澤瀉活性成分改善非酒精性脂肪性肝病的作用機制進展*

羅靜心，簡麗娜，夏 凡，馬曉鸝

（1.廣東醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，廣東湛江 524023； 2.中山大學(xué)藥學(xué)院< 深圳>，廣東深圳 518107； 3.中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院，廣東深圳 518107； 4.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，廣東湛江 524001）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指在不飲酒人群的肝臟中積累了過量的脂肪，是一種與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝功能損傷，包括以脂肪堆積為主要問題的單純性脂肪變性，存在壞死性炎癥和肝細胞氣球樣病變，并伴不同程度的肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）［1-3］。NAFLD 不僅是一種肝臟疾病，也是代謝綜合征的表現(xiàn)。若未及時治療，NFALD 可進一步發(fā)展為肝硬化、肝細胞癌、肝衰竭，甚至死亡。肥胖是NAFLD 的主要危險因素，70%～90%的肥胖者會有不同程度的肝脂肪變性，其他危險因素包括2 型糖尿病（T2DM）、IR、代謝綜合征和高血壓，遺傳因素也可能影響個體對NAFLD 的易感性［1，4-5］。目前，NAFLD 的臨床治療缺乏特定藥物，且合并癥復(fù)雜。中醫(yī)藥治療NAFLD等慢性疾病的療效穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性，副作用小；且每種中藥都包含多種有效活性成分，可通過多途徑、多靶點發(fā)揮藥理學(xué)作用［6］。澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alisma plantago - aquaticaLinn.的干燥塊莖，具有利水滲濕、泄熱通淋等功效，廣泛用于治療與排尿困難、水腫、腎病、高脂血癥、糖尿病、炎癥、腫瘤等有關(guān)的疾病［7］。研究表明，澤瀉醇提物、水提物及單體化合物具有利尿、抗結(jié)石、保護腎功能［8］、調(diào)血脂、護肝、降血糖［9］、抗腫瘤、抗氧化損傷［10］、抗炎［11］等多種藥理學(xué)活性。目前，已從澤瀉中分離出約120 種化合物，其中萜類化合物為其主要活性成分［12］。Alisol A 24 - acetate，Alisol B 23 - acetate，Alisol F，Alismol，Alisol A，Alisol B 都是從澤瀉根莖中分離得到的三萜類化合物，也是目前研究最多的6種澤瀉單體化合物，具有改善NAFLD 的潛在價值。其中，Alisol B 23-acetate 是天然的法尼醇受體X 受體（FXR）激動劑，通過調(diào)節(jié)FXR 的激活和表達發(fā)揮護肝作用；Alisol F 具有免疫抑制和抗病毒功效，在體外可抑制乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）的分泌。本研究中采用計算機檢索中國知網(wǎng)（CNKI）和PubMed 數(shù)據(jù)庫中澤瀉活性成分改善NAFLD 的相關(guān)研究及臨床應(yīng)用的相關(guān)文獻，檢索時限為自建庫起至2023 年8 月，就Alisol A 24 -acetate，Alisol B 23 - acetate，Alisol F，Alismol，Alisol A，Alisol B 6種澤瀉活性成分改善NAFLD的作用機制綜述如下。

