顱腦損傷患者外周血白細(xì)胞介素-18、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 水平與遲發(fā)性顱內(nèi)腦血腫的相關(guān)性

易宇光，劉昌平，何佳佳

江西省萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院 （江西萍鄉(xiāng) 337000）

顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI）是指各種原因造成的顱腦部損傷，包括交通事故、意外等。臨床最常見的表現(xiàn)為意識障礙、頭痛等[1-2]。顱內(nèi)血腫是腦損傷中嚴(yán)重的繼發(fā)性病變，其中遲發(fā)性顱內(nèi) 腦 血 腫（delayed traumatic intracranial hematoma，DTIH）是指與原發(fā)時間有延時，患者受到外傷后沒有立刻形成顱內(nèi)血腫，但隨著時間的推移逐漸形成顱內(nèi)血腫[3-4]。相關(guān)報道認(rèn)為，蛛網(wǎng)膜下腔出血、基礎(chǔ)疾病以及激素水平均會導(dǎo)致DTIH的發(fā)生，因此探討TBI 的危險因素，對改善患者的預(yù)后具有重要意義[5]。研究發(fā)現(xiàn)，外周血白細(xì)胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）與多種炎癥反應(yīng)性疾病關(guān)系密切，在腦損傷炎癥中發(fā)揮重要作用[6]。基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）是一種酶類蛋白，與血腦屏障損傷密切相關(guān)[7]。近年來有關(guān)IL-18 和MMP-9 在顱腦損傷中的研究日益增多，但其與DTIH 發(fā)生的相關(guān)性報道較少。基于此，本研究旨在探討TBI 患者外周血IL-18、MMP-9 水平與DTIH 的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年4 月至2022 年8 月醫(yī)院收治的88 例TBI 患者作為研究對象，根據(jù)治療后是否發(fā)生DTIH 分為DTIH 組（45 例）和非DTIH 組（43 例），兩組一般資料見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（倫理審批號：2022002），患者及其家屬均同意參與本研究并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為顱腦損傷[8]；均為傷后24 h 內(nèi)入院；無惡性腫瘤及神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重外傷；有糖尿病、高血壓病史；心、腎功能障礙。

表1 影響TBI 患者發(fā)生DTIH 的單因素分析

1.2 方法

患者入院后均接受常規(guī)給氧、降低顱內(nèi)壓等一般治療，如需要手術(shù)則行手術(shù)治療。治療后，所有病例經(jīng)2 次及以上頭顱CT 平掃（NewTom 5G QR Srl），按照是否出現(xiàn)DTIH 將顱腦損傷患者分為DTIH 組（45 例）和非DTIH 組（43 例），于入院時和分組后分別取患者晨空腹靜脈血5 ml，在溫度為4 ℃，轉(zhuǎn)速 為3000 r/min，離心半徑為14 cm，離心10 min 取上清液置于-80 ℃冰箱保存待測。IL-18、MMP-9 水平的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司（生產(chǎn)批號：20200710、20200905）。其他臨床資料包括兩組患者的年齡、性別、是否發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔出血、血腫量、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、白蛋白、血小板計數(shù)（platelet count，PLT）、白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）、血漿凝血酶時間（thrombin time，TT）、血漿凝血酶原時間（prothrombin tim，PT）以及格拉斯哥昏迷指數(shù)（glasgow coma scale，GCS）評分。其中GCS 評分[9]為3～15 分，分?jǐn)?shù)越高，說明患者的腦損傷程度越輕。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，多因素采用Logistic回歸分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響TBI 患者發(fā)生DTIH 的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，兩組年齡、性別、蛛網(wǎng)膜下腔出血、血腫量、收縮壓、空腹血糖、白蛋白、PLT、WBC、PT 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；DTIH 組的舒張壓、TT、IL-18 以及MMP-9 高于非DTIH 組，而GCS 評分低于非DTIH組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 影響TBI 患者發(fā)生DTIH 的多因素分析

