血清Visfatin聯合尿CTGF對H型高血壓患者腎損傷的預測價值*

牛媛瑕,王宏偉

甘肅中醫藥大學附屬醫院檢驗科,甘肅蘭州 730020

據統計,我國高血壓患者的發病人數已超2.4億,其中H型高血壓患者占75%以上,H型高血壓是指原發性高血壓合并高同型半胱氨酸血癥[1],2016年《H型高血壓診斷與治療的專家共識》界定高同型半胱氨酸(Hcy)的診斷標準是血Hcy水平≥10 μmol/L。我國H型高血壓患病率較歐美等發達國家高,該患者人群中心血管意外風險增加,有研究表明,H型高血壓患者心腦血管事件發生率是其他高血壓患者的5倍左右[2]。腎損傷是高血壓患者早期常見的并發癥之一,其起病隱匿,臨床癥狀不典型,發現時往往已發展為晚期,嚴重威脅生命安全[3]。因此,尋找一種特異性和敏感性較高的H型高血壓腎損傷早期預測標志物具有重要臨床價值。結締組織生長因子(CTGF)是一種新的生長因子,廣泛存在于人體中。研究表明,CTGF參與了細胞纖維化,包括炎癥、血流動力學和代謝損傷[4]。內脂素(Visfatin)是一種脂肪細胞因子,主要在腹部內臟脂肪中表達。據報道,Visfatin可作為代謝綜合征患者早期腎損傷的標志物,也是發生腎損傷的危險因素[5]。本文擬探討血清Visfatin聯合尿CTGF對H型高血壓患者腎損傷的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年10月至2022年10月本院收治的120例H型高血壓患者作為研究組,其中男62例、女58例,年齡30～80歲、平均(53.48±4.78)歲。另選取132例同期來本院體檢的健康者作為對照組,其中男69例、女63例,年齡30～80歲、平均(54.33±5.31)歲。兩組年齡、性別比較差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究已獲本院醫學倫理委員會批準,所有受試者及其家屬對本研究知情同意。納入標準:(1)符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》診斷標準[6],收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg;(2)Hcy≥10 μmol/L;(3)高血壓病程≤15年;(4)臨床資料完整。排除標準:(1)伴有其他心血管疾病、糖尿病等內分泌疾病;(2)近期使用過B族維生素、氨甲蝶呤、葉酸等影響血漿Hcy的藥物;(3)既往有腎結石、腎小球腎炎等腎臟病史;(4)伴有腫瘤、免疫疾病;(5)不能配合本研究者。

根據H型高血壓患者是否發生腎損傷將研究組進一步分為非損傷組(n=74)和損傷組(n=46)。腎損傷診斷標準:腎功能在48 h內突然下降,較血肌酐基礎值升高(>50%),或血肌酐升高(>26.5 μmol/L),持續超過6 h尿量減少[<0.5 mL/(kg·h)]。

1.2方法

1.2.1資料收集 收集所有受試者臨床資料,包括性別、年齡、體重指數(BMI)、吸煙史、飲酒史、白蛋白、尿蛋白量、腎小球濾過率、總膽固醇、甘油三酯、血肌酐、尿素氮、血尿酸等。

1.2.2標本采集 采集對照組與研究組入組當天空腹靜脈血5 mL,以4 000 r/min離心10 min分離血清。采集健康者體檢當天及H型高血壓患者入院24 h內清晨空腹的中段尿液8 mL,高速離心15 min后取上清液,冷凍保存送檢。

1.2.3指標檢測 Visfatin及CTGF均采用酶聯免疫吸附試驗進行檢測,相應檢查試劑盒購自上海酶儀生物科技有限公司,具體操作步驟按試劑盒說明進行。

2 結 果

2.1兩組血清Visfatin與尿CTGF水平比較 研究組患者血清Visfatin、尿CTGF水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Visfatin與尿CTGF水平比較

2.2非損傷組和損傷組H型高血壓患者血清Visfatin與尿CTGF水平比較 損傷組H型高血壓患者血清Visfatin、尿CTGF水平均高于非損傷組(P<0.05)。見表2。

表2 非損傷組和損傷組H型高血壓患者血清Visfatin與尿CTGF水平比較

2.3血清Visfatin與尿CTGF對H型高血壓患者腎損傷的預測價值 ROC曲線顯示,血清Visfatin、尿CTGF預測H型高血壓患者腎損傷發生的AUC分別為0.811(95%CI:0.766～0.864)、0.786(95%CI:0.743～0.829),二者聯合檢測預測H型高血壓的AUC為0.915(95%CI:0.879～0.957)。見表3和圖1。

圖1 血清Visfatin與尿CTGF對H型高血壓患者腎損傷的預測價值

表3 血清Visfatin與尿CTGF對H型高血壓患者腎損傷的預測價值

2.4H型高血壓患者腎損傷的單因素分析 損傷組的白蛋白、腎小球濾過率明顯低于非損傷組,損傷組的尿蛋白量、尿素氮、血肌酐、血尿酸水平明顯高于非損傷組(P<0.05)。見表4。

