重型β地中海貧血眼部變化的研究現狀

魏永燦,陳丹娜,李雯文,仝婭妮,趙桂玲

0引言

重型β地中海貧血(beta-thalassemia major,β-TM)是一種由于β珠蛋白基因缺陷導致的遺傳性溶血性疾病,我國南方及沿海地區廣西、廣東、貴州、海南和臺灣等是β-TM的高發區,患病率約為2%。根據貧血程度,β-TM分為輕型、中間型和重型。輕型和中間型通常容易被忽視或在體檢中發現。重型常在嬰兒期即發病,且呈慢性進行性溶血表現,若未經治療,患兒多在5歲之前因心力衰竭死亡。目前唯一治愈β-TM的方法是造血干細胞移植[1],然而,由于費用高昂和醫療環境等因素制約,我國臨床上主要使用終身輸血和鐵螯合劑治療以延續重型β-TM患者的生命。但臨床研究發現,長期持續性輸血會導致β-TM患者出現繼發性鐵沉積,使機體內環境失衡,導致營養吸收障礙等問題,紅細胞也會發生過氧化損傷,產生自由基,損害心臟、肝臟、腺體、眼睛及骨骼等器官組織,最終導致一系列繼發性結構改變和組織病變。此外,為了去除輸血所致的繼發性鐵沉積,臨床上常使用鐵螯合劑減少體內鐵的聚集[2-3]。然而,部分鐵螯合劑的使用使β-TM患者發生并發性白內障和視網膜變性的風險增加[3]。 隨著規范輸血和醫療技術的進步,β-TM患者的壽命預期明顯延長,多數患者進入青年和中年階段,但會接連出現眼部病變。Baig等[4]在一項對203例11-17歲長期輸血的β-TM患者的研究中指出,眼部并發癥發生率為22.7%,具體來說,2.3%的患者出現屈光不正,5.9%出現色覺下降,1%有角膜混濁和視盤血管迂曲充血,而晶狀體混濁發生率為4.9%,視網膜黃斑異常發生率為10.3%,男性患者比女性更容易發生眼部病變,男性患病率高達88%。為了提高β-TM患者的生存質量,減輕家庭和社會的負擔,臨床診療過程中應關注患者的眼部并發癥情況。本文就β-TM患者的眼部變化情況進行綜述,以期為廣大眼科和血液內科醫師提供更廣闊的思路,以制定更科學、精確的臨床治療方案。

1 β-TM與眼部變化

1.1β-TM與眼眶眼眶大小與眼球大小顯著相關,排除其他混雜因素,眼球大小是眼眶生長的一個獨立影響因素[5]。Wilson等[6]通過動物實驗證明,眼球體積越大,其眼眶越大。眼軸長的眼眶骨組織及相關細胞的再吸收和重塑性更好,這意味著骨生長活躍,相比之下正常眼軸的活躍度次之,眼軸短小則最差。1-2歲時眼眶和眼球發育最快,也是最關鍵時期,此時眼眶高度已基本達到成人水平[5,7]。研究顯示,β-TM患兒在1歲后便可觀察到顯著的顱面部結構異常,表現為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻梁塌陷,雙眼間距增寬等β-TM特殊面容[1]。究其原因,考慮不規范輸血會加重貧血癥狀。此時,骨髓增生活躍,造血程度是正常人的30-40倍。骨髓增生不僅會侵蝕骨質,還會導致骨生長成形進度中斷。此外,鐵沉積的出現會降低血鈣含量,影響骨代謝。盡管經過規范輸血和有效螯合劑治療可以維持β-TM患者的血紅蛋白水平并緩解鐵沉積,但患者體內仍然會出現各種肌肉、骨骼等組織異常,如身材矮小和骺板過早閉合等[8-9]。此外,既往研究分析顱面結構的胚胎起源發現,神經嵴細胞對上頜、顴骨、下頜骨、額骨和成牙本質細胞等顱面部結構,以及鞏膜、虹膜、睫狀體、角膜和角膜內皮等眼組織的形成具有促進作用[10]。眼睛的生長取決于相鄰的眼眶骨成形[11],這是一個聯動而非局部的發育過程。隨著眼部的生長和發育,β-TM患者典型的顱面部改變和骨骼畸形可能導致眼眶骨異常形成,進而導致眼部各項生物參數異常。

