血清IMA、hs-CRP、PTX3與AMI患者病情程度的關(guān)系及對(duì)PCI術(shù)后短期內(nèi)發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值

韓留洋,張釗旺,湯繼海

河南省周口市中醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科;2.肺病科;3.心臟中心,河南周口 466000

急性心肌梗死(AMI)是心內(nèi)科主要急癥,據(jù)統(tǒng)計(jì),全球每年因AMI病死患者高達(dá)900萬(wàn),我國(guó)每年有55萬(wàn),且發(fā)病率以每年12.92%的速度升高[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)是AMI首選治療方案,但患者術(shù)后主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[2]。缺血修飾清蛋白(IMA)是早期診斷心肌缺血敏感的重要標(biāo)志物,心肌缺血發(fā)生后其入血時(shí)間早,特別是對(duì)3 h內(nèi)排除AMI具有現(xiàn)實(shí)意義,結(jié)合其他檢查手段可能會(huì)提高診斷準(zhǔn)確性和及時(shí)性[3]。楊洋等[4]研究指出,炎癥反應(yīng)貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過(guò)程,是誘發(fā)心血管疾病的始動(dòng)機(jī)制。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種急性時(shí)相蛋白,參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的整個(gè)病理過(guò)程。正五聚蛋白3(PTX3)與hs-CRP同屬五聚蛋白家族,其水平高低與脈管系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān),被稱(chēng)為脈管系統(tǒng)hs-CRP。但各指標(biāo)與PCI術(shù)后MACE的關(guān)系尚未明確,為此,本研究嘗試分析血清IMA、hs-CRP、PTX3水平與AMI患者術(shù)后MACE的關(guān)系,以期通過(guò)早期防治減少M(fèi)ACE發(fā)生,優(yōu)化遠(yuǎn)期預(yù)后。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2021年1月至2023年1月收治的93例AMI患者納入AMI組,另選取同期93例健康體檢者納入健康對(duì)照組。AMI組男56例,女37例;體質(zhì)量指數(shù)18.5～24.1 kg/m2,平均(21.65±1.03)kg/m2;發(fā)病至入院時(shí)間2～23 h,平均(12.63±3.71)h;年齡45～75歲,平均(61.37±3.81)歲;KilliP分級(jí):Ⅰ～Ⅱ級(jí)52例,Ⅲ～Ⅳ級(jí)41例;心電圖QRS積分:<3分34例,3～4分40例,>4分19例;病變支數(shù):單支35例,雙支32例,多支26例。健康對(duì)照組男51例,女42例;體質(zhì)量指數(shù)18.5～24.0 kg/m2,平均(21.59±1.00)kg/m2;年齡45～77歲,平均(62.05±4.03)歲。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)(批號(hào):LL202101739),所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

AMI組納入標(biāo)準(zhǔn):符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],典型胸痛時(shí)間>30 min,肌酸激酶同工酶及超敏肌鈣蛋白均高于正常值2倍以上,冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈狹窄>50%;年齡>18歲;發(fā)病至入院時(shí)間<24 h;入院后接受PCI術(shù)治療,并接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):計(jì)劃性分步實(shí)施PCI術(shù)治療;入院前曾接受PCI術(shù)治療;不可控制高血壓;近期因重大創(chuàng)傷接受手術(shù);急性代謝紊亂;嚴(yán)重肝腎功能不全;腦血管及周?chē)懿∽?患有感知障礙的精神性疾病;伴有嚴(yán)重感染。

1.2方法 采集AMI患者入院當(dāng)日及術(shù)后1 d,以及體檢者體檢當(dāng)天清晨空腹靜脈血3 mL,離心處理,離心時(shí)間為10 min,離心半徑為10 cm,離心速率為3 000 r/min,取上清液,保存于-80 ℃恒溫冰箱內(nèi)備用。采用免疫散射比濁法測(cè)定hs-CRP水平,游離鈷比色法測(cè)定IMA水平,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定PTX3水平,所有操作嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)。

