腦電波定量指數(shù)、MRS影像學(xué)DLPFC代謝物指標(biāo)與抑郁癥嚴(yán)重程度的相關(guān)性及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)抑郁癥療效的預(yù)測(cè)價(jià)值

張艷,徐玉平,高詠莉

(鄭州市第八人民醫(yī)院 a.成人精神科;b.門診;c.急診科,河南 鄭州 450015)

抑郁癥主要表現(xiàn)為持續(xù)心情低落,近年抑郁癥發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì),相關(guān)數(shù)據(jù)顯示世界范圍內(nèi)發(fā)生率達(dá)1.3%～19%,防治形勢(shì)嚴(yán)峻[1]。抑郁癥病因復(fù)雜,定量腦電圖是可反映大腦生物電活動(dòng)、監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展的無(wú)創(chuàng)傷、實(shí)用工具,能準(zhǔn)確直觀地觀察各頻段能量皮層分布。磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy,MRS)可利用磁共振現(xiàn)象、化學(xué)位移作用定量分析特定原子核與其化合物,無(wú)損傷檢測(cè)某一區(qū)域的代謝[2]。目前,臨床采用腦電波定量指數(shù)及MRS影像學(xué)指標(biāo)預(yù)測(cè)抑郁癥療效的研究尚少。基于此,本研究探討腦電波定量指數(shù)、MRS影像學(xué)雙側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)代謝物指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)用于評(píng)估抑郁癥患者嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州市第八人民醫(yī)院2022年1月至2023年1月收治的236例抑郁癥患者作為抑郁癥組,依據(jù)病情嚴(yán)重程度[漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale-17,HAMD-17)][3]分為輕度(62例)、中度(101例)、重度(73例)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];年齡>18歲;初中及以上受教育程度;同意進(jìn)行定量腦電圖檢查與MRS檢查;復(fù)發(fā)患者停止抗抑郁藥治療1個(gè)月以上;接受常規(guī)治療聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療。排除標(biāo)準(zhǔn):存在精神發(fā)育遲滯、嚴(yán)重攻擊行為;1個(gè)月使用過(guò)激素類藥物;合并重要器官病變;其他精神疾病(腦器質(zhì)性精神障礙、精神分裂癥等);酒精或藥物濫用史。另選同期236例健康體檢者為對(duì)照組。健康體檢者無(wú)精神疾病遺傳史、腦部外傷史。對(duì)照組男99例,女137例,年齡27～46歲,平均(37.29±3.78)歲,體重指數(shù)19～27 kg·m-2,平均(23.47±1.35)kg·m-2;抑郁癥組男95例,女141例,年齡28～45歲,平均(36.85±3.92)歲,體重指數(shù)20～27 kg·m-2,平均(23.25±1.41)kg·m-2。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州市第八人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,且抑郁癥患者家屬及健康體檢者均簽署同意書。

1.2 研究方法

1.2.1抑郁程度評(píng)估

以HAMD-17量表[3]評(píng)估抑郁癥患者的抑郁程度:HAMD-17評(píng)分≤7、8～16、17～23、≥24分分別表示無(wú)、輕度、中度、重度。評(píng)分越高,表示患者抑郁程度越嚴(yán)重。

1.2.2定量腦電圖檢查方法

采用腦電圖儀(美國(guó)尼高力NicoletOne-V32型),取F3及周邊點(diǎn)(C3、T3、FP1、F7)位置,依照10/20國(guó)際腦電圖標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行電極安放,以500 Hz頻率做單極導(dǎo)聯(lián)采樣。轉(zhuǎn)換原始數(shù)據(jù)(SPM8軟件),時(shí)程平均化,采集θ(4～8 Hz)、δ(0.5～4 Hz)、α(8～13 Hz)、β(13～30 Hz)各頻段的能量值,并傅立葉轉(zhuǎn)換,計(jì)算(δ+θ)/(α+β)值。

1.2.3MRS影像學(xué)檢查

采用MRI掃描儀(美國(guó)GEDiscovery MR750型),橫軸位、矢狀位3D SPGR系列掃描。以雙側(cè)DLPFC為感興趣區(qū),對(duì)雙側(cè)DLPFC代謝物進(jìn)行半定量分析,計(jì)算肌酸(creatine,Cr)、N-乙酰天門冬氨酸(N-acetylaspartic acid,NAA)、肌醇(myo-inositol,MI)、膽堿(choline,Cho)相對(duì)濃度,并計(jì)算NAA/Cr、Cho/Cr、MI/Cr比值。

