bax和半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的mRNA的表達(dá)，從而降低蛋白表達(dá)水平，減少腎組織細(xì)胞凋亡。何依玲等［8］研究結(jié)果表明，白藜蘆醇治療膜性腎病，改善足細(xì)胞，保護(hù)腎功能，主要以調(diào)控PI3K/AKt/mTOR信號(hào)通路有關(guān)。

2.2 中藥復(fù)方制劑治療膜性腎病足細(xì)胞損傷

2.2.1 經(jīng)典方藥 Xin-Hui Wang等［9］認(rèn)為，健脾祛濕和絡(luò)方（JQHF）可通過激酶1（PINK1）/ E3泛素連接酶（Parkin）通路抑制細(xì)胞凋亡和提高線粒體的自噬能力，減輕足細(xì)胞損傷的程度，保護(hù)殘存的腎功能，減緩MN的加重速度。KaiPi Wu等［10］研究表明，健脾祛濕和絡(luò)方加減有利于緩解脾腎氣虛型IMN患者的臨床癥狀，降低尿酸（UA）水平，升高Alb水平，減輕足細(xì)胞的損傷程度。Yu Gao等［11］研究表明，麻黃附子腎濁湯（MFSD）能顯著降低PHN大鼠的尿蛋白水平和緩解足細(xì)胞損傷的程度，并相應(yīng)改善腎臟病理，其改善MN的效果與環(huán)孢素A （CsA）單獨(dú)治療相當(dāng)。MSFD治療PHN大鼠模型后腎組織自噬能力提高和Wnt/β-catenin通路下調(diào)。研究證實(shí)了Wnt/β-catenin信號(hào)與MN自噬之間的聯(lián)系，也證明MFSD可通過該通路治療MN。Huan Lu等［12］研究表明，溫陽利水湯（WYD）可通過增加Bcl-2表達(dá)、降低P53基因表達(dá)來調(diào)節(jié)足細(xì)胞的凋亡，減輕蛋白尿，降低三磷酸尿苷（UTP），恢復(fù)腎臟組織損傷，緩解足細(xì)胞損傷的程度。溫陽活血利水方能明顯緩解IMN患者的臨床癥狀、降低24小時(shí)尿蛋白保護(hù)腎功能、減少并發(fā)癥的發(fā)生，其機(jī)制可能與調(diào)控足細(xì)胞組織中Klotho基因、突觸極蛋白（Synaptopodin）、裂孔隔膜蛋白（nephrin）m RNA、瞬時(shí)受體電位通道（TRPC6）、組織蛋白酶L（CatL）的表達(dá)［13-16］，減輕纖維肌動(dòng)蛋白（F-actin）的重構(gòu)，減少足細(xì)胞內(nèi)的鈣離子（Ca2+）濃度，穩(wěn)定細(xì)胞骨架，改善足細(xì)胞足突的融合有關(guān)。關(guān)冰等［17］研究證實(shí)，健脾益腎活血方能夠上調(diào)裂孔隔膜蛋白（Nephrin）、足蛋白（Podocin）的表達(dá)，維持足細(xì)胞裂孔隔膜的結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定、減輕足細(xì)胞的損傷，延緩膜性腎病的進(jìn)展，減輕膜性腎病患者的不適反應(yīng)。孫雪艷等［18］認(rèn)為益氣腎活血方對(duì)膜性腎病患者具有降低尿蛋白、改善足細(xì)胞損傷的程度、保護(hù)殘存的腎功能的作用，主要與降低血清磷脂酶A2受體抗體滴度有關(guān)。