1 藥理學(xué)作用

1.1 改善IR

脂質(zhì)氧化、炎癥、脂肪酸代謝產(chǎn)物、高水平的甘油三酯（TG）都會對胰島素信號傳導(dǎo)產(chǎn)生不良影響，包括胰島素信號通路。胰島素受體底物-1（IRS-1）是胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要受體效應(yīng)因子，IRS-1/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶（AKT）信號通路是調(diào)節(jié)脂質(zhì)合成、代謝、葡萄糖攝取和轉(zhuǎn)運的經(jīng)典途徑，IRS-1與胰島素共同參與脂質(zhì)代謝的調(diào)控，通過IRS-1/PI3K/AKT 途徑減少脂質(zhì)酸的釋放，有助于維持體內(nèi)的脂質(zhì)平衡［13-15］。在高脂飲食誘導(dǎo)的IR中，c-Jun氨基末端蛋白激酶（JNK）的活化導(dǎo)致了IRS-1 的酪氨酸殘基磷酸化減少，同時絲氨酸殘基的磷酸化明顯增加，對胰島素敏感性產(chǎn)生不良影響［16］。澤瀉根莖提取物包括Alisol A 24-acetate等16種三萜類化合物，在高脂飲食誘導(dǎo)的IR 模型小鼠和棕櫚酸誘導(dǎo)的C2C12細胞模型中，通過調(diào)節(jié)腺苷- 磷酸活化蛋白激酶（AMPK）/JNK 和IRS- 1/PI3K/AKT 信號通路來改善IR 和脂質(zhì)合成代謝異常［17］。肝糖酵解和脂肪生成受到AMPK、酰輔酶A 羧化酶（ACC）、甾醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白1c（SREBP - 1c）的調(diào)節(jié)影響。Alisol A 可通過AMPK/ACC/SREBP-1c途徑介導(dǎo)激活，從而改善高脂飲食引起的IR［18］。可見，澤瀉的活性成分Alisol A 24-acetate，Alisol F，Alisol A 等是通過提高胰島素敏感性和改善IR（圖1）來防治NAFLD的。

圖1 澤瀉活性成分改善IR的作用機制Fig.1 Mechanism of active ingredients from Alismatis Rhizoma in improving insulin resistance

1.2 改善脂質(zhì)代謝

SREBP-1c、ACC、脂肪酸合成酶（FAS）、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1（CPT1）和酰基輔酶A 氧化酶1（ACOX1）都是脂代謝相關(guān)靶點。Alisol A 24 - acetate 可通過激活A(yù)MPKα 和過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）調(diào)控這些相關(guān)靶點的表達，從而緩解肝臟脂肪堆積［19］。而Alisol A 通過AMPK/ ACC/ SREBP - 1c 來減輕高脂飲食引起的肥胖和代謝紊亂，通過升高小鼠肝臟、骨骼肌、脂肪組織中AMPK 和ACC 的磷酸化水平，同時下調(diào)SREBP-1c 的表達來改善高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型小鼠和游離脂肪酸（FFA）誘導(dǎo)的HepG2 細胞的脂質(zhì)和葡萄糖代謝［18］。在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝方面，Alisol B 23-acetate和Alisol B 也具有強大的生物活性。Alisol B 23-acetate 可降低肝臟SREBP-1c，F(xiàn)AS，ACC1 和硬脂酰輔酶A 去飽和酶1（SCD1）的水平，并增加參與脂肪酸β氧化的肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1α（CPT1α）、酰基輔酶A 脫氫酶短鏈（ACADS）和PPARα基因的表達；還通過調(diào)節(jié)載脂蛋白C（Apo C - Ⅱ和Apo C - Ⅲ）、血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）和脂蛋白酯酶（LPL）的基因表達來增加富含TG 脂蛋白的分解［20］；而Alisol B 通過視黃酸受體α（RARα）-肝細胞核因子4α（HNF4α）-過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）轉(zhuǎn)錄級聯(lián)下調(diào)血小板糖蛋白4（CD36）表達，從而改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠的肝臟脂肪變性，并顯著減少小鼠肝臟TG 含量，同時抑制棕櫚酸誘導(dǎo)的原代肝細胞的脂肪酸攝取和TG 積累，降低脂毒性［21］。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細胞質(zhì)中由相互連通的管道、扁平囊和潴泡所組成的膜系統(tǒng)，其主要功能是參加蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的合成、加工、包裝和運輸，破壞其穩(wěn)態(tài)會增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)（UPR）的積累，從而產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)會通過調(diào)節(jié)成脂基因表達、載脂蛋白分泌、促進IR 來干擾肝臟脂質(zhì)代謝導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生和發(fā)展，且可導(dǎo)致T2DM 在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生；激活UPR 可減弱蛋白質(zhì)的翻譯，降解未折疊的蛋白質(zhì)，并增加蛋白質(zhì)的折疊能力，逆轉(zhuǎn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)。研究表明，澤瀉根莖甲醇提取物可抑制葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）、C/EBP 環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子同源蛋白（CHOP）和X-盒結(jié)合蛋白1c（XBP-1c）3 個內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)標志物的表達。其中，可對衣霉素處理的HepG2 細胞中GRP78 的表達產(chǎn)生抑制作用，Alismol 可能是澤瀉根莖甲醇提取物中抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)和肝臟脂肪變性的有效成分之一，可能通過抑制UPR 3 個分支中轉(zhuǎn)錄因子激活6（ATF6）- GRP78 通路起到逆轉(zhuǎn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)的作用［22］。可見，Alisol A 24-acetate，Alisol B 23 - acetate，Alisol A，Alisol B，Alismol可通過調(diào)控SREBP - 1c 等脂質(zhì)代謝相關(guān)靶標的表達（表1），降低TG 和極低密度脂蛋白（VLDL）水平，具有改善脂質(zhì)代謝、緩解肝臟脂肪堆積和IR的潛在作用。