1.2.4抑郁癥治療方法

給予常規(guī)治療(心理指導(dǎo)、認(rèn)知行為治療等)聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療,晨起口服氟西汀片(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H19980139),每次20 mg,每日1次。采用經(jīng)顱磁刺激儀(丹麥MagPro2 R30型)TBS模式,部位選擇:左前額葉背外側(cè)皮質(zhì),強(qiáng)度80% MT,頻率5 Hz,刺激脈沖總數(shù)600,總刺激時(shí)間200 s,每日1次,療程2個(gè)月。

1.2.5療效評(píng)估

治療2個(gè)月后,HAMD-17評(píng)分減分率>80%為顯效;HAMD-17評(píng)分減分率達(dá)50%～80%為有效;HAMD-17評(píng)分減分率<50%為無(wú)效[5]。抗抑郁療效分組:顯效、有效計(jì)入有效組,無(wú)效計(jì)入無(wú)效組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 腦電波定量指數(shù)各頻段(δ+θ)/(α+β)值

抑郁癥組各頻段(δ+θ)/(α+β)值均高于對(duì)照組(P<0.05),不同嚴(yán)重程度抑郁癥患者各頻段(δ+θ)/(α+β)值比較,輕度<中度抑郁<重度抑郁(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腦電波定量各頻段(δ+θ)/(α+β)值比較

2.2 MRS-DLPFC代謝物

抑郁癥組DLPFC代謝物雙側(cè)NAA/Cr低于對(duì)照組,雙側(cè)Cho/Cr高于對(duì)照組(P<0.05);兩組雙側(cè)DLPFC代謝物的MI/Cr比值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);不同嚴(yán)程度抑郁癥患者NAA/Cr比較,輕度抑郁>中度抑郁>重度抑郁,抑郁癥組不同病情程度Cho/Cr比較,輕度抑郁<中度抑郁<重度抑郁(P<0.05)。見表2。

表2 兩組MRS-DLPFC代謝物比較

2.3 腦電波定量指數(shù)、MRS-DLPFC代謝物與抑郁癥嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

各頻段(δ+θ)/(α+β)值、雙側(cè)Cho/Cr與抑郁癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān),雙側(cè)NAA/Cr與抑郁癥嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),見表3。

表3 腦電波定量指數(shù)、MRS-DLPFC代謝物與抑郁癥嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

2.4 不同療效抑郁癥患者腦電波定量指數(shù)、MRS-DLPFC代謝物比較

治療2個(gè)月,根據(jù)治療效果將236例抑郁癥患者分為有效(205例)、無(wú)效(31例),有效抑郁癥患者各頻段(δ+θ)/(α+β)值、雙側(cè)Cho/Cr均小于無(wú)效患者,雙側(cè)NAA/Cr大于無(wú)效患者(P<0.05),見表4。

表4 不同療效抑郁癥患者腦電波定量指數(shù)、MRS-DLPFC代謝物比較

2.5 腦電波定量指數(shù)、MRS-DLPFC代謝物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)抑郁癥療效的預(yù)測(cè)價(jià)值

以無(wú)效抑郁癥患者為陽(yáng)性樣本,有效抑郁癥患者為陰性樣本,繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,腦電波定量指數(shù)各頻段(δ+θ)/(α+β)值及MRS-DLPFC代謝物Cho/Cr、NAA/Cr聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)抑郁癥患者療效的AUC為0.900(P<0.05)。見表5。

表5 腦電波定量指數(shù)、MRS-DLPFC代謝物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)抑郁癥療效的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

近年研究發(fā)現(xiàn),接受抗抑郁治療后,抑郁癥患者的大腦活動(dòng)、腦功能改變可出現(xiàn)于治療1周左右,先于臨床可觀察到抗抑郁治療的臨床療效變化[6]。