1.2β-TM與眼軸和屈光狀態多項研究顯示,β-TM患兒的眼軸較正常兒童短[10-13]。Aksoy等[12]測量43例2-18歲的β-TM患者的眼軸均值為22.53 mm,較健康兒童(均值23.57 mm)短約1 mm,這與El-Haddad[13]和Elkitkat等[14]研究結果相似。關于β-TM患者眼軸短的影響因素,Nazimdivar等[15]研究發現,β-TM患者血清鐵蛋白水平無論是低于或高于1 000 ng/mL(正常血清鐵蛋白水平1 500-2 500 ng/mL),眼軸長度并無顯著差異,表明鐵沉積并不是影響眼軸發育的直接因素。β-TM患者眼軸發育遲緩可能與生長激素(GH)的分泌和眼的屈光狀態相關。青春期GH分泌增多導致發育加快,而眼軸的增長亦與GH有關,動物實驗表明,注射GH的小鼠眼軸增長加快[16]。而對近百例β-TM兒童和青年患者的GH刺激釋放試驗結果顯示,β-TM兒童的GH釋放減少,且峰值延長,分別有45.26%和54.74%的患者的GH和GH分泌功能均未明顯增加,分析可能是由于下丘腦-垂體-生長激素軸受到鐵沉積影響導致分泌GH的功能下降[17-18],從而影響β-TM兒童的眼軸發育。臨床研究發現,因生長激素缺乏癥(GHD)導致的胰島素樣生長因子-1(IGF-1)分泌功能下降的兒童,其眼軸長度和身高均低于正常兒童,補充GH或IGF-1能夠使GHD兒童眼軸長度與身高部分地回歸[16,19]。

預想中短小的眼軸意味著更高的遠視率。然而,Heydarian等[11]分析了54例β-TM患者的屈光不正情況發現,近視、遠視和正視分別占16.7%、19.4%和63.9%,與對照組(近視占26.9%,遠視占25%,正視占48.1%)相比,β-TM患者的正視率明顯較高,然而,在屈光狀態方面,兩組之間的差異并無統計學意義,該研究還發現納入的β-TM患者配戴框架眼鏡可以完全矯正視力。另有研究發現,β-TM患者角膜曲率更陡,晶狀體更厚,角膜散光呈逆規散光趨勢[10-11,14]。上述研究表明,β-TM患者可能具有獨特的屈光特性,以抵消眼軸過短帶來的遠視風險,并試圖保持眼睛處于正視狀態,這可能是一種動態匹配的補償機制,而不是一種病理改變。隨著年齡增長,眼軸增加的同時,晶狀體的屈光力會相應減少,兩者間保持微妙的平衡,既促進眼正視化的同時,又防止屈光向近視漂移[20]。然而,有學者發現,β-TM患者在達到正視化后可能會因過度的調節力而產生近視漂移[14]。這可能是因為晶狀體更厚,屈光力過大打破了平衡狀態,更容易發生近視。王陽等[20]分析600名健康兒童的屈光不正情況,結果顯示3-6歲兒童眼球發育變化快,而7-12歲時,男生近視率遠高于女生。

因此,對于β-TM兒童,早期的眼球正視可能會增加其患上繼發性近視的風險。此外,陡峭的角膜曲率可能也會導致角膜散光,特別是男性患兒。臨床診療中不能忽視3-6歲和7-12歲這兩個階段的近視防控要求,因此進行常規的散瞳檢查尤為必要。對于接受注射GH治療以增長身高的β-TM兒童,眼軸的增長可能會加速近視的發生發展。

1.3β-TM與淚液國外多項研究對共計149例β-TM患者的干眼癥狀進行分析,結果顯示,分別有13.3%[3]、33%[12]和46.15%[21]的患者淚液破裂時間(BUT)小于10 s。Gartaganis等[21]研究發現,52例年齡16-22歲的β-TM患者中,56.73%的患者Schirmer試驗結果小于10 mm/5 min,且與年齡呈正相關,該研究通過結膜細胞學檢測發現,41%的患者結膜樣本中可觀察到角化細胞,64%的患者杯狀細胞數量減少,分析BUT較短可能是杯狀細胞數目減少和黏蛋白生成過少導致的。為了更準確地測量淚液質量和成分,Fagehi等[22]首次應用酚紅棉絲和淚液羊齒結晶試驗對40例中年β-TM患者的淚液進行分析,發現納入患者的淚液含水量均減少,蕨類結晶形成受阻,即黏蛋白缺乏,且患者均存在明顯的干眼癥狀。上述研究提示β-TM可能是導致干眼的危險因素之一。另有學者發現,β-TM兒童[年齡2-17(平均9.31±3.89)歲]相比于對照組[年齡4-11(平均8.05±2.19)歲],Schirmer試驗結果降低且存在顯著性差異,盡管該研究中β-TM兒童平均年齡較小、使用螯合劑的時長較短、輸血頻數更少,機體內鐵沉積更低,但淚液分泌仍然減少[12]。