將單因素分析中差異具有統(tǒng)計學(xué)意義的影響因素采用Logistic回歸分析，將是否發(fā)生DTIH 納入因變量（否=0，是=1），自變量賦值見表2。多因素分析結(jié)果提示，IL-18（β=0.294，OR=1.342，95%CI=1.044～1.724）、MMP-9（β=0.298，OR=1.347，95%CI=1.093～1.659）是TBI 患者發(fā)生DTIH 的危險因素（P<0.05），見表3。

表2 自變量賦值

表3 影響TBI 患者發(fā)生DTIH 的多因素分析

3 討論

顱腦損傷是由頭部受到外力暴力或其他意外事件引起的腦組織損傷或功能障礙，其并發(fā)癥DTIH 是導(dǎo)致患者不良預(yù)后和死亡的重要原因之一。因此，及時發(fā)現(xiàn)DTIH并處理對改善患者的預(yù)后尤為重要[10]。本研究旨在通過探討顱腦損傷患者IL-18 和MMP-9 水平與DTIH 的相關(guān)性，進(jìn)一步了解DTIH 的病理、生理過程，可有助于早期預(yù)測和干預(yù)相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，并改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量。

本研究單因素分析結(jié)果提示，DTIH 組的舒張壓、TT、IL-18 及MMP-9 高于非DTIH 組，而GCS 評分低于非DTIH 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多因素分析結(jié)果提示，IL-18（β=0.294，OR=1.342，95%CI=1.044～1.724）以 及MMP-9（β=0.298，OR=1.347，95%CI=1.093～1.659） 是TBI 患 者 發(fā) 生DTIH 的危險因素（P<0.05）。王瑜玥等[5]研究單因素分析結(jié)果提示，DTIH 組與非DTIH 組的GCS評分、 TT 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。李濤等[11]研究單因素分析結(jié)果提示，DTIH 組與非DTIH 組的GCS 評分、TT、舒張壓比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。王金艷等[12]研究中的Logistic回歸分析顯示，血清MMP-9 過度表達(dá)是顱腦損傷患者術(shù)后發(fā)生腦水腫的影響因素（OR>1，P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，DTIH 組的舒張壓、TT、IL-18 以及MMP-9 高于非 DTIH 組，而 GCS評分低于非 DTIH 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。分析其原因?yàn)椋琁L-18 可通過炎癥相關(guān)機(jī)制對DTIH 的發(fā)生產(chǎn)生影響。IL-18 作為一種炎癥介質(zhì)，研究證實(shí)，其能促進(jìn)炎性反應(yīng)進(jìn)程、刺激血管形成、促有絲分裂、調(diào)節(jié)宿主免疫功能等，與多種炎性反應(yīng)性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。顱腦損傷后， IL-8 等致炎因子表達(dá)明顯增加，大量致炎因子的產(chǎn)生導(dǎo)致炎癥聯(lián)級反應(yīng)，加重腦水腫及神經(jīng)元損傷，從而導(dǎo)致在此過程中可能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，加劇腦組織的損傷。另外也有研究顯示，IL-18 可以影響纖溶系統(tǒng)，是機(jī)體平衡血液凝固和抗凝的重要機(jī)制，其異常可能增加DTIH 的發(fā)生風(fēng)險[13]。MMP-9 作為一種蛋白酶，也可能參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加劇腦組織損傷[14]。然而，在被過度激活的情況下，MMP-9 可能導(dǎo)致異常的血管生成和通透性增加，進(jìn)而促進(jìn)DTIH 的形成[15]。MMP-9 可能參與神經(jīng)元損傷的過程，影響腦組織的損傷和恢復(fù)過程[16]。

綜上所述，IL-18 和MMP-9 水平升高與TBI患者治療后發(fā)生DTIH 相關(guān)，兩者均為TBI 患者發(fā)生DTIH 的危險因素。然而由于本研究所選樣本量較少且為單中心內(nèi)部研究，以至于本研究結(jié)果可能存在一定的局限性，因此在后續(xù)研究中需要加大樣本量結(jié)合多中心行綜合試驗(yàn)，以提高試驗(yàn)的準(zhǔn)確度。