雙歧桿菌四聯活菌片聯合阿奇霉素治療小兒重癥肺炎的效果及對肺部超聲評分、腸道菌群的影響

楊帆

(信陽市中心醫院 兒科,河南 信陽 464000)

小兒重癥肺炎屬于兒科常見疾病,臨床以發熱、咳嗽、肺啰音為主要特征,若未及時進行有效治療,隨病情進展,易造成心血管、消化系統損傷,增加治療難度[1]。由于小兒呼吸、免疫系統發育尚未成熟,對病原菌抵抗力、清除能力較弱,而持續感染病原菌易誘發機體內炎癥級聯反應,加劇重癥肺炎病情進展[2]。抗生素是治療小兒重癥肺炎的常用方法,療效確切,但不良反應(如消化不良、胃炎、黏膜炎等)較多[3]。而雙歧桿菌四聯活菌片屬于微生態制劑,能有效維持腸內菌群生態平衡,促進腸道黏膜屏障功能恢復[4]。有研究發現,重癥肺炎患兒腸道菌群紊亂與全身炎癥反應程度密切相關,對提高小兒重癥肺炎治療效果具有重要意義[5]?；诖?本研究選取98例重癥肺炎患兒,旨在探討雙歧桿菌四聯活菌片聯合阿奇霉素的治療效果及對肺部超聲評分、腸道菌群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機數字表法將信陽市中心醫院2021年2月至2023年2月收治的98例重癥肺炎患兒分為觀察組、對照組,各49例。本研究經醫院倫理委員會審核批準。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準:符合小兒重癥肺炎診斷標準[6],需機械通氣;X線胸片顯示,48 h內肺部病變擴展≥50%;急性腎功能衰竭,尿路每日<400 mL或血肌酐>177 μmol·L-1;入組前患兒均經藥物敏感試驗、痰培養,確診為支原體感染;年齡1～6歲;體重10.50～32.57 kg;病程1～8 d;患兒監護人簽署知情同意書。(2)排除標準:近1個月內使用激素、免疫制劑、抗感染藥物治療者;合并血液系統、免疫系統疾病者;合并先天心臟病、氣胸、先天畸形、精神疾病者;合并遺傳代謝性、傳染性疾病者;合并語言、認知障礙者;對本研究應用藥物過敏者。

1.3 治療方法

兩組入組后均接受吸氧、止咳化痰、維持內環境穩定、對癥處理等支持性治療。在此基礎上,對照組接受阿奇霉素(哈爾濱松鶴制藥,國藥準字H20065826)治療,首先靜脈滴注阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1,持續治療5 d,然后繼續給予患兒阿奇霉素干混懸劑口服(石家莊市華新藥業有限責任公司,國藥準字H20073728),10 mg·kg-1·d-1,每日1次,每天最大劑量不超過0.5 g,持續給藥3 d。觀察者在對照組基礎上口服雙歧桿菌四聯活菌片(杭州遠大生物制藥,國藥準字S20060010)治療,每次2片,每日2～3次,持續治療8 d。

1.4 療效評估標準

顯效:治療8 d后,咳嗽、發熱等癥狀明顯消失,肺部X線片顯示病灶吸收50%。有效:治療8 d后,咳嗽、發熱等癥狀有所好轉,肺部X線片顯示病灶吸收不足50%。無效:治療8 d后,咳嗽、發熱等癥狀未改善或病情加重,肺部X線片顯示病灶無明顯改變[7]。

1.5 觀察指標

(1)統計對比兩組總有效率。(2)觀察并記錄兩組心率恢復正常、肺部啰音消失、呼吸困難緩解、體溫恢復正常、肺部陰影消失、咳嗽緩解的情況。(3)采用肺部超聲評分對兩組病情嚴重程度進行評估。肺部超聲評分[8]：肺共分為12個區,總分為0～36分。評分標準:0分,顯示通氣正常有肺滑動征,有A線無B線或B線<3條;1分,顯示肺部為中度失氣化,有多條清晰的B線;2分,肺部呈嚴重失氣化,B線為密集融合狀;3分,超聲發現肺實變,有肝樣組織結構、支氣管充氣征,且胸腔有明顯積液,得分越高表示肺部通氣越差。(4)采集兩組治療前后空腹靜脈血3 mL,以3 000 r·min-1速率離心10 min(離心半徑8 cm)后,取上層血清置于-80 ℃冰箱保存待測;白細胞介素-17(interleukin-17,IL-17)用全自動多功能酶標儀檢測;可溶性髓系細胞觸發受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)用酶聯免疫吸附試驗法檢測,試劑盒購自武漢艾美捷。(5)采集兩組治療前后新鮮糞便3～5 g,貯存于無菌瓶中待檢;將其與9 mL稀釋液充分混合,采用10倍連續稀釋法稀釋至10-8后接種培養,采用平板菌落計數法計算每種細菌的數量[log10CFU·g-1(濕重)],菌群包括腸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌。每克樣本中菌落數=(菌落數/涂布量)×稀釋倍數×稀釋液體積/重量。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率(95.92%)高于對照組(71.43%)(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 臨床癥狀恢復情況