2.2.2 經(jīng)驗(yàn)用方 以黃芪、三七為主要成分的三七口服液（SQ）是一種治療慢性腎臟疾病的方劑型產(chǎn)品。Ruimin Tian等［19］研究表明，SQ能降低蛋白尿，升高血清白蛋白，改善足細(xì)胞的損傷。其主要機(jī)制與SQ減少C3和IgG沉積、恢復(fù)podocin和synaptopodin的表達(dá)、抑制核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路的激活有關(guān)。結(jié)果表明，SQ能夠減少膜性腎病患者的蛋白尿、改善腎功能和提高臨床療效，與NFκB的抑制有關(guān)。Xiaowan Wang等［20］研究認(rèn)為，SQ可顯著抑制實(shí)驗(yàn)性被動(dòng)海曼腎炎（PHN）大鼠足細(xì)胞的凋亡，顯著降低活化的半胱氨酸蛋白酶（Caspase-3）水平或Bax/Bcl-2比值。此外，發(fā)現(xiàn)核因子紅系2相關(guān)因子-2/血紅素加氧酶1 （Nrf2/HO-1）通路介導(dǎo)了SQ在足細(xì)胞中的抗凋亡作用，證實(shí)SQ通過Nrf2/HO-1通路減輕PHN大鼠足細(xì)胞凋亡和蛋白尿。芪地固腎片治療膜性腎病大鼠，其機(jī)制可能是通過影響NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）炎癥小體合成及腎小球上的 M 型磷脂酶 A2 受體（PLA2R）抗原和（或）抗磷脂酶A2受體抗體（PLA2R-Ab）的基因表達(dá)，下調(diào)白介素-1（IL-1）、白介素（IL-18）炎癥因子的表達(dá)［21-23］。雷公藤甲素在國際常用于醫(yī)治MN，Qiang Wan等［24］研究結(jié)果表明，雷公甲素能夠改善pm 2.5誘導(dǎo)的膜性腎病足細(xì)胞損傷的程度，保護(hù)殘存的腎功能，提高臨床療效，減輕膜性腎病的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，其保護(hù)作用與克制NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。呂芳等［25］研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊可以減輕腎組織及足細(xì)胞的損傷，從而延緩特發(fā)性膜性腎病的病情進(jìn)展，其作用機(jī)制可能與百令膠囊能減低抗磷脂酶A2受體抗體（PLA2R-Ab）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及血白蛋白（AIb）的水平有關(guān)。蔡小凡等［26］發(fā)現(xiàn)，參芪膜腎顆粒干預(yù)膜性腎病模型大鼠2周、4周后，參芪膜腎顆粒組24h尿蛋白顯著下降，模型組大鼠腎小球基底膜及足細(xì)胞足突融合、消失等病理損傷的情況比對(duì)照組輕，而且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其主要機(jī)制是上調(diào)Podocin、Podocalyxin等的mRNA的表達(dá)，從而減輕膜性腎病足細(xì)胞的損傷程度，保護(hù)殘存的腎功能，減輕膜性腎病患者的不適。郝文霞等［27］認(rèn)為降脂通洛膠囊減輕足細(xì)胞損傷，保護(hù)腎功能，其主要作用機(jī)制與調(diào)控磷酸腺苷依賴性蛋白激酶（MPK）-哺乳動(dòng)物雷帕霉素（mTOR）通路、增強(qiáng)足細(xì)胞活性有關(guān)。馬赟等［28］研究顯示，宣通三焦、活血通路方顆粒通過上調(diào)腎組織中Nephrin與NEPH1 mRNA表達(dá)，改善脂代謝，升高血清白蛋白（ALB），改善足細(xì)胞的損傷程度，延緩膜性腎病的進(jìn)展。賈世艷等［29］研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方蛇龍膠囊能夠增加Egfr、Fgfr2、AKt3基因表達(dá)水平，從而激活Ras蛋白去調(diào)控PI3K/AKt信號(hào)通路，提高足細(xì)胞自噬水平，改善足細(xì)胞損傷的程度，延緩膜性腎病的進(jìn)展。平高華等［30］研究證實(shí)，分清化濁膠囊可以減輕腎臟的病理損害，從而延緩腎臟病進(jìn)展，其作用機(jī)制與降低尿蛋白、提高蛋白水平、改善脂代謝有關(guān)。

