高頻rTMS改善酒精依賴患者睡眠與抑郁障礙的效果

陳稱美　朱可洲　王琳　彭小慧　謝賢煒　王曉麗

【摘要】 目的：探討高頻重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）改善酒精依賴患者睡眠與抑郁障礙的效果。方法：選取2022年8月—2023年2月贛州市第三人民醫院收治的酒精依賴患者80例為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組40例。對照組進行偽刺激治療，觀察組采用高頻rTMS治療，兩組均維持治療4周。對比兩組治療前、治療4周后的失眠嚴重程度指數（insomnia severity index，ISI）、匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）、抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）、焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）評分及神經遞質水平。結果：治療前，兩組ISI、PSQI各項評分及總分、SDS評分、SAS評分、多巴胺（dopamine，DA）水平、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，觀察組的日間功能障礙[（1.01±0.11）分]、睡眠障礙[（0.84±0.39）分]、入睡時間[（0.96±0.17）分]、睡眠效率[（1.01±0.15）分]、睡眠時間[（0.71±0.28）分]、睡眠質量[（0.87±0.24）分]、催眠藥物[（0.73±0.22）分]及總分[（6.13±0.51）分]、ISI[（5.17±2.12）分]、SDS[（39.27±7.15）分]、SAS[（32.15±6.33）分]、DA[（71.32±4.35）ng/L]均低于對照組[（1.53±0.21）分、（1.34±0.60）分、（1.65±0.36）分、（1.44±0.32）分、（1.30±0.35）分、（1.53±0.31）分、（1.30±0.34）分、（10.09±0.82）分、（8.36±4.09）分、（47.22±8.56）分、（43.05±7.96）分、（87.88±5.62）ng/L]，觀察組的5-HT[（269.72±27.04）ng/mL]高于對照組[（197.33±25.88）ng/mL]，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：高頻rTMS治療能夠明顯改善酒精依賴患者的睡眠質量，有效緩解患者負面情緒，進一步提升患者神經功能。

【關鍵詞】 酒精依賴 高頻rTMS 睡眠障礙 抑郁障礙 失眠 焦慮

Effects of High-frequency rTMS on Improving Sleep and Depressive Disorder in Patients with Alcohol Dependence/CHEN Chengmei， ZHU Kezhou， WANG Lin， PENG Xiaohui， XIE Xianwei， WANG Xiaoli. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-049

[Abstract] Objective： To investigate the effects of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） on improving sleep and depressive disorder in patients with alcohol dependence. Method： A total of 80 patients with alcohol dependence admitted to the Third People's Hospital of Ganzhou from August 2022 to February 2023 were selected as the study objects， and were divided into two groups according to random number table method， with 40 patients in each group. The control group received pseudo-stimulation therapy， and the observation group received high-frequency rTMS therapy. Both groups were maintained for 4 weeks. Insomnia severity index （ISI）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， self-rating depression scale （SDS）， self-rating anxiety scale （SAS） scores and neurotransmitter levels were compared between the two groups before treatment and 4 weeks after treatment. Result： Before treatment， there were no significant differences in ISI， each item scores and total scores of PSQI， SDS scores， SAS scores， dopamine （DA） level， 5-hydroxytryptamine （5-HT） level between the two groups （P>0.05）. 4 weeks after treatment， daytime dysfunction [（1.01±0.11） scores]， sleep disorder [（0.84±0.39） scores]， initiating sleep time [（0.96±0.17） scores]， sleep efficiency [（1.01±0.15） scores]， sleep time [（0.71±0.28） scores]， sleep quality [（0.87±0.24） scores]， hypnotic drug [（0.73±0.22） scores] and total score [（6.13±0.51） scores]， ISI [（5.17±2.12） scores]， SDS [（39.27±7.15） scores]， SAS [（32.15±6.33） scores]， DA [（71.32±4.35） ng/L]?in the observation group were lower than those in the control group [（1.53±0.21） scores， （1.34±0.60） scores， （1.65±0.36） scores， （1.44±0.32） scores， （1.30±0.35） scores， （1.53±0.31） scores， 1.30±0.34） scores， （10.09±0.82） scores， （8.36±4.09） scores， （47.22±8.56） scores， （43.05±7.96） scores， （87.88±5.62） ng/L]， and the 5-HT [（269.72±27.04） ng/mL] in observation group was higher than that in control group [（197.33±25.88） ng/mL]， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： High-frequency rTMS therapy can significantly improve the sleep quality of patients with alcohol dependence， effectively relieve patients' negative emotion， and further enhance patients' neurological function.

