益氣養榮湯對結直腸癌術后化療患者骨髓抑制、Treg/Th17細胞、無進展生存期的影響

張國星,李恩澤,溫 泉,王 宇,張家維,任 壯,董玉晶

(1.齊齊哈爾市中醫醫院普外科,黑龍江 齊齊哈爾 161005;2.齊齊哈爾醫學院,黑龍江 齊齊哈爾 161006)

結直腸癌多發生于直腸與乙狀結腸交界處,其發病與飲食中缺乏新鮮蔬菜及纖維食物、動物蛋白攝入過多等相關,隨病情進展可出現腹腔積液、黃疸、淋巴結腫大等遠端轉移征象,對患者生命安全造成嚴重威脅[1-3]。報道顯示[4-5],結直腸癌中晚期患者均需進行根治手術聯合化療方案進行治療,可有效延長患者生存期,但部分患者由于化療藥物影響致使免疫功能下降,導致化療不耐受而中止治療,影響預后恢復。因此,積極探討結直腸癌術后化療干預方案具有重大意義。中醫認為結直腸癌根治手術后機體正氣虧虛,加之化療藥物作用,致使機體氣血、津液運化失調,故治則應以益氣活血、祛毒化瘀為主[6-7]。益氣養榮湯為補益湯劑,主治氣血受損之證,但目前臨床鮮有將其應用于結直腸癌術后的治療中。基于此,本研究試分析益氣養榮湯對結直腸癌術后化療患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月至2022年1月我院收治的92例結直腸癌術后患者,隨機分為研究組、對照組,各46例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。見表1。病例納入標準:均符合《中國結直腸癌診療規范(2017年版)》[8]中結直腸癌相關診斷標準;均符合結直腸癌中醫辨證標準:腹脹腸鳴、神疲乏力、腹部竄痛、少食納呆、大便稀溏、舌紅苔薄、脈濡滑;可接受本研究治療方案;患者及家屬知曉本研究,并簽署同意書。排除標準:合并其他胃腸道疾病;合并明顯化療禁忌證者;腫瘤晚期存在明顯惡液質者;對本研究藥物過敏者;合并循環系統疾病、自身免疫性疾病者;合并肝、腎等重大臟器功能障礙者;合并其他部位惡性腫瘤;預計存活時間<3個月;合并精神異常或治療、檢查依從性較差者。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:患者入院后均行腹腔鏡下結直腸癌根治術治療,對照組術后給予FOLFOX6化療,第1、8天給予奧沙利鉑(國藥準字H20133094,規格:50 mg)100 mg/m2,靜脈滴注2 h;第1、2天給予注射用亞葉酸鈣(國藥準字H20040613,規格:0.3 g)200 mg/m2,靜脈滴注2 h;第1、2天給予注射用氟尿嘧啶(國藥準字H20050511,規格:0.25 g)400 mg/m2,靜脈推注,推注后維持600 mg/m2速率靜脈滴注22 h,每14天重復給藥1次。

1.2.2 研究組:在對照組基礎上給予益氣養榮湯治療。益氣養榮湯組成:人參30 g,炙黃芪20 g,當歸、川芎各15 g,白芍、白茯苓各12 g,貝母、香附各10 g,甘草8 g;加水煎煮至400 ml,1劑/d,早晚各溫服200 ml。14 d為1個療程,兩組均治療4個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前、治療1個療程后、治療4個療程后中醫癥候積分。②比較兩組骨髓抑制程度。根據治療4個療程后白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白水平及不良反應發生情況評估骨髓抑制分度,共分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。③比較兩組治療前、治療1個療程后、治療4個療程后紅細胞計數、白細胞計數、血小板計數及血紅蛋白水平。④比較兩組治療前、治療1個療程后、治療4個療程后調節性T細胞(Treg)/輔助性T細胞17(Th17)。分別采集所有患者治療前、治療1個療程后、治療4個療程后空腹狀態下外周靜脈血5 ml,采用全自動生化分析儀檢測血細胞計數;37 ℃條件下經離心半徑8 cm、3500 r/min離心10 min后,分離血清保存待測,采用Novo Cyte D1040型流式細胞儀測定Th17、Treg水平,并計算Treg/Th17。⑤比較兩組生存質量及無進展生存期。

1.4 療效標準 參考中醫癥候積分評估療效。顯效:體征、癥狀顯著改善,治療后中醫癥候積分下降>65%;有效:體征、癥狀有所改善,治療后中醫癥候積分下降35%～65%;無效:不符合上述標準。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組中醫癥候積分比較 與治療前比較,兩組治療1、4個療程后中醫癥候主癥、次癥積分及總積分較低,且研究組低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫癥候積分比較(分)