2.3 中西醫(yī)結(jié)合治療膜性腎病足細(xì)胞損傷 Ying Gao等［31］研究表明，雷公藤多苷片（TWPs）聯(lián)合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）治療IMN具有起效快、療效確切、安全、適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。對(duì)于不愿或不能服用糖皮激素（GC）而失去的信心的IMN患者，是一種新的治療選擇。趙榮等［32］研究發(fā)現(xiàn)溫腎通絡(luò)方加減聯(lián)合環(huán)磷酰胺可降低膜性腎病患者的HO-1、24h-UTP的表達(dá)，減輕氧化應(yīng)激損傷，緩解足細(xì)胞損傷，保護(hù)殘存的腎功能，從而提高臨床療效。溫腎通絡(luò)方的應(yīng)用能減少西藥的用量及西藥帶來的副作用，減輕膜性腎病患者不適感，提高整體療效。趙黎等［33］研究發(fā)現(xiàn)，五味子乙素結(jié)合潑尼松能夠調(diào)控AKt信號(hào)通路，降低膜性腎病患者膽固醇、甘油三酯、尿素氮及血清肌酐水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）及緩解足細(xì)胞的損傷程度，保護(hù)腎功能。艾麗曼等［34］研究發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷聯(lián)合小劑量激素可以更有效改善膜性腎病患者的臨床癥狀及血脂指標(biāo)，保護(hù)腎功能，降低24小時(shí)蛋白定量（24hUTP）、腎損傷分子-1（KIM-1）水平。Wei Lv等［35］實(shí)驗(yàn)研究表明，腎炎康復(fù)片聯(lián)合他克莫司治療IMN可有效改善患者腎功能，下調(diào)尿IgG4、C5b-9的表達(dá)。此外，它們能在不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的情況下提高整體治療效果。許浩輝［36］研究發(fā)現(xiàn)，參芪地黃聯(lián)合甲潑尼龍及他克莫司可減輕腎小管損傷，改善足細(xì)胞的損傷程度，提高血清白蛋白水平，降低24h尿蛋白，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保護(hù)腎功能。莫窕梅等［37］研究發(fā)現(xiàn)嗎替麥考酚酯聯(lián)結(jié)雷公藤多苷可以改善膜性腎病患者的腎功能，其降血肌酐、血白蛋白、尿蛋白和保護(hù)腎臟損傷的作用優(yōu)于單用嗎替麥酚酯，表明與雷公藤多苷聯(lián)合治療膜性腎病能夠提高治療效果。陳玉靈等［38］認(rèn)為他克莫司聯(lián)合雷公藤多苷降低C5b-9、lgG4水平，改善足細(xì)胞損傷程度及腎功能，提高臨床療效。黃霞云［39］研究發(fā)現(xiàn)黃葵膠囊聯(lián)合甲潑尼龍治療膜性腎病，改善足細(xì)胞損傷、脂代謝，促進(jìn)患者病情恢復(fù)的效果優(yōu)于單用甲潑尼龍治療，表明黃葵膠囊與甲潑尼龍聯(lián)合治療膜性腎病更安全、更有效。余光青等［40］研究發(fā)現(xiàn)，健脾益腎降濁方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療膜性腎?。ㄆ⒛I兩虛型）患者可提高臨床療效，改善足細(xì)胞損傷，降低尿蛋白，減少西醫(yī)藥的用量及減輕西醫(yī)藥治療帶來的不良反應(yīng)，保護(hù)殘存的腎功能。李國英等［41］認(rèn)為腎益康膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片能夠改善膜性腎病患者高灌注、高壓力、高濾過的情況及改善足細(xì)胞的損傷，促進(jìn)腎功能的恢復(fù)，提高整體療效。

3 小結(jié)與展望

膜性腎病發(fā)病率逐年升高，正日益成為嚴(yán)重的全球性健康問題。西醫(yī)治療膜性腎病主要以激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺（CTX）或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNIs），但面臨著臨床療效不佳、復(fù)發(fā)率高的挑戰(zhàn)，以及免疫力低下導(dǎo)致的感染、消化道反應(yīng)、血糖異常、骨質(zhì)疏松、腎損害等副作用，導(dǎo)致患者需要反復(fù)住院。而中醫(yī)藥在治療膜性腎病方面的研究取得較顯著的進(jìn)展，中藥治療MN的優(yōu)勢逐漸凸顯。綜上所述，中醫(yī)藥治療MN的研究證明單味中藥及提取物、中藥復(fù)方制劑對(duì)膜性腎病足細(xì)胞損傷有一定的緩解作用，中醫(yī)藥治療膜性腎病可以明顯緩解臨床癥狀，減少西藥不良反應(yīng)或者可以減少西藥的用量，但中西醫(yī)結(jié)合治療比單純的中醫(yī)藥治療有多途徑、多靶點(diǎn)及療效快、副用少等優(yōu)點(diǎn)，因此，中西醫(yī)結(jié)合治療膜性腎病具有更好的前景。

參考文獻(xiàn)

［1］

王海燕.腎病學(xué)［M］.3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1032.

［2］孫杰瑜，孫博蕊.土茯苓總黃酮通過p38/ERK MAPK通路調(diào)控膜性腎病大鼠足細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用機(jī)制研究［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，28（4）： 1-5，22.

［3］程閏夏，梁靜，劉剛，等.川芎嗪對(duì)膜性腎病模型大鼠腎臟的保護(hù)作用［J］.中國組織工程研究，2019，23（11）：1730-1737.