[Key words] Alcohol dependence High-frequency rTMS Sleep disorder Depression disorder Insomnia Anxiety

酒精依賴是由于患者長期飲酒造成心理或軀體過度依賴酒精的疾病，患有該疾病的患者常表現為情緒不穩、沖動、敏感、自控力差等，且伴有多種并發癥，如情緒障礙、睡眠障礙、認知功能障礙等[1-2]。酒精依賴病情復雜且難治愈，不僅對患者及其家庭的生活質量造成影響，還造成巨大的經濟損失[3]。現階段，對于酒精依賴患者常采用藥物及心理治療，但大部分治療由于起效慢，無法幫助患者擺脫酒依賴，療效欠佳。高頻重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）被普遍用于精神疾病治療中，同時，在物質成癮的治療中也具有顯著效果[4-5]。基于此，本文通過對贛州市第三人民醫院2022年8月—2023年2月收治的80例酒精依賴患者進行分組對照研究，旨在分析采用高頻rTMS治療對酒精依賴患者抑郁障礙、睡眠質量的影響，現研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2022年8月—2023年2月收治的80例酒精依賴患者為研究對象。（1）納入標準：①符合文獻[6]中有關酒精依賴的標準，且經診斷確診為酒精依賴；②未服用心境穩定劑、抗抑郁等藥物；③年齡18～65歲；④無其他精神障礙疾病；⑤停用地西泮超過48 h。（2）排除標準：①存在嚴重腦器質性、軀體疾病；②顱內存在金屬異物；③存在自殺行為；④存在其他精神活性物質依賴；⑤存在嚴重肝、心、腎功能損傷；⑥臨床資料不完善。按照隨機數字表法分為兩組，各40例。本研究內容經本院醫學倫理委員會批準。患者或家屬均知情同意本次研究。

1.2 方法

兩組患者均給予常規治療，包括指導患者用藥，觀察患者生命體征變化情況，針對健康飲食、規律作息進行宣教等。觀察組患者給予高頻rTMS治療：采用經顱磁刺激儀（武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司，NS1000），“8”字型線圈；指導患者取半坐臥位，刺激部位為患者左側背外側前額葉皮質，刺激模式為rTMS，刺激參數為：頻率10 Hz，時間20 min，強度100%運動閾值。對照組進行偽刺激治療，與觀察組方法一致，只是不設置參數。每天1次，每周治療5次，連續治療4周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）睡眠質量：于治療前、治療4周后，采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評估，包含日間功能障礙、睡眠障礙、入睡時間、催眠藥物等7個方面，每個方面分值均為0～3分，滿分0～21分，分值高，則睡眠質量差[7]。（2）失眠情況：于治療前、治療4周后，使用失眠嚴重程度指數（insomnia severity index，ISI）進行評估，量表包含7個條目，總分0～28分，評分越高，則失眠癥狀越嚴重[8]。（3）抑郁情況：于治療前、治療4周后，使用抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）評估，評分低于53分為正常，量表評分越高，則抑郁癥狀越嚴重[9]。（4）焦慮情況：于治療前、治療4周后，采用焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）進行評估，評分低于50分表示正常，量表分數越高，則焦慮癥狀越嚴重[10]。（5）神經遞質水平：于治療前、治療4周后，抽取兩組患者5 mL空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀（深圳市庫貝爾生物科技有限公司，型號：iChem-740）檢測兩組患者非仰臥狀態下的多巴胺（dopamine，DA）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件分析統計學數據。計數資料以率（%）表達，行字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