表1 澤瀉活性成分改善脂質(zhì)代謝的作用機制Tab.1 Mechanism of active ingredients from Alismatis Rhizoma in improving lipid metabolism

1.3 調(diào)控膽固醇穩(wěn)態(tài)

ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體G1（ABCG1）和ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A1（ABCA1）是影響膽固醇轉(zhuǎn)運的相關(guān)基因；Alisol A 24 - acetate 可通過干預(yù)這2 個相關(guān)靶點的表達來調(diào)控肝臟的膽固醇穩(wěn)態(tài)［23］。膽汁酸是由肝臟中的膽固醇合成的有效代謝分子，膽汁酸的合成和排泄是膽固醇和糖脂代謝的主要途徑之一，約1/ 3 膽固醇的分解代謝通過膽汁酸合成實現(xiàn)。膽汁酸在糖脂代謝中也有重要作用，通過調(diào)節(jié)FXR 和G 蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體5（TGR5）等不同的信號通路參與葡萄糖和脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)［24-25］。在肝臟中，F(xiàn)XR 上調(diào)小異二聚體伴侶（SHP）表達，后者通過抑制膽汁酸合成的限速酶膽固醇7α-羥化酶1（CYP7A1）的表達來調(diào)節(jié)膽汁酸的合成，而PPARγ 可通過上調(diào)肝臟X 受體α（LXRα）轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體（ABC）的表達來促進細胞內(nèi)膽固醇外流，防止膽汁淤積。Alisol B 23-acetate可激活FXRSHP和PPARγ/LXRα/ABC 信號通路來調(diào)節(jié)膽汁酸的合成、排泄和膽固醇的外排；此外，Alisol B 23- acetate還可通過誘導(dǎo)膽鹽輸出泵（BSEP）和多藥耐藥相關(guān)蛋白2（MRP2）來減少膽汁酸的攝取，抑制CYP7A1和CYP8B1，以減少膽汁酸的合成，并通過誘導(dǎo)磺基轉(zhuǎn)移酶家族2A成員1（SULT2A1）的基因表達來增加膽汁酸代謝，同時抑制牛磺膽酸鈉共轉(zhuǎn)運蛋白（NTCP）表達來緩解肝臟損傷［26-28］。HMG-CoA 還原酶（HMGCR）是甲羥戊酸途徑的速率控制酶，是產(chǎn)生膽固醇和其他異戊二烯的代謝途徑，是他汀類藥物的作用靶點。Alisol B 23-acetate可能通過直接或競爭性地與HMG - CoA 結(jié)合而抑制其活性，從而降低總膽固醇水平［29］。可見，Alisol A 24 - acetate通過ABCG1 和ABCA1 來調(diào)控膽固醇穩(wěn)態(tài)，而Alisol B 23 - acetate 則通過影響FXR - SHP 和PPARγ/ LXRα/ABC 信號通路及BSEP 等膽汁酸相關(guān)轉(zhuǎn)運體（圖2）來調(diào)控膽固醇穩(wěn)態(tài)。然而，目前對澤瀉活性成分在改善肥胖和NAFLD等代謝性疾病的研究多集中在促進膽固醇外排和防止膽汁淤積的途徑，在膽固醇- 膽汁酸代謝及脂代謝方面的作用還有待進一步研究。