淚腺是一種外分泌腺,主要通過分泌淚液維持眼表微環境的穩態。在淚腺組織的發育和重塑過程中,BMP7蛋白發揮調節作用。Dean等[23]發現,BMP7是影響淚腺分枝塑形的關鍵細胞因子,BMP7缺乏的小鼠淚腺變小,分枝數量減少。淚液中由結膜杯狀細胞分泌的黏蛋白在提高淚膜穩定性和眼表面濕潤性方面發揮著重要作用[24],缺乏鋅、銅、錳和維生素A、C、E會導致結膜杯狀細胞受損,并顯著減少角膜上的微絨毛結構。如果β-TM患者的淚腺發育異常,淚膜不穩定,則易誘發干眼。β-TM患者淚腺損傷的具體機制目前尚不明確,可能存在多種發病方式。有研究推測可能是因為β-TM患者在幼兒時期,鐵沉積較高,導致BMP7減少,從而抑制BMP-SMAD信號通路,以改善體內貧血的情況[25]。BMP7的持續缺乏會導致淚腺組織發育、增殖修復及淚液分泌功能等發生異常。此外,隨著年齡的增長和輸血次數的增加,β-TM患者體內鐵沉積增加,進而對淚腺細胞造成毒性作用。研究發現,鐵血黃素主要在淚腺結締組織大量沉積[26]。由于淚腺是典型的管內外分泌腺,鐵沉積可能會破壞其外分泌功能,從而干擾淚膜形成[3]。Schirmer試驗結果可反映淚腺損傷情況。此外,長期輸血也會導致β-TM患者體內各種維生素及微量元素保持較低水平,其中輕度的視黃醇(維生素A)缺乏可導致結膜角質化。既往研究表明,對于6歲以上的正常兒童和成人,血清視黃醇<0.20 mg/L可被視為邊緣缺乏狀態[27]。Sherief等[28]研究納入108例β-TM患兒[年齡2-17(平均9.85±4.3)歲]進行分析發現,血清視黃醇含量均值約為0.17 mg/L,較健康對照組顯著降低。此外,多項研究發現,β-TM患者體內維生素A、C、E水平與血清鐵蛋白濃度呈負相關,嚴重的鐵過載會導致過度的氧化應激,使上述維生素消耗增加,從而減少結膜杯狀細胞數量,破壞淚膜的穩定性[29-30]。

β-TM患者的眼表變化呈現低齡化趨勢,隨著年齡的增長,干眼癥狀也會加重。因此定期評估6歲及以上β-TM患者的淚液質量對于預防干眼并發癥并提高患者視覺質量尤為重要。同時,輔以維生素可能有助于改善患者的眼表功能并提供潛在的預防方向。

1.4β-TM與角膜角膜和顱面骨均來自神經嵴細胞,β-TM患者不僅出現了典型的顱面骨增生和肥大性改變,角膜也產生了類似的變化。多項研究發現,與正常人相比,β-TM患者的角膜曲率更為陡峭[3,10,13]。角膜共聚焦顯微鏡觀察發現,隨著年齡的增長,人角膜厚度變薄,角膜細胞和內皮細胞密度降低[31]。然而,Seyyar等[10]研究對55例β-TM兒童進行橫斷面研究發現,與同齡正常對照組相比,β-TM兒童的中央角膜厚度(CCT)顯著減小(537±34 μmvs554±34 μm,P<0.05),角膜內皮細胞數量顯著增加(3138±285 cell/mm2vs2996±209 cell/mm2,P<0.05)。但也有研究發現,β-TM患者的CCT與正常健康對照組相比無顯著差異(510.64±16.57 μmvs511.86±8.75 μm,P>0.05)[13],分析可能是由于β-TM患者的角膜曲率更陡,角膜在垂直和水平方向上的區域差異可能導致其厚度變化[31]。Guha等[32]研究表明,β-TM患者的角膜內皮細胞數量增加,可能是因為β-TM患者體內鐵平衡的存在,使得活性氧物質在細胞信號傳導中保持穩態,當角膜內皮細胞的氧化應激水平增加時,通過改善抗氧化途徑可以增加角膜內皮細胞的活力,對β-TM患兒的角膜內皮細胞的生長發育起到保護作用。β-TM患者體內存在鐵沉積,這無疑使得鐵平衡向有害方向傾斜,但使用鐵螯合劑可以有效糾正鐵平衡的傾斜,并且防止有害的氧化反應發生,保護角膜內皮細胞。但目前為止,僅有一項研究[10]報道了β-TM患者的角膜內皮細胞數量,無法得到更多的數據對比。