［4］CHEN J，HU Q，LUO Y，et al.Salvianolic acid B attenuates membranous nephropathy by activating renal autophagy via microRNA-145-5p/phosphatidylinositol 3-kinase/AKT pathway［J］.Bioengineered，2022，13（5）：13956-13969.

［5］SHI H，HOU Y，SU X，et al.Mechanism of action of？Tripterygium wilfordii for treatment of idiopathic membranous nephropathy based on network pharmacology［J］.Ren Fail，2022，44（1）：116-125.

［6］DI T Q，JIN J，HU X，et al.Curcumin Improves the Renal Autophagy in Rat Experimental Membranous Nephropathy via Regulating the PI3K/AKT/mTOR and Nrf2/HO-1 Signaling Pathways［J］.Biomed Res Int，2020（2020）：7069052.

［7］王濤，高玉偉，王興華，等.車前子提取物對(duì)膜性腎病大鼠腎臟的保護(hù)作用及其機(jī)制［J］.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，47（5）：1194-1200.

［8］何依玲，胡玨.白藜蘆醇對(duì)膜性腎病大鼠的腎保護(hù)作用［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（6）：707-709.

［9］WANG X H，LANG R，ZENG Q，et al.Jianpi Qushi Heluo Formula alleviates renal damages in Passive Hemann nephritis in rats by upregulating Parkin-mediated mitochondrial autophagy［J］.Sci Rep，2021，11（1）：18338.

［10］WU K，YIN H，DU A.Effects of Modified Jianpi Qushi Heluo Decoction on Scores of TCM Syndromes，24h Urinary Albumin，and Plasma Albumin in IMN of Spleen-Kidney Qi Deficiency［J］.Emerg Med Int，2022（2022）：6061709.

［11］GAO Y，DAI H，ZHANG N，et al.The Ameliorative Effect of Mahuang Fuzi and Shenzhuo Decoction on Membranous Nephropathy of Rodent Model is Associated With Autophagy and Wnt/β-Catenin Pathway［J］.Front Pharmacol，2022 （13）：820130.

［12］LU H，LUO Y，SU B，et al.Wenyang Lishui Decoction Ameliorates Podocyte Injury in Membranous Nephropathy Rat and Cell Models by Regulating p53 and Bcl-2［J］.Evid Based Complement Alternat Med，2020（2020）：6813760.

［13］柳強(qiáng)，薛雪，程虹，等.溫陽活血利水法治療特發(fā)性膜性腎?。跩］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2019，34（10）：2231-2235.

［14］薛雪，吳健，付彤飛，等.溫陽活血利水方調(diào)控Klotho/TRPC6/CatL通路穩(wěn)定補(bǔ)體損傷足細(xì)胞骨架［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，42（2）：202-209

［15］邱雯雯，袁軍，楊柳.溫陽活血利水方含藥血清對(duì)嘌呤霉素?fù)p傷小鼠永生系足細(xì)胞組織蛋白酶L表達(dá)的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36（5）：602-607.

［16］魯歡，張禮財(cái)，宋超，等.溫陽利水方對(duì)陽離子化牛血清白蛋白致膜性腎病大鼠足細(xì)胞的保護(hù)作用［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，38（1）：116-122.

［17］關(guān)冰，田雪，李偉男，等.健脾益腎活血方對(duì)膜性腎病大鼠腎組織Nephrin和Podocin表達(dá)的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，31（6）：731-736.

［18］孫雪艷，王玉鋒，蔡朕，等.益氣滋腎活血方治療特發(fā)性膜性腎病42例［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2022，15（7）：1264-1268.

［19］TIAN R，WANG L，CHEN A，et al.Sanqi oral solution ameliorates renal damage and restores podocyte injury in experimental membranous nephropathy via suppression of NFκB［J］.Biomed Pharmacother，2019（115）：108904.

［20］WANG X，LIU J，TIAN R，et al.Sanqi Oral Solution Mitigates Proteinuria in Rat Passive Heymann Nephritis and Blocks Podocyte Apoptosis via Nrf2/HO-1 Pathway［J］.Front Pharmacol，2021（12）：727874.

［21］馮喆，雷根平，王婷，等.芪地固腎片對(duì)膜性腎病大鼠的腎保護(hù)作用［J］.中成藥，2021，43（11）：3166-3171.

［22］雷根平，李小會(huì)，高碧峰，等.芪地固腎方治療特發(fā)性膜性腎病65例臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2016，17（10）：913-914.