2.3 兩組骨髓抑制程度比較 研究組骨髓抑制發生率低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組骨髓抑制程度比較[例(%)]

2.4 兩組外周血細胞水平比較 與治療前比較,兩組治療1、4個療程后白細胞計數、紅細胞計數、血小板計數及血紅蛋白較低,但研究組高于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組外周血細胞水平比較

2.5 兩組Treg/Th17細胞比較 與治療前比較,兩組治療1、4個療程Treg細胞、Treg/Th17均下降,Th17升高,且研究組Treg細胞、Treg/Th17低于對照組,Th17高于對照組(均P<0.05)。見表6。

表6 兩組Treg/Th17細胞比較

2.6 兩組生存質量比較 研究組生存質量改善率高于對照組(P<0.05)。見表7。

表7 兩組生存質量比較[例(%)]

2.7 兩組無進展生存期比較 研究組1年生存率為82.61%(38/46),無進展生存期為7.12個月;對照組1年生存率為63.04%(29/46),無進展生存期為5.94個月;研究組1年生存率及無進展生存期優于對照組(均P<0.05)。見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線

3 討 論

結直腸癌為一種胃腸道惡性腫瘤,隨人們生活飲食習慣改變,其發病率逐漸上升并趨于年輕化[9]。報道顯示[10-12],結直腸癌早期無特異性臨床癥狀,隨病情進展至中晚期可出現便血、腹瀉等癥狀,此時多數患者經根治手術治療后,需結合化療方案進行治療,但化療藥物產生的不良反應對患者后續治療及預后恢復均造成嚴重影響。因此,盡早給予結直腸癌術后化療患者干預至關重要。

中醫將結直腸癌歸為腸蕈、臟毒、鎖肛痔等范疇,認為其發生與飲食情志不調、正氣內虛及外邪侵襲有關,正氣虛弱可致水運失調,而外感淫邪侵襲,濕毒可注于下焦,久而結瘤。此外,手術、化療等治療導致患者正氣更虛,加重瘀毒內結、脾氣虛弱,故對于結直腸癌術后化療患者應以補益脾氣、固本、扶正為主要治則[13-15]。本研究在術后化療基礎上聯合益氣養榮湯治療,發現研究組臨床療效、中醫癥候積分及骨髓抑制程度均優于對照組,提示術后化療聯合益氣養榮湯可有效改善患者臨床癥狀,緩解化療藥物不良反應及骨髓抑制程度。益氣養榮湯中炙黃芪為君,可舉陷升陽、固表補氣;白術、人參合用共為臣藥,其中白術可利水滲濕、實脾降燥,而人參具有生津、固脫之功;佐之川芎、當歸、貝母、白茯苓、香附、白芍,其中當歸可補血、活血,白茯苓和胃益脾、利水滲濕,川芎可祛瘀活血,貝母可解毒、化痰、清熱,白芍可柔肝養血、止汗斂陰,而香附具有解郁理氣之功;甘草為使藥,具有調和諸藥之功[16-20]。諸藥合用可養榮益氣、活血補血、清熱解毒,促使正氣得固,從而祛除余毒、調節沖任,以緩解化療不良反應、抑制腫瘤進展。因此,結直腸癌術后化療聯合益氣養榮湯可顯著提升療效。

相關研究結果表明[21-22],腫瘤及手術均可抑制機體免疫功能,免疫功能受抑制后可嚴重影響后續治療,甚至中止治療,而骨髓抑制為術后化療主要不良反應,表現為血小板、血紅蛋白下降,從而導致貧血、免疫功能下降。本研究發現,研究組治療后紅細胞計數、白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白及免疫功能均優于對照組,說明術后化療聯合益氣養榮湯可有效緩解化療不良反應引起的血細胞數目下降,改善免疫功能。炙黃芪中的有效成分可調節機體免疫功能,抑制細胞凋亡[23];人參可促進淋巴細胞轉化,抑制腫瘤血管生成,當歸、白芍可刺激造血器官,促進血細胞生成,防止因化療導致血細胞減少[24];白茯苓可加強細胞殺傷活力,減少癌栓形成[25]。因此,益氣養榮湯可有效緩解骨髓抑制程度,改善機體免疫功能。此外,本研究還發現研究組生存質量及無進展生存期高于對照組,說明聯合治療可有效抑制腫瘤進展,延長生存期。

綜上所述,結直腸癌術后化療患者聯合益氣養榮湯療效顯著,可有效緩解化療不良反應及骨髓抑制程度,恢復免疫功能,延長患者生存期,但本研究仍存在一定局限性,如選取病例數較少,結果可能存在一定偏倚,需進一步擴大樣本量研究。