MRS可檢測(cè)出NAA、Cho、Cr、MI等神經(jīng)生化代謝物,能反映大腦神經(jīng)代謝的改變。孫繼鋒[7]研究表示,MRS可輔助診斷抑郁癥,相對(duì)于健康體檢者,抑郁癥患者雙側(cè)海馬的NAA/Cr水平較低,雙側(cè)DLPFC的Cho/Cr水平較高,NAA/Cr水平較低。本研究顯示,抑郁癥患者的DLPFC代謝物雙側(cè)NAA/Cr、雙側(cè)Cho/Cr異于健康體檢者,與上述研究相似。這可能是因?yàn)?NAA參與少突膠質(zhì)細(xì)胞的能量、脂質(zhì)代謝,Cho增高說(shuō)明細(xì)胞膜磷脂代謝周轉(zhuǎn)加快。Cr參與機(jī)體能量代謝,數(shù)值相對(duì)穩(wěn)定,因此,抑郁癥患者NAA/Cr、Cho/Cr水平變化主要與NAA、Cho數(shù)值改變有關(guān)。波譜研究發(fā)現(xiàn)NAA數(shù)值下降提示存在一定程度神經(jīng)元功能障礙,同時(shí)可反映谷氨酸、γ-氨基丁酸降低;而DLPFC代謝物的Cho/Cr水平升高說(shuō)明興趣區(qū)Cho峰值升高[8]。本研究進(jìn)一步研究證實(shí),抑郁癥患者的雙側(cè)Cho/Cr、雙側(cè)NAA/Cr與抑郁癥嚴(yán)重程度顯著相關(guān),說(shuō)明雙側(cè)DLPFC的NAA/Cr、Cho/Cr與抑郁癥嚴(yán)重程度有關(guān)。但本研究未對(duì)海馬區(qū)域代謝產(chǎn)物進(jìn)行探究,存在一定局限性。

抑郁癥患者神經(jīng)環(huán)路各區(qū)域受損可引起定量腦電圖的改變。國(guó)際腦波學(xué)會(huì)、神經(jīng)科學(xué)界將腦電波分成δ波、θ波、α波、β波4個(gè)主要腦波頻率類別,定量分析腦電波評(píng)估大腦神經(jīng)環(huán)路生理改變[9]。邱建成等[10]研究表示定量腦電圖多個(gè)頻段(δ+θ)/(α+β)值可提示抑郁癥治療后左側(cè)大腦皮質(zhì)神經(jīng)電活動(dòng)變化。本研究輕度抑郁患者各頻段(δ+θ)/(α+β)值<中度抑郁<重度抑郁,與抑郁癥病情程度呈正相關(guān)。α、θ振蕩主要在丘腦與邊緣系統(tǒng)調(diào)節(jié)、維持非任務(wù)狀態(tài)下的腦功能;δ波正常只出現(xiàn)于睡眠狀態(tài)。丘腦中部、杏仁核等邊緣區(qū)域激活增強(qiáng),而前扣帶回、背外側(cè)前額葉等皮質(zhì)區(qū)域的激活降低,可能導(dǎo)致β頻段功率值增高。本研究提示抑郁癥病情發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中腦波頻率變慢、神經(jīng)元代謝障礙、腦皮質(zhì)功能受損。

本研究顯示有效抑郁癥患者各頻段(δ+θ)/(α+β)值、雙側(cè)Cho/Cr均小于無(wú)效患者,雙側(cè)NAA/Cr大于無(wú)效患者,表明治療有效抑郁癥患者一定程度增強(qiáng)了α波、β波活動(dòng),恢復(fù)了神經(jīng)元完整性及腦區(qū)正常生理功能,提示腦電波定量指數(shù)、MRS-DLPFC代謝物能一定程度上反映抗抑郁的治療效果。經(jīng)ROC曲線分析顯示,腦電波定量指數(shù)各頻段(δ+θ)/(α+β)值及MRS-DLPFC代謝物Cho/Cr、NAA/Cr聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)抑郁癥患者療效的AUC為0.900,表明聯(lián)合檢測(cè)對(duì)抑郁癥療效具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

4 結(jié)論

腦電波定量指數(shù)各頻段(δ+θ)/(α+β)值及MRS-DLPFC代謝物Cho/Cr、NAA/Cr均與抑郁癥患者嚴(yán)重程度密切相關(guān),且聯(lián)合檢測(cè)對(duì)抑郁癥療效具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值,可用于評(píng)估、預(yù)測(cè)抑郁癥患者嚴(yán)重程度、治療效果,為早期制定、調(diào)整抗抑郁方案提供依據(jù)。