［23］雷根平，朱開然，胡藍(lán)方，等.芪地固腎片對(duì)氣陰兩虛型特發(fā)性膜性腎病患者抗M型磷脂酶A2抗體的影響——一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2019，20（6）：508-510.

［24］WAN Q，LIU Z，YANG M，et al.Triptolide ameliorates fine particulate matter-induced podocytes injury via regulating NF-κB signaling pathway［J］.BMC Mol Cell Biol，2020，21（1）：4.

［25］呂芳，范吉輝，紀(jì)楊.百令膠囊對(duì)特發(fā)性膜性腎病患者血清PLA2R-Ab、Alb、CRP及尿蛋白的影響［J］.河北醫(yī)藥，2020，42（21）：3327-3329.

［26］蔡小凡，鄧躍毅，鐘逸斐，等.參芪膜腎顆粒對(duì)膜性腎病大鼠的治療作用及機(jī)制初探［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2017，18（10）： 852-855，941.

［27］郝文霞，高飛，趙方，等.降脂通絡(luò)軟膠囊調(diào)控AMPK/mTOR信號(hào)通路對(duì)膜性腎病大鼠自噬的影響［J］.中藥藥理與臨床，2021，37（4）：148-153.

［28］馬赟，胡海濤，趙炳武，等.宣通三焦、活血通絡(luò)方對(duì)膜性腎病大鼠腎保護(hù)作用及腎臟組織中Nephrin、NEPH1表達(dá)的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（28）：3100-3106.

［29］賈世艷，仲啟明，司瑞花，等.基于轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)探討復(fù)方蛇龍膠囊治療膜性腎病大鼠潛在機(jī)制［J］.陜西中醫(yī)，2022，43（7）：842-846，901.

［30］平高華，楊薇，高峰，等.分清化濁膠囊治療特發(fā)性膜性腎病濕熱瘀阻證的臨床觀察［J］.中國民間療法，2022，30（12）：57-60.

［31］GAO Y，LIU Y，GUO Z，et al.Calcineurin inhibitor therapy in combination with Tripterygium wilfordii polyglycoside tablets for idiopathic membranous nephropathy： A retrospective clinical observation［J］.Medicine （Baltimore），2021，100（51）：e28157.

［32］趙榮，馬一丹，馬衛(wèi)芳.溫腎通絡(luò)方加減聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病對(duì)患者Klotho蛋白、HO-1的影響［J］.四川中醫(yī)，2021，39（10）： 125-128.

［33］趙黎，劉巍，楊濤，等.五味子乙素聯(lián)合潑尼松調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號(hào)通路改善大鼠膜性腎病研究［J］.藥物評(píng)價(jià)研究，2021，44（6）：1247-1252.

［34］艾麗曼，王順.雷公藤多苷聯(lián)合小劑量激素治療特發(fā)性膜性腎病療效研究［J］.陜西中醫(yī)，2022，43（6）： 712-714.

［35］LV W，WANG M R，ZHANG C Z，et al.Effect of Nephritis Rehabilitation Tablets combined with tacrolimus in treatment of idiopathic membranous nephropathy［J］.World J Clin Cases，2021，9（34）：10464-10471.

［36］許浩輝.參芪地黃湯聯(lián)合甲潑尼龍及他克莫司在特發(fā)性膜性腎病治療中的應(yīng)用研究［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2022，22（3）：45-48.

［37］莫窕梅，李艷林，蔣世軍.嗎替麥考酚酯聯(lián)合雷公藤多苷治療膜性腎病患者臨床研究［J］.內(nèi)科，2019，14（3）：307-309，324.

［38］陳玉靈，申鵬，孫丹丹.小劑量他克莫司聯(lián)合雷公藤多苷對(duì)成人特發(fā)性膜性腎病的治療效果［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2022，35（3）：439-441.

［39］黃霞云.黃葵膠囊聯(lián)合甲潑尼龍治療表現(xiàn)為腎病綜合征的老年特發(fā)性膜性腎病的療效［J］.中國老年學(xué)雜志，2021，41（6）：1225-1228.

［40］余光青，冷偉，劉春瑩，等.健脾益腎降濁方聯(lián)合西醫(yī)治療脾腎兩虛型特發(fā)性膜性腎病臨床研究［J］.河北中醫(yī)，2019，41（11）：1690-1693.

［41］李國英，祝傳賓.腎益康膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療膜性腎病脾腎氣虛型臨床觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2022，38（6）：949-951.

（收稿日期：2023-04-25 編輯：徐雯）