PCI術(shù)后進(jìn)行為期6個(gè)月的門(mén)診復(fù)查隨訪,MACE包括心源性休克、心力衰竭、惡性心律失常、心肌梗死后心絞痛及死亡等。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組入院時(shí)血清IMA、hs-CRP、PTX3水平。(2)比較不同病理參數(shù)AMI患者血清IMA、hs-CRP、PTX3水平。(3)分析血清IMA、hs-CRP、PTX3水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、心電圖QRS積分及KilliP分級(jí)的相關(guān)性。(4)比較不同預(yù)后患者血清IMA、hs-CRP、PTX3水平。(5)分析血清IMA、hs-CRP、PTX3聯(lián)合預(yù)測(cè)AMI患者預(yù)后的價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清IMA、hs-CRP、PTX3水平比較 入院時(shí),AMI組血清IMA、hs-CRP、PTX3水平均明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清IMA、hs-CRP、PTX3水平比較

2.2不同病理參數(shù)AMI患者血清IMA、hs-CRP、PTX3水平比較 不同病變支數(shù)、心電圖QRS積分、KilliP分級(jí)患者血清IMA、hs-CRP、PTX3水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病理參數(shù)AMI患者血清IMA、hs-CRP、PTX3水平比較

2.3血清IMA、hs-CRP、PTX3水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、心電圖QRS積分及KilliP分級(jí)的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,血清IMA、hs-CRP、PTX3水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、心電圖QRS積分及KilliP分級(jí)均呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3及圖1。

注:A為血清IMA、hs-CRP、PTX3與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的相關(guān)性;B為血清IMA、hs-CRP、PTX3與心電圖QRS積分的相關(guān)性;C為血清IMA、hs-CRP、PTX3與KilliP分級(jí)的相關(guān)性;賦值,病變支數(shù)(單支=1,雙支=2,多支=3),心電圖QRS積分(<3分=1,3～4分=2,>4分=3),KilliP分級(jí)(Ⅰ～Ⅱ級(jí)=1,Ⅲ～Ⅳ級(jí)=2)。

表3 血清IMA、hs-CRP、PTX3水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、心電圖QRS積分及KilliP分級(jí)的相關(guān)性

2.4不同預(yù)后患者術(shù)后血清IMA、hs-CRP、PTX3水平比較 術(shù)后6個(gè)月,根據(jù)AMI患者是否發(fā)生MACE分為MACE組(20例)和非MACE組(73例)。術(shù)后1 d,MACE組患者血清IMA、hs-CRP、PTX3水平均高于非MACE組患者(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同預(yù)后患者術(shù)后血清IMA、hs-CRP、PTX3水平比較

2.5血清IMA、hs-CRP、PTX3聯(lián)合預(yù)測(cè)AMI預(yù)后的價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清IMA、hs-CRP、PTX3水平單獨(dú)預(yù)測(cè)PCI術(shù)后發(fā)生MACE的曲線下面積(AUC)分別為0.707、0.792、0.782,最佳截?cái)嘀捣謩e為95.44 U/mL、21.74 mg/L、3.27 ng/mL;將血清IMA、hs-CRP、PTX3進(jìn)行二元Logistic回歸擬合,返回預(yù)測(cè)概率Logit(P)作為獨(dú)立檢驗(yàn)變量,獲取聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC為0.935(95%CI:0.864～0.975),特異度為85.00%,靈敏度為95.89%,3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC大于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)的AUC(P<0.05)。見(jiàn)表5、圖2。

圖2 血清IMA、hs-CRP、PTX3單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)AMI預(yù)后的ROC曲線

表5 血清IMA、hs-CRP、PTX3單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)AMI預(yù)后價(jià)值