對照組男36例，女4例；年齡32～64歲，平均（46.77±4.59）歲；失眠病程9～18 d，平均（14.62±2.11）d；飲酒年限4～18年，平均（11.75±3.62）年；受教育程度：12例高中以下學歷，28例高中及以上學歷。觀察組男35例，女5例；年齡29～63歲，平均（47.02±4.48）歲；失眠病程11～20 d，平均（14.54±2.19）d；飲酒年限5～22年，平均（11.79±3.77）年；受教育程度：14例高中以下學歷，26例高中及以上學歷。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組睡眠質量對比

治療前，兩組患者PSQI中的各項評分及總分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，兩組患者PSQI中的各項評分及總分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組失眠情況及負面情緒對比

治療前，兩組患者的ISI、SDS、SAS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，兩組患者的ISI、SDS、SAS評分較治療前均有所下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組神經遞質水平對比

治療前，兩組患者的DA、5-HT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，兩組患者的DA水平較治療前均下降，觀察組低于對照組，兩組患者的5-HT水平較治療前均升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

酒精是最廣泛的精神活性物質，隨著生活水平及社會經濟的改善，飲酒人數日益增多，酒精依賴患者也日漸增加且逐步年輕化[11]。酒精依賴是一種物質依賴，主要是由于長期反復飲酒所致，其病因較為復雜，涉及谷氨酸、DA、氨基丁酸、5-HT等中樞神經遞質。酒精依賴患者常伴有情緒問題，且急性戒斷后存在明顯的睡眠障礙、負面情緒等癥狀[12-13]。

目前臨床中有關高頻rTMS治療物質依賴的研究愈來愈多，該治療方法對酒精依賴患者的大腦皮層產生刺激，從而抑制相應部位神經的興奮性，提高患者的腦部功能。研究提示，物質依賴屬于強迫性覓藥障礙綜合征，其中涉及多神經環路損傷，當患者處于急性戒斷階段，其機體內的情緒調節相關環路與大腦獎賞環路均會受到相應的影響，常表現為失眠、抑郁、焦慮等睡眠障礙及負面情緒[14-15]。本文研究結果顯示，觀察組的日間功能障礙、睡眠障礙、入睡時間、睡眠效率、睡眠時間、睡眠質量、催眠藥物、ISI、SDS、SAS評分及DA水平均低于對照組，觀察組的5-HT水平高于對照組（P<0.05），提示高頻rTMS治療可明顯改善酒精依賴患者的焦慮、抑郁情緒，提高患者的睡眠質量。分析其原因在于，高頻rTMS是一種無痛、無創、較安全的治療方法。治療時，對患者的左側背外側前額葉皮質進行刺激，能夠有效提升該部位5-HT的分泌量，從而改善患者腦內神經電活動及神經遞質代謝水平，并產生一定的生理生化反應，有利于緩解患者抑郁、焦慮等負面情緒[16-17]。高頻rTMS可有效降低患者對酒精的渴望程度，有利于提升患者的自我控制能力[18]。同時，高頻rTMS是調控大腦的一種手段，通過發出脈沖磁場，對生物體產生有效的穿透性，刺激患者大腦的不同區域，對患者腦內損傷區域進行修復，從而提高酒依賴患者大腦功能的協調性，進而提升患者的神經功能，改善其睡眠質量及睡眠效率[19-20]。

綜上所述，針對酒精依賴患者，采用高頻rTMS治療能夠明顯緩解焦慮、抑郁等負面情緒，有效改善失眠癥狀，提高酒精依賴患者的睡眠質量。

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