1.5β-TM與前房既往研究報道,β-TM患者的前房偏淺,晶狀體較厚[10-11,13]。較厚的晶狀體和偏淺的前房意味著眼壓增加的風險,El-Haddad[13]和Jafari等[3]發現,與健康對照組相比,β-TM患者的眼壓略高,且具有顯著的統計學差異(15.21±1.12 mmHgvs12.07±1.33 mmHg,11.40±2.174 mmHgvs10.93±2.24 mmHg,均P<0.05)],但兩組眼壓均在正常范圍內。El-Haddad[13]通過眼前段光學相干斷層掃描觀察β-TM患者前房角發現顳側較鼻側明顯變窄,該處虹膜突結構更長更厚,且這種前房角變窄與身高呈正相關。Athanasiadis等[33]研究報道了1例20歲β-TM患者出現雙眼視力下降和急劇的晶狀體膨脹及前房變淺,考慮是否罹患營養不良性疾病,如煙酸缺乏癥和痤瘡等,該患者晶狀體厚度增加了2.46 mm,前房深度減少了0.35 mm,但雙眼眼壓均在正常范圍內。盡管目前尚缺乏關于β-TM患者眼壓變化的報道,但仍需要注意前房變化對β-TM患者視力的潛在威脅。前房深度的變化可能是反映β-TM患者眼部病情突變的最直觀的預警信號,這可能為β-TM患者病情變化提供了新的觀測指標。

1.6β-TM與晶狀體β-TM患者的晶狀體混濁可呈現多種分型,包括后囊下混濁、皮質性混濁、后囊膜條紋樣和皮質周邊點狀混濁,患病率為6.3%-40%,這些混濁點均不在視軸上[12,34-35]。Taneja等[35]對45例β-TM患兒隨訪1 a發現,晶狀體混濁最早可在6-10歲被觀測到。有學者發現晶狀體透明度與螯合劑之間存在聯系,β-TM患者白內障的形成可能是使用鐵螯合劑的結果[3,35-36]。在三種最常用的鐵螯合劑去鐵胺(DFO)、去鐵酮(DFP)和地拉羅司(DFX)中,有研究報道顯示使用DFO治療的患者晶狀體混濁的發生率和程度顯著增加[35]。然而,Jafari等[3]發現聯合使用DFO和DFP的β-TM患者白內障發病率為13.7%,明顯高于單獨使用DFO或DFX的β-TM患者。Mehdizadeh等[36]研究顯示,1例22歲和1例27歲的β-TM患者在接受DFP治療后先后出現了后囊下型白內障,并在晶狀體后囊處觀測到紅褐色和彩虹色顆粒樣等后囊下沉積物(圖1),然而對超聲乳化吸除術聯合人工晶狀體植入術中取得的晶狀體皮質進行組織病理檢查,未發現任何鐵絡合物存在(如去鐵酮復合物)。有報道稱,部分服用更大劑量的DFP患者并未觀察到晶狀體混濁,而未接受鐵螯合劑治療的β-TM患者中也可觀察到白內障的形成,因此認為鐵螯合劑本身可能并不是β-TM患者白內障形成的原因[35,37]。