表4 H型高血壓患者腎損傷的單因素分析或n(%)]

2.5H型高血壓患者腎損傷的多因素Logistic回歸分析 本研究將H型高血壓患者是否發生腎損傷作為因變量(否=0、是=1),將表3單因素分析中差異有統計學意義的指標及血清Visfatin與尿CTGF作為自變量納入多因素Logistic回歸分析,結果顯示,腎小球濾過率≤92.28 mL/(min·1.73 m2)、血肌酐>103.53 μmol/L、Visfatin≥9.18 μg/L、CTGF≥30.89 ng/mg是H型高血壓患者腎損傷的相關因素(OR>1,P<0.05)。見表5。

表5 H型高血壓患者腎損傷的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

H型高血壓的發病原因主要與遺傳、低葉酸飲食及不良生活習慣等有關[7-8]。有研究證實,H型高血壓導致心腦血管事件的風險較一般高血壓風險高,血漿Hcy水平與冠狀動脈疾病、腦血管疾病危險度增加呈正相關[9-10]。H型高血壓患者若不及時干預治療,可造成人體腎損傷。還有研究表明,40%以上的腎損傷患者均伴有H型高血壓,且伴有H型高血壓的腎損傷患者腎功能較差[11]。H型高血壓所致腎損傷較為隱匿,目前臨床常用的腎功能指標血肌酐、血尿酸等很難實現早期腎損傷的有效檢測。因此,尋找一種有效的生物學指標非常必要,便于早期發現及評估診斷H型高血壓患者腎損傷。

Visfatin是一種由內臟脂肪細胞分泌的細胞因子,分布十分廣泛,除脂肪組織外,在心、肺、腎、肝、結腸、胰腺、乳腺、骨骼肌上皮等處均有表達[12]。研究證實,其與腎臟損害程度呈相關性[13]。本研究結果發現,研究組血清Visfatin高于對照組,損傷組血清Visfatin高于非損傷組,提示隨著Visfatin水平上升,腎損傷發生與之存在密切關系。既往研究表明,妊娠期糖尿病患者腎損傷越重內脂素水平越高,外周血清Visfatin可有效反映妊娠期糖尿病患者腎損傷程度[14]。據報道,Visfatin可以通過參與促進腎臟細胞纖維化、誘導炎癥反應、氧化應激等導致腎臟病理改變[15-16]。還有研究證實,Visfatin與纖維化因子之間可能存在關聯,其通過抑制SIRT1途徑和激活核轉錄因子-κB(NF-κB)p65途徑和促進腎小球纖維化[17]。因此,推測Visfatin可能通過調控機體的炎癥反應及腎臟缺血再灌注損傷,參與H型高血壓患者腎損傷過程,可作為潛在生物標志物。

CTGF作為轉化生長因子β下游因子,能通過介導細胞增殖和黏附過程促進腎小球系膜細胞外基質聚集,并參與腎小球硬化和腎小管間質纖維化病變。有研究顯示,CTGF mRNA在腎小球腎炎、IgA腎病、腎小球硬化及糖尿病腎病的毛細血管外和嚴重系膜增生性病變中顯著上調,而在以非炎癥病變和蛋白尿為特征的腎小球疾病中并沒有增加,在急性滲出性感染后腎小球腎炎中也沒有增加,CTGF mRNA表達量與慢性腎小管間質損傷部位的損傷程度密切相關[18]。另有一項報道發現,CTGF可能參與細胞間質、毛細血管外系膜細胞和細胞外基質的積累,在此過程中,系膜細胞、成纖維細胞的增殖和遷移,可能是細胞分化導致腎纖維化的重要機制[19-20]。本研究結果顯示,研究組尿CTGF水平高于對照組,非損傷組尿CTGF水平低于損傷組,提示尿CTGF水平在H型高血壓患者中升高,且與腎損傷密切相關。

本研究結果發現,Visfatin預測H型高血壓患者早期腎損傷的AUC為0.811,CTGF預測H型高血壓患者早期腎損傷的AUC為0.786,二者聯合診斷AUC為0.915,提示血清Visfatin與CTGF可有效反映H型高血壓患者腎損傷程度,可作為預測H型高血壓患者腎損傷的生物學指標,且血清Visfatin聯合尿CTGF對H型高血壓患者早期腎損傷預測具有更高的臨床價值。進一步多因素Logistic回歸分析顯示,Visfatin≥9.18 μg/L、CTGF≥30.89 ng/mg均是H型高血壓患者腎損傷的相關因素。這提示對于Visfatin與CTGF異常表達的H型高血壓患者需重點關注,及時調整治療方案,進而降低腎損傷的發生率。

綜上所述,血清Visfatin與尿CTGF異常表達與H型高血壓患者腎損傷有關,可作為預測H型高血壓患者腎損傷的生物標志物,且二者聯合診斷的預測效能更佳,具有一定的臨床應用價值。