圖2 澤瀉活性成分調(diào)控膽固醇穩(wěn)態(tài)的作用機制Fig.2 Mechanism of active ingredients from Alismatis Rhizoma in regulating cholesterol homeostasis

1.4 抗氧化應(yīng)激反應(yīng)和抗炎

氧化應(yīng)激反應(yīng)是細胞和組織的氧化和抗氧化系統(tǒng)之間失去平衡，導(dǎo)致氧化自由基和活性氧（ROS）的過度產(chǎn)生。現(xiàn)有研究表明，ROS 和炎癥誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)與NAFLD 等代謝性疾病密切相關(guān)，而代謝綜合征與肥胖密切相關(guān)。肥胖增加會促進炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)；氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥增加是導(dǎo)致IR、胰島素分泌受損和肝臟脂肪堆積的潛在因素［30-31］。自噬在氧化應(yīng)激反應(yīng)中起重要作用，自噬是一種細胞的自我生存機制，其通過對細胞質(zhì)、細胞器、蛋白質(zhì)和大分子的降解及回收利用分解產(chǎn)物來參與調(diào)節(jié)細胞物質(zhì)的合成、降解和重新利用間的代謝平衡，對實現(xiàn)細胞代謝需要、更新某些細胞器和維持細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)有重要作用［32］。Unc - 51 樣自噬激活激酶1（ULK1）、AMPK 和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）均是與自噬相關(guān)的酶，ULK1 在體內(nèi)是連接上游營養(yǎng)或能量感受器（mTOR 和AMPK）與下游自噬體形成的橋梁，AMPK 和mTOR 是ULK1 磷酸化的催化劑，催化ULK1 的磷酸化，從而促進自噬。Alisol A 24 -acetate可通過AMPK/mTOR/ULK1信號通路刺激自噬來抑制NAFLD 模型小鼠和LX - 2 細胞中的ROS 和炎性因子的表達，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥［33］。炎性因子的誘導(dǎo)通過絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子κB（NF - κB）和Janus 激酶/ 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子（JAK/STAT）等信號通路介導(dǎo)，抑制促炎細胞因子產(chǎn)生是控制炎癥的關(guān)鍵。Alisol F 通過抑制MAPK，STAT3，NF - κB 信號通路，抑制脂多糖（LPS）/D- 半乳糖胺（D-gal）誘導(dǎo)的小鼠和LPS 誘導(dǎo)的RAW 264.7 細胞炎性因子的產(chǎn)生，包括白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）［34］。而Alismol通過抑制NF - κB 而降低LPS 誘導(dǎo)的原代小膠質(zhì)細胞和BV2細胞的促炎細胞因子IL-6，TNF-α，IL-1β 的水平，從而發(fā)揮抗炎作用［35］。Alisol B 通過下調(diào)CD36的表達和抑制JNK/NF - κB 的磷酸化，從而減弱棕櫚酸誘導(dǎo)的小鼠原代肝細胞氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥［21］。可見，澤瀉可通過促進自噬和抑制誘導(dǎo)炎性因子表達的信號通路，減少促炎因子的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激反應(yīng)和抗炎活性（圖3），以此延緩NAFLD 的發(fā)生與發(fā)展。

圖3 澤瀉活性成分抗氧化應(yīng)激反應(yīng)和抗炎的作用機制Fig.3 Mechanism of active ingredients from Alismatis Rhizoma for anti - oxidant reactions oxidative stress and anti - inflammatory