治療8 d后觀察組心率恢復、肺部啰音消失、呼吸困難緩解、體溫恢復、肺部陰影消失、咳嗽緩解時間均短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀恢復情況比較

2.3 肺部超聲評分

與治療前相比,治療d后兩組肺部超聲評分均有下降,其中觀察組更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肺部超聲評分比較分)

2.4 炎癥反應指標

與治療前相比,治療8 d后各組IL-17、sTREM-1、hs-CRP水平均降低,其中觀察組更低(P<0.05)。見表5。

表5 兩組炎癥反應指標比較

2.5 腸道菌群指標

與對照組相比,治療8 d后觀察組腸桿菌菌落數較少,雙歧桿菌、擬桿菌菌落數較多(P<0.05)。見表6。

表6 兩組腸道菌群指標比較

3 討論

小兒重癥肺炎屬于肺部感染性疾病,具有起病急、病情進展迅速、病死率較高等特點,對患兒生命健康造成嚴重威脅[9]。研究表明,小兒肺部感染類疾病治療中由于其免疫力低下及應用多種廣譜抗菌藥物治療,可能會導致腸道菌群失調、病原菌發生耐藥性,進而導致病情難以控制,增加病死風險[10]。重癥肺炎致死率較高,相關統計顯示,其是5歲以下兒童病死的首要原因,病死率20%～30%[11]。研究顯示,肺部超聲評分應用于小兒重癥肺炎早期診斷、病情評估中,利于提高病情預后質量[12]。目前,明確腸道菌群在重癥肺炎治療中的作用及影響已成為目前研究重點。本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,治療8 d后觀察組心率恢復、肺部啰音消失、呼吸困難緩解、體溫恢復、肺部陰影消失、咳嗽緩解時間均短于對照組,治療8 d后觀察組肺部超聲評分低于對照組,提示雙歧桿菌四聯活菌片聯合阿奇霉素應用于小兒重癥肺炎治療中,能有效改善臨床癥狀,縮短其恢復時間,降低肺部超聲評分,利于促進病情轉歸。原因在于:阿奇霉素抗肺炎支原體作用較強,臨床被廣泛應用于小兒重癥肺炎治療。但廣譜抗菌類藥物單獨使用易對腸道菌群造成破壞,導致致病菌大量繁殖,影響疾病治療進程。而雙歧桿菌四聯活菌片可直接補給雙歧桿菌、乳桿菌等能有效調節腸道菌群平衡、修復腸道黏膜屏障的有益菌群,以此達到抑制、清除致病菌的目的。兩藥聯合應用可優勢互補,充分發揮藥理作用的全面性、有效性,利于縮短療程,提高療效。

研究發現,重癥肺炎患者可引發全身炎癥因子呈瀑布式釋放,引起炎癥級聯反應,進而破壞腸道菌群平衡,導致細菌異位進入血液循環,進而介導全身炎癥反應造成惡性循環[13-14]。hs-CRP是炎癥反應過程中促炎因子刺激肝細胞大量合成的急性時相蛋白,可作為反映機體炎癥狀態的敏感指標[15]。IL-17、sTREM-1參與重癥肺炎的炎癥病理損傷過程,具有募集炎癥、活化中性粒細胞的作用,是反映機體炎癥程度的重要標志物[16-17]。有研究表明,IL-17、sTREM-1水平與雙歧桿菌、擬桿菌呈負相關,與腸桿菌呈正相關[18]。本研究結果顯示,治療8 d后觀察組IL-17、sTREM-1、hs-CRP水平均低于對照組,腸桿菌菌落數少于對照組,雙歧桿菌、擬桿菌菌落數多于對照組,提示雙歧桿菌四聯活菌片、阿奇霉素聯合治療可有效抑制炎癥因子釋放,改善腸道微生態環境,利于促進病情改善。原因在于:(1)腸道內定植的病毒、真菌、細菌超1 000種,正常生理狀態下菌群處于平衡狀態,當機體受到嚴重創傷、感染時,會對腸道內菌群生態環境造成破壞,導致益生菌(如雙歧桿菌、擬桿菌等)的繁殖受到抑制,致病菌(如腸桿菌等)大量增殖,并異位進入血液循環,造成全身炎癥因子被過度激活,進而導致病情加重。雙歧桿菌四聯活菌片中有效成分雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌、糞腸球菌作用于腸道內,可有效抑制部分病原菌,維持腸道正常蠕動,調節腸道菌群平衡,在一定程度上可減輕全身炎癥反應。(2)阿奇霉素屬于快速抑菌劑,具有廣譜抗菌的特點,對支原體、革蘭陰性菌、革蘭陽性球菌等具有滅活作用,可通過阻止細菌轉肽,抑制RNA蛋白質合成,以此達到抗菌的效果。其不足之處在于單獨使用易引起胃腸道不良反應,影響治療效果。而與雙歧桿菌四聯活菌片聯合使用,可有效彌補不足之處,發揮協同作用,利于改善機體炎癥狀態、腸道微生態環境。

4 結論

雙歧桿菌四聯活菌片聯合阿奇霉素治療小兒重癥肺炎,能有效抑制炎癥因子釋放,改善腸道微生態環境、臨床癥狀,縮短其恢復時間,降低肺部超聲評分,利于促進病情轉歸。