血清D-dimer、SDC-1、sTLT-1水平對多發傷合并多器官功能障礙綜合征患者預后的預測價值*

黃開飛,張宏穎,張 明

1.石家莊長城中西醫結合醫院外科,河北石家莊050000;2.唐山中心醫院神經外科監護室,河北唐山 063000;3.華北理工大學附屬醫院急診科,河北唐山063200

多發傷是急診室常見重癥疾病之一,患者通常是由于交通意外、高處墜落及其他原因所致,患者常伴有2個及以上部位創傷,并伴隨大出血、休克及多器官功能紊亂等癥狀,因此多發傷患者常常合并多器官功能障礙綜合征(MODS),其是造成患者死亡的重要原因之一[1-3]。由于多發傷合并MODS患者病情變化快,患者通常出現休克癥狀,加上患者通常無法進行有效溝通,臨床上容易出現誤診,從而導致患者病死率大大增加,因此對患者病情監測及預后評估是關鍵環節。D-二聚體(D-dimer)是由纖維蛋白單體經活化因子交聯作用后,再經纖溶酶水解所產生的一種特殊降解產物,其水平升高提示機體可能出現血栓并存在高凝狀態[4]。多配體蛋白聚糖-1(SDC-1)是一種內皮糖萼損傷指標,內皮損傷時釋放進入血液,具有維持血管屏障功能的作用[5]。可溶性髓樣細胞觸發受體樣轉錄因子-1(sTLT-1)在機體炎癥反應中發揮十分重要的作用[6]。但是,目前缺乏三者與多發傷合并MODS關系的研究。基于此,本研究檢測血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1水平,分析其對多發傷合并MODS患者預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2022年2月至2023年2月在石家莊長城中西醫結合醫院治療的165例多發傷患者作為研究對象,根據是否合并MODS將其分為MODS組(66例)和無MODS組(99例),然后根據按入院第28天MODS組患者的生存結局將MODS組分為死亡組(32例)和存活組(34例)。死亡組患者均由多發傷導致。同時收集患者年齡、性別、體重指數(BMI)、受傷原因及受傷部位數量等基本資料。患者家屬及患者本人均了解本研究并簽署知情同意書,且本研究通過醫院倫理委員會批準(審批號:2022-010917)。納入標準:(1)多發傷診斷符合《多發傷病歷與診斷:專家共識(2023版)》中的診斷標準[7],MODS診斷符合相關診斷標準[8];(2)年齡≥18歲;(3)受傷至入院時間<24 h;(4)受傷原因明確;(5)臨床資料完整。排除標準:(1)腦血管意外導致的多發傷和顱腦損傷昏迷;(2)合并惡性腫瘤;(3)合并其他可導致認知功能障礙疾病,如帕金森、癲癇及各種精神性疾病等;(4)受傷前已經患有嚴重心臟疾病及肝、腎功能不全;(5)入院24 h內死亡。

1.2方法

1.2.1酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測患者血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1水平 采集患者入院24 h內空腹狀態下靜脈血3～5 mL,4 ℃離心機中離心10 min,轉速為5 000 r/min。取上清100 μL于無菌EP管中,然后放入-20 ℃醫用冰箱中保存備用。取適量上清,然后嚴格按照ELISA試劑盒說明書操作步驟檢測血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1水平。D-dimer和SDC-1對應的ELISA試劑盒(貨號:CSB-E05175h、CSB-E14983h)購自武漢華美生物工程有限公司,sTLT-1對應的ELISA檢測試劑盒(貨號:ab213782)購自英國Abcam公司,全自動酶標儀購自瑞士TECAN公司。

2 結 果

2.1MODS組和無MODS組患者臨床資料比較 MODS組患者受傷部位數量,血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1水平均明顯高于無MODS組,差異均有統計學意義(P<0.05);兩組年齡、性別、受傷原因及BMI比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2死亡組和存活組血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1水平比較 死亡組患者血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1水平明顯高于存活組,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3多發傷合并MODS患者預后影響因素分析 以多發傷合并MODS患者預后為因變量(賦值:預后不良=1,預后良好=0),以多發傷患者血清D-dimer、SDC-1、sTLT-1水平及受傷部位數量為自變量(均為實測值)。多因素Logistic回歸分析結果顯示,血清D-dimer、SDC-1、sTLT-1水平及受傷部位數量均是多發傷合并MODS患者預后不良的危險因素(P<0.05)。結果見表3。

表1 MODS組和無MODS組患者臨床資料比較[n(%)或

表2 死亡組和存活組患者血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1水平比較

表3 多發傷合并MODS患者預后影響因素分析

2.4血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1水平對多發傷合并MODS患者預后的預測效能 血清D-dimer、SDC-1、sTLT-1水平及三者聯合預測多發傷合并MODS患者預后的AUC分別為0.891、0.875和0.881,三者聯合預測優于D-dimer、SDC-1和sTLT-1各自單獨預測(Z三者聯合與D-dimer=2.548、Z三者聯合與SDC-1=2.316,Z三者聯合與sTLT-1=2.666,P=0.011、0.021、0.008),對應靈敏度為77.87%,特異度為94.12%。見表4和圖1。

圖1 血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1及三者聯合預測多發傷合并MODS患者預后的ROC曲線