3 討 論

臨床實(shí)踐顯示,IMA在心肌缺血數(shù)分鐘即出現(xiàn)明顯升高,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6 h,缺血停止后仍可持續(xù)數(shù)小時(shí)[6]。本研究結(jié)果顯示,IMA與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、心電圖QRS積分及KilliP分級(jí)均具有相關(guān)性,提示臨床可于疾病早期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清IMA變化,為合理治療方案的選擇、防止MACE發(fā)生和改善預(yù)后提供有效信息。本研究還發(fā)現(xiàn),MACE患者血清IMA水平高于非MACE患者,說(shuō)明IMA參與PCI術(shù)后MACE的發(fā)生。

hs-CRP是常見(jiàn)炎癥標(biāo)志物,既往研究表明,其參與急性冠脈綜合征發(fā)生、發(fā)展整個(gè)過(guò)程,影響內(nèi)皮細(xì)胞活化,導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷、血栓形成及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂等[7-8]。有研究發(fā)現(xiàn),hs-CRP在動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊中高表達(dá),是預(yù)測(cè)斑塊破裂的有效指標(biāo)[9]。PTX3是新發(fā)現(xiàn)的炎癥因子,主要由血管單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌,BUTT等[10]報(bào)道顯示,AMI患者血清PTX3水平明顯高于健康人群,且其動(dòng)態(tài)變化對(duì)AMI診斷、預(yù)后評(píng)估有一定價(jià)值。本研究數(shù)據(jù)顯示,隨著病情加重,血清hs-CRP、PTX3水平均呈升高趨勢(shì),可見(jiàn)其血清水平變化與AMI患者病情密切相關(guān)。結(jié)合相關(guān)研究分析:hs-CRP表達(dá)上調(diào)可激活補(bǔ)體系統(tǒng),增強(qiáng)巨噬細(xì)胞黏附力,還可激活外源性凝血途徑,促進(jìn)黏附因子表達(dá),誘發(fā)局部炎癥反應(yīng),增加斑塊不穩(wěn)定性,導(dǎo)致血管痙攣;PTX3水平顯著升高,可通過(guò)與血清補(bǔ)體1q結(jié)合,引發(fā)機(jī)體固有免疫反應(yīng),進(jìn)一步加重血管、組織損傷,另可激活炎癥細(xì)胞因子,加快動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[11-12]。臨床研究發(fā)現(xiàn),接受PCI的AMI患者術(shù)后1年內(nèi)發(fā)生MACE的病死率為7%～18%,這可能與PCI導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷,引起冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng)有關(guān)[13]。另有報(bào)道指出,PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)與冠狀動(dòng)脈再狹窄密切相關(guān),是導(dǎo)致AMI患者發(fā)生MACE,進(jìn)而影響預(yù)后的主要原因[14-15]。本研究數(shù)據(jù)顯示,不同預(yù)后患者血清hs-CRP、PTX3水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與上述觀點(diǎn)相契合,初步推測(cè)AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE與血清hs-CRP、PTX3水平有關(guān)。

此外,本研究ROC曲線分析結(jié)果證實(shí),血清IMA、hs-CRP、PTX3預(yù)測(cè)AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的AUC均在0.7以上,表明三者單獨(dú)預(yù)測(cè)價(jià)值良好,但可能無(wú)法滿足臨床需求。因此,本研究嘗試探討三者聯(lián)合預(yù)測(cè)PCI術(shù)后發(fā)生MACE的價(jià)值,結(jié)果顯示,三者聯(lián)合的AUC達(dá)0.935,說(shuō)明三者聯(lián)合預(yù)測(cè)效能更好,推斷這可能與IMA、hs-CRP、PTX3在MACE發(fā)生的不同階段起作用所致。hs-CRP可減少一氧化氮形成及釋放,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞死亡,抑制血管生成,引發(fā)一系列組織改變;IMA水平越高提示氧化應(yīng)激反應(yīng)程度越劇烈,心肌組織缺血越嚴(yán)重,預(yù)后越差;PTX3通過(guò)作用于纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2,阻礙平滑肌細(xì)胞遷移,從而增加斑塊不穩(wěn)定性,導(dǎo)致斑塊破裂,引發(fā)心血管不良事件[16-19]。

綜上所述,血清IMA、hs-CRP、PTX3水平變化與AMI患者病情程度有關(guān),對(duì)預(yù)后有明顯影響,可作為AMI患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。但本研究樣本量較小,有待臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。