輸血所致的鐵沉積和體內營養不良可能是β-TM患者并發白內障的主要因素。鐵輸出紊亂可導致晶狀體細胞內鐵過載,從視網膜途經至晶狀體上皮-纖維層界面引發氧化反應[38]。動物過量活性氧實驗顯示晶狀體外核區域出現細胞損害和纖維細胞膜結構破壞,類似滲透性白內障效應,晶狀體赤道部囊膜下可見皮質層內明顯腫脹的纖維細胞,導致晶狀體混濁[39]。研究表明,BMP7及相關蛋白可維持晶狀體上皮表型和減少上皮-間質轉化的標志物,減輕混濁程度[40]。然而,β-TM患者體內BMP7過度消耗,可能會降低這種作用,這也說明了β-TM患者晶狀體更厚和混濁發生部位的原因。

維生素B3(煙酸)的缺乏會導致β-TM患者白內障病情迅速惡化,晶狀體膨脹加劇,混濁程度加重,前房變淺,使用電子顯微鏡可觀察到晶狀體纖維的結構損傷是氧化應激引起的(圖2[33])。分析是由于維生素B3在谷胱甘肽(GSH)的合成中發揮重要作用,GSH是晶狀體中最重要的抗氧化劑,β-TM患者由于鐵沉積而承受更高的氧化應激,GSH水平的耗竭及合成減少使晶狀體更容易受到氧化損傷[2,33]。多項研究表明,維生素B3和維生素B12的膳食攝入量與核性或皮質性白內障的發病風險呈負相關[40-41]。β-TM患者體內維生素B12和GSH處于低水平狀態[2,42],故維生素B3、B12和GSH的缺乏可能是病情加速發展的誘因。營養缺乏在地中海貧血患者中很常見,Goldberg等[29]發現對于鐵過載的患者,適量口服補充維生素是有益的,但目前學術界對于β-TM兒童或成人是否需要常規補充維生素尚缺乏統一共識。

綜上,抗氧化劑和均衡飲食對晶狀體代謝穩定性具有重要作用。同時,維生素的應用可能有效緩解β-TM患者晶狀體混濁的進展,為該疾病治療提供了新的方向。

1.7β-TM與視網膜

1.7.1貧血及長期輸血所致的視網膜病變β-TM患者視網膜病變可分為兩大類,即非彈性假黃色瘤(Non-PXE)樣視網膜異常和彈性假黃色瘤(PXE)樣視網膜異常[43]。

β-TM患者的年齡和貧血的持續時間會對視網膜的發育產生影響,進而導致Non-PXE的特征改變,即視網膜靜脈迂曲擴張(RVT)。Incorvaia等[44]對36例平均年齡約17歲的β-TM患者進行回顧性研究發現,與健康對照組相比,β-TM患者視網膜靜脈明顯迂曲、充血,與年齡呈正相關,但與血漿鐵蛋白水平和每日鐵螯合劑注射劑量無明顯相關性。貧血發生過程中,循環紅細胞量減少,導致視網膜血管內皮細胞功能障礙,最終引起視網膜靜脈擴張和迂曲,但需要注意的是,當血紅蛋白保持在11.0 g/dL水平時,除了RVT增加外,視網膜不會顯示出貧血性病變的跡象。視網膜迂曲程度較高與深靜脈血栓形成高發病率顯著相關,并且RVT的程度與心血管疾病存在共同的遺傳結構[45],因此定量評估RVT可能成為監測β-TM患者心血管變化和視網膜缺氧狀態的一個衡量工具。除RVT外,重復輸血導致的鐵沉積還可能導致β-TM患者視網膜出現其他Non-PXE樣病變,如視網膜色素上皮(RPE)變性、RPE斑點、橘皮樣變、視網膜出血、視網膜水腫、假性乳頭炎和黃斑瘢痕等[33,43]。研究表明,視網膜內鐵的主要沉積區域是RPE層,而鐵穩態失調是視網膜變性和視神經節細胞損傷的危險因素之一[46-47]。鐵離子作為羥基自由基的強效生成劑,可造成視網膜和RPE層發生強烈的氧化應激反應,致使視網膜萎縮變性,嚴重威脅視力[48]。