表4 血清D-dimer、SDC-1和sTLT-1水平對多發傷合并MODS患者預后的預測效能

3 討 論

近年來,多發傷患者數量呈現逐年上升的趨勢,疾病的性質變得復雜多變,且呈現多部位和多臟器損傷現象。多發傷通常合并MODS患者表現為免疫調節網絡失控、細胞內外環境紊亂等等,患者死亡率明顯增加[9-10]。有研究顯示,多發傷形成后會對人體組織與器官造成打擊,體內的應激反應嚴重,全身表現出高代謝狀態,內臟缺血嚴重,炎癥介質釋放增多,最終造成全身多臟器損傷,進而導致患者預后不良[11]。目前,近年來,隨著我國急診創傷救治工作的不斷完善,早期急診全面救治可以有效提高多發傷患者生存率,及時評估患者病情及嚴重程度,并給予針對性診治可有效控制損傷,減少生理紊亂,降低凝血功能障礙、低體溫發生率。多發傷合并MODS患者的救治是目前臨床亟待解決的問題,需要團隊主導,多部門、多學科的聯合救治。

D-dimer是血液中纖維蛋白經過活化和水解產生特異的降解產物,為纖維蛋白降解產物之一。D-dimer是最簡單的纖維蛋白降解產物,其水平升高說明體內存在高凝狀態和繼發性的纖維蛋白溶解亢進。因此,血清D-dimer水平對血栓性疾病的診斷、療效評估和預后判斷具有重要的意義[12-13]。傅一牧等[14]研究顯示,多發傷患者合并下肢深靜脈血栓或者血清D-dimer水平明顯增加,其對多發傷出現下肢深靜脈血栓的診斷具有重要預測意義。本研究結果顯示,MODS組血清D-dimer水平明顯增加,表明多發傷患者體內出現高凝狀態。MODS組中死亡組患者血清D-dimer水平要明顯高于存活,且D-dimer是影響多發傷合并MODS患者預后的危險因素,以上均表明血清D-dimer水平與患者疾病嚴重程度密切相關。另外,本研究結果還顯示,D-dimer對多發傷合并MODS患者預后具有很好的預測價值,其預測患者預后的AUC為0.891,靈敏度為84.37%,特異度為85.29%。

SDC-1是一類跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖,通過其分子表面的硫酸肝素側鏈可結合一系列配基如細胞黏附分子、基質分子、生長因子、酶和酶抑制物等,以共受體方式調節細胞和微環境之間的相互作用,參與組織分化發育、血管形成、組織再生等一系列生理過程的調節[15-16]。有研究顯示,SDC-1在維持血管屏障功能中發揮十分重要的作用,當內皮收到損傷時其被釋放而進入血液,因此其血清水平可有效評估血管內皮細胞損傷情況[17]。本研究結果顯示,MODS組血清SDC-1水平明顯增加,表明多發傷患者體內血管屏障出現損傷。MODS組中死亡組患者血清SDC-1水平要明顯高于存活組患者,且SDC-1是多發傷合并MODS患者預后不良的危險因素,以上均表明血清SDC-1水平可以間接反映多發傷患者機體損傷狀態。另外,本研究結果還顯示,SDC-1水平預測患者預后的AUC面積為0.875,靈敏度為81.25%,特異度為85.30%,提示其對多發傷合并MODS患者預后具有很好的預測價值。

sTLT-1是髓樣細胞觸發受體免疫球蛋白超家族一員,其在活化的血小板和巨噬細胞的細胞膜表面表達,尤其是當血小板活化后,其表達水平明顯增加,其在血小板的活化及炎癥反應中扮演十分重要的角色[18-19]。張小鵬[20]研究顯示,缺血性腦卒中患者血清HMGB1和sTLT-1異常升高可誘導炎癥反應及氧化應激,加重內皮細胞損傷。本研究結果顯示,MODS組血清sTLT-1水平明顯增高,表明多發傷患者體內血小板活化,炎癥反應加劇。MODS組中死亡患者血清sTLT-1水平要明顯高于存活患者,且sTLT-1是多發傷合并MODS患者預后不良的危險因素,以上均表明血清sTLT-1水平可以間接反映多發傷患者體內炎癥反應狀態。另外,sTLT-1對多發傷合并MODS患者預后具有很好的預測價值,其評估患者預后的AUC為0.881,靈敏度為81.25%,特異度為79.41%。此外,ROC曲線分析結果顯示,D-dimer、SDC-1和sTLT-1三者聯合預測多發傷合并MODS預后的AUC優于D-dimer、SDC-1和sTLT-1各自單獨預測(P<0.05),對應的AUC為0.984,靈敏度為77.87%,特異度為94.12%。這提示臨床上應密切關注D-dimer、SDC-1和sTLT-1水平變化,及時調整治療策略。

綜上所述,D-dimer、SDC-1和sTLT-1在多發傷合并MODS患者血清水平均明顯升高,與多發傷合并MODS患者嚴重程度密切相關,而且三者聯合檢查可對多發傷合并MODS患者預后進行預測和評估,為臨床醫生治療提供理論支持,但三者在多發傷合并MODS的發展過程中的具體作用需后續加大樣本量深入探究。