1.5 調(diào)節(jié)腸道菌群

腸道微生物群豐度的改變、腸道通透性增加、腸道內(nèi)源性LPS 增多、短鏈脂肪酸減少都是促成NAFLD 的因素［36］。高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD 模型小鼠厚壁菌門（Firmicutes）/ 擬桿菌門（Bacteroidaeota）和放線菌門（Actinobacteriota）/ 擬桿菌門（Bacteroidaeota）的比值會升高，且乳酸桿菌（Lactobacillus）的豐度降低，蘇黎世桿菌屬（Turicibacter）和糞桿菌（Faecalibaculum）的豐度增加，Alisol B 23-acetate 干預(yù)后可逆轉(zhuǎn)這些腸道菌群的失調(diào)。厚壁菌門（Firmicutes）/擬桿菌門（Bacteroidaeota）比值增加是人類和哺乳動物肥胖的典型特征［37-38］，放線菌門（Actinobacteriota）、蘇黎世桿菌屬（Turicibacter）和糞桿菌（Faecalibaculum）與肝臟脂肪變性和脂質(zhì)代謝指標相關(guān)［39-42］。Alisol B 23-acetate還通過增加和恢復(fù)緊密連接蛋白（occludin 和ZO-1）的表達和分布，從而改善LPS 引起的腸道通透性增加［43］。高脂飲食和鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的NAFLD 合并T2DM 模型小鼠會出現(xiàn)腸道菌群紊亂，其中瘤胃球菌（Ruminococcaceae）和乳酸桿菌（Lactobacillus）的豐度有顯著差異，澤瀉乙醇提取物可通過增加瘤胃球菌（Ruminococcaceae）豐度和逆轉(zhuǎn)高脂飲食和鏈脲佐菌素導(dǎo)致的腸道微生物群失調(diào)，使失調(diào)的菌群豐度正常化，緩解疾病的發(fā)生與發(fā)展；此外，還降低了乳酸桿菌（Lactobacillus）的豐度。乳酸桿菌（Lactobacillus）是一種益生菌，可減少膽固醇的合成，并對低密度脂蛋白（LDL）、VLDL 和高密度脂蛋白（HDL）有積極影響［44-45］。澤瀉乙醇提取物中含有Alisol A 24-acetate，Alisol B 23-acetate，Alisol F等成分，其中Alisol B 23 - acetate 含量最高，而澤瀉活性成分干預(yù)后的豐度降低，表明澤瀉活性成分不是通過提高乳酸桿菌（Lactobacillus）豐度來改善NAFLD［46］。目前，對于瘤胃球菌（Ruminococcaceae）的研究結(jié)果有爭議，瘤胃球菌（Ruminococcaceae）可被認為是益生菌，其豐度與炎癥呈負相關(guān)［47］。有研究認為，瘤胃球菌（Ruminococcaceae）是一種有害菌，在NAFLD 中瘤胃球菌（Ruminococcaceae）豐度會升高，瘤胃球菌（Ruminococcaceae）是能量代謝的主要菌群，與脂肪因子水平密切相關(guān)［48-49］。有研究表明，澤瀉活性成分可改善LPS 引起的腸道通透性增加（表2），但對于澤瀉活性成分與NAFLD 的腸道菌群豐度的研究僅停留在澤瀉活性成分可使NAFLD介導(dǎo)的腸道菌群的失調(diào)正常化，但不能明確改善NAFLD的具體菌群或菌種，澤瀉活性成分是如何影響腸道微生物群，通過腸道重塑改善NAFLD的腸道菌群失調(diào)有待進一步研究。

表2 澤瀉活性成分調(diào)節(jié)腸道菌群的作用機制Tab.2 Mechanism of active ingredients from Alismatis Rhizoma in regulating intestinal flora

2 臨床應(yīng)用

目前，臨床應(yīng)用的澤瀉主要為復(fù)方制劑，包括澤瀉湯、茯苓澤瀉湯、降脂理肝湯、參澤舒肝膠囊等。吳淑芬等［50］的研究顯示，156 例NAFLD 患者中，降脂理肝湯（由海藻、決明子、郁金、澤瀉、荷葉、丹參組方）聯(lián)用口服多烯磷脂酰膽堿膠囊比單獨口服多烯磷脂酰膽堿膠囊的總體療效更好，主要體現(xiàn)在降低總膽紅素、白蛋白和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等肝功能指標水平及升高HDL水平的效果更好，且不良反應(yīng)發(fā)生率降低了7.69%。

陳楊等［51］的研究顯示，參澤舒肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊在NAFLD的治療中比單用多烯磷脂酰膽堿膠囊的總有效率高8.69%。