PXE是一種由ABCC6基因突變引起的進行性遺傳病,其病理特征是彈性纖維的進行性鈣化和斷裂。PXE樣視網膜異常作為β-TM患者眼部的常見并發癥之一,通常伴隨著暗適應障礙。眼部的特征性改變為視盤邊沿呈放射狀的灰白色血管樣條紋。這種病變的發病機制是由于位于RPE層下方的Bruch膜彈性纖維斷裂所致。Barteselli等[49]對255例β-TM患者進行橫斷面觀察,結果顯示,52%的患者眼底呈現PXE樣眼底改變。Martin等[50]通過動物實驗證明,地中海貧血模型小鼠ABCC6蛋白水平降低25%,但在β-TM患者中未發現ABCC6基因突變。因此,β-TM患者可能會出現類似的ABCC6表達下降,這可能是其眼底頻繁出現PXE樣視網膜異常表現的原因。Hess等[51]發現PXE患者在暗環境中視網膜敏感度顯著降低,推測可能是由于視桿細胞光感受器發生變性或功能障礙引起的,這種情況在Bruch膜的病理性改變中表現出來。一項前瞻性病例對照研究發現,PXE患者Bruch膜的改變可能成為限制維生素A在視網膜內擴散的屏障 ,補充大劑量(每日口服15 000 IU)的維生素A進行治療,部分患者可以逆轉暗適應障礙[52]。目前對于β-TM并發PXE樣改變的機制了解甚少,但對于PXE的一些治療或許可以為β-TM患者視網膜病變提供新的診療思路。

圖1 口服去鐵酮治療18 mo后并發后囊下型白內障,可見晶狀體紅褐色和彩虹色顆粒樣等后囊下沉積物。

圖2 電子顯微鏡下可見晶狀體纖維細胞呈纖條型,細胞膜周邊存在不規則突起,與相鄰細胞相互嵌合(黑色小箭頭),細胞質被顆粒樣物質占據(黑色大箭頭),細胞器未被觀測到,多處區域細胞質損毀,呈高度著染的膜狀結構(三角箭頭)。

1.7.2鐵螯合劑所致的視網膜病變使用鐵螯合劑可以降低鐵的沉積及相關并發癥的發生,但可能會增加RPE變性的風險。鐵的積累與視網膜和腎臟腎素-血管緊張素系統(RAS)的上調有關,RAS的多個基因成分是Wnt/β-catenin信號傳導的靶標。應用鐵螯合劑或抗氧化劑可逆轉RPE細胞中鐵介導的Wnt/β-catenin信號傳導上調,抑制β-catenin信號通路可以阻止RPE細胞纖維化的形成[47,53]。然而,Jafari等[3]對接受不同螯合藥物治療的β-TM患者視網膜異常進行比較發現,服用DFP的患兒中RPE變性的發生率更高。同樣,Taher等[54]報道接受DFP治療的患者RPE變性的發病率是接受DFO治療的患者的4倍。在血清鐵蛋白≥2 500 ng/mL的β-TM患者中,AttaAlla等[55]發現僅服用DFP治療超過6 mo的患者中心凹處深層毛細血管叢(DCP)灌注水平顯著降低。El-Shazly等[56]評估60例β-TM患者分別使用DFO和DFX的情況,發現DFO對CCT的影響比DFX更顯著。脈絡膜層血管網主要向視網膜外層提供氧氣和營養。因此,對于出現黃斑區病變的β-TM患者,DCP的灌注成像可作為早期反映黃斑區是否缺血的敏感指標來監測鐵螯合劑對視網膜的影響。患者在使用螯合劑治療時也需謹慎配伍用藥,應避免單獨使用DFO和DFP或二者聯合用藥,以降低RPE變性的風險。

2小結與展望

綜上所述,長期輸血的β-TM患者可出現各種眼部變化,如角膜曲率增加、前房變淺、晶狀體厚度增加、眼軸更短和淚液分泌減少等。此外,營養缺乏和使用鐵螯合劑藥物治療可能導致白內障和視網膜變性等并發癥發生。我國是地中海貧血高發病率國家之一,地中海貧血患者眾多,尤其是β-TM患者壽命延長,就醫需求將更加巨大。因此,對于存活至6歲的β-TM患兒應進行第一次眼科檢查,以預防眼部并發癥的發生和發展。

此外,目前仍需積極面對一些問題,如比較骨髓移植前后眼部生物參數,評估GH分泌功能恢復后是否加速眼軸增長,或選擇僅使用某種固定鐵螯合劑治療的地中海貧血患者,并通過比較以了解不同螯合劑引起的眼部并發癥情況。這需要在β-TM患者中進行大樣本量的前瞻性研究,以最大限度地預防本病的眼部并發癥,并為β-TM患者提供及時的眼部診治和幫助。