展照雙等［52］的研究顯示，在96 例高脂蛋白血癥患者中，茯苓澤瀉湯加味比口服血脂康膠囊的調(diào)脂總有效率高15.19%。

楊厚群［53］的研究顯示，澤瀉湯（由澤瀉、白術(shù)組方）聯(lián)合非諾貝特片調(diào)脂有效率均比單用非諾貝特片高，且總膽固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL - C）、ALT、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）及堿性磷酸酶（AKP）水平的下降均更顯著。

孫曉娜等［54］的研究顯示，澤瀉泄?jié)犷w粒（由澤瀉、陳皮、萊菔子、桃仁、柴胡、茯苓、薏苡仁、巴戟天、丹參、山楂組方）配合穴位貼敷的調(diào)脂有效率比單用阿托伐他汀片高17.57%。

江珊珊等［55］的研究顯示，中藥降脂湯（由澤瀉、丹參、茯苓、決明子、山楂、黃芪、荷葉、川芎組方）可降低高脂血癥患者的血漿黏度、血小板聚集率、TC 和TG 水平，且總有效率較口服脂必妥片高39.70%。

可見，澤瀉復(fù)方制劑具有較好的調(diào)節(jié)脂代謝作用，治療NAFLD 的療效顯著，結(jié)合澤瀉活性成分的藥理學(xué)研究進展，有利于澤瀉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用的拓展。

3 展望

NAFLD 是危害整個機體代謝的慢性疾病，早期不易被發(fā)現(xiàn)。其病理機制存在雙向關(guān)系，涉及肝臟脂肪積累、葡萄糖攝取、能量代謝的改變、腸道菌群失調(diào)，以及來自包括免疫細胞在內(nèi)的各種細胞類型的炎性信號，脂毒素、線粒體功能和脂肪細胞因子也被認為在NAFLD 中起重要作用。澤瀉及其活性成分在NAFLD 的治療中具有多種藥理學(xué)作用，包括改善IR，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，調(diào)控膽固醇穩(wěn)態(tài)，抗氧化應(yīng)激反應(yīng)和抗炎，調(diào)節(jié)腸道菌群等。這些作用機制為澤瀉及其活性成分在NAFLD 防治中的有效性提供了理論基礎(chǔ)。目前，臨床主要應(yīng)用澤瀉復(fù)方制劑如澤瀉湯、茯苓澤瀉湯、降脂理肝湯、參澤舒肝膠囊等與常用的療效確切的藥物聯(lián)用，通過不同途徑增強藥物作用，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提高療效。但現(xiàn)有研究的樣本量較小且研究設(shè)計不完善，需要更多高質(zhì)量的臨床研究進一步驗證。

通過深入研究澤瀉的活性成分和作用機制，可更好地理解其作用方式，優(yōu)化藥物配伍，并為澤瀉復(fù)方制劑及其活性成分的臨床應(yīng)用提供更多科學(xué)依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，澤瀉活性成分Alisol A 24-acetate，Alisol B 23 - acetate，Alisol F，Alismol，Alisol A，Alisol B 可通過改善IR，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，調(diào)控膽固醇穩(wěn)態(tài)，抗氧化應(yīng)激反應(yīng)和抗炎，調(diào)節(jié)腸道菌群，從而改善NAFLD。但目前研究處于分散狀態(tài)，缺乏潛在作用機制的研究，尤其是關(guān)于Alisol A 24-acetate 和Alisol B 23-acetate 活性成分的研究，后續(xù)可進行作用機制整合和臨床轉(zhuǎn)化及應(yīng)用指導(dǎo)的研究。隨著研究的不斷深入，進一步明確澤瀉及其活性成分的藥效學(xué)和毒理學(xué)作用后，有望進入臨床，成為防治NAFLD等代謝綜合征的藥物。

綜上所述，澤瀉及其活性成分在NAFLD 的治療中顯示出潛在的藥理學(xué)作用和臨床價值，但需要更大規(guī)模、更嚴謹?shù)呐R床研究和深入的藥理學(xué)研究評估其安全性、有效性和作用機制。