慢阻肺急性加重期伴呼吸衰竭的BIPAP結合硫酸特布他林霧化溶液吸入治療效果及對免疫功能影響

杜水英

江蘇省沭陽仁慈醫院呼吸科，江蘇沭陽 223600

慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）是臨床呼吸道疾病，肺器官可出現炎癥反應，致使肺組織結構變異，引起氣流受限，導致病情加重。該疾病在急性加重期易加重肺部感染，引起氣道阻塞，增加呼吸肌負荷，損傷肺功能，降低機體免疫力[1]。臨床表現為食欲不振、呼吸困難、咳嗽等，隨著疾病進展，在急性加重期易誘發呼吸衰竭，具有較高病死率，嚴重危及患者生命安全。研究發現，慢阻肺急性加重期伴呼吸衰竭患者發病時，易降低機體免疫力，使急性加重次數增加，加重肺器官損傷[2]。臨床治療主要采用藥物及呼吸機治療為主，可顯著減輕臨床癥狀，提升機體免疫力，恢復肺功能[3]。但呼吸機治療易損傷機體，且對治療技術要求及操作風險較高，很難達到預期治療效果。硫酸特布他林是治療支氣管疾病的常用藥，對支氣管平滑肌選擇性較高，且起到舒張支氣管的作用。雙水平正壓通氣模式（Bi-level Positive Airway Pressure, BIPAP）是一種無創機械通氣療法，對呼氣相、吸氣相的輔助壓力適宜，不易并發呼吸機相關肺炎，臨床應用逐漸廣泛。然而臨床對硫酸特布他林與BIPAP聯用報道相對較少。為分析硫酸特布他林聯合BIPAP臨床療效，特選取2022年1—12月江蘇省沭陽仁慈醫院收治的60例慢阻肺急性加重期伴呼吸衰竭患者為研究對象深入探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院60例慢阻肺急性加重期伴呼吸衰竭患者為研究對象，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男16例，女14例；年齡50~90歲，平均（70.15±10.36）歲；基礎疾病：高血脂19例，高血壓11例。觀察組男18例，女12例；年齡51~89歲，平均（70.34±10.12）歲；基礎疾病：高血脂21例，高血壓9例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》[4]中相關診斷標準；②均處于急性加重期；③病歷資料均完善；④均簽署知情同意書。

排除標準：①無法配合吸氧治療患者；②血流動力學不穩定患者；③嚴重意識障礙患者；④伴有氣道膿性分泌物患者；⑤無法自主呼吸患者；⑥研究期間退出患者。

1.3 方法

對照組采用BIPAP治療，所用儀器：BiPAP Vision呼吸機（德國律維施泰因醫學技術有限公司VENTI motion advance），儀器參數設置：吸氣壓12~20 cmH2O、呼氣壓4~8 cmH2O、通氣率8~12次/min、呼吸比1∶ 1.5，依據血氣指標水平對吸氧濃度進行調整，確保血氧飽和度>90%。依據患者機體耐受力選擇應用時間，使用時間≥8 h/d。

觀察組采用BIPAP+硫酸特布他林治療，BIPAP治療方法同對照組；硫酸特布他林（國藥準字H20217058；規格：1 mL ∶ 2.5 mg）霧化吸入治療，3~4次/d，1吸/次，治療后清潔口腔。

1.4 觀察指標

免疫功能指標：對肘部進行穿刺采集靜脈血，血樣采集前囑咐患者禁食，保持空腹狀態；于晨起（8:00左右）采集血樣，采血量約為3 mL。血樣離心10 min后取上清液，保存后待檢。檢測指標包括T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+），均采用SC型全自動流式細胞儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測。

血氣指標：檢測治療前及治療后兩組患者的血氣指標，包括動脈血氧分壓（Arterial Oxygen Partial Pressure, PaO2）、二氧化碳分壓（Partial Pressure of CO2, PaCO2）、血氧飽和度（Oxygen Saturation of Blood, SpO2），采用全自動血氣分析儀（美國ITC公司）檢測，血樣采集方法同上。

肺功能指標：采用德國耶格肺功能儀檢測治療前后兩組患者第一秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in One Second, FEV1）、FEV1/用力肺活量（FEV1/Forced Vital Capacity, FEV1/FVC）指標水平。

1.5 統計方法

使用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料（免疫功能指標、血氣指標、肺功能指標）符合正態分布，用（）表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者免疫功能水平對比

觀察組患者的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）等免疫功能水平優于對照組，差異有統計學意義（P均<0.05）。見表1。

表1 兩組患者免疫功能水平對比[()，%]

表1 兩組患者免疫功能水平對比[()，%]

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值CD3+CD4+CD8+治療前28.52±3.25 28.34±2.48 0.241 0.810治療后35.69±3.42 45.59±2.22 13.299<0.001治療前25.11±3.48 25.26±3.28 0.172 0.864治療后29.66±3.51 37.33±3.38 8.621<0.001治療前30.63±2.44 30.61±2.48 0.031 0.975治療后25.58±3.51 19.16±2.88 7.745<0.001

2.2 兩組患者血氣指標水平對比

觀察組患者的PaO2、PaCO2、SpO2等血氣指標水平均優于對照組，差異有統計學意義（P均<0.05）。見表2。

表2 兩組血氣指標水平對比()

表2 兩組血氣指標水平對比()

注：PaO2：動脈血氧分壓，PaCO2：二氧化碳分壓，SpO2：血氧飽和度。

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值治療后86.66±2.48 93.26±2.57 10.122<0.001 PaO2（mmHg）治療前51.26±2.26 51.64±3.21 0.530 0.598治療后60.16±3.84 73.73±3.65 14.029<0.001 PaCO2（mmHg）治療前75.82±3.43 75.62±3.86 0.212 0.833治療后60.44±2.67 43.91±3.11 22.088<0.001 SpO2（%）治療前75.99±2.13 75.42±2.64 0.920 0.361

2.3 兩組患者肺功能水平對比

觀察組患者的肺功能水平比對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者肺功能水平對比()

表3 兩組患者肺功能水平對比()

注：FEV1：第一秒用力呼氣容積，FVC：用力肺活量。

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值治療后61.33±4.46 72.55±4.27 9.953<0.001 FEV1（L）治療前1.23±0.46 1.33±0.47 0.833 0.408治療后1.89±0.48 2.75±0.53 6.588<0.001 FEV1/FVC（%）治療前50.47±3.36 50.58±3.49 0.124 0.901

3 討論

慢阻肺的疾病特征為持續性呼吸道癥狀、氣道阻塞，患者發病期間易出現喘息、咳嗽，導致氣道損傷，影響肺功能[5]。研究顯示，慢阻肺易受環境、機體感染、抽煙等因素影響，致使疾病急性加重，多數患者易出現呼吸衰竭，加重病情[6]。目前，臨床治療該疾病主要以對癥治療為主，無特效治療藥物，雖可達到一定治療效果，但很難恢復肺功能。無創機械通氣是近年來臨床常用方法，其優勢在于機體損傷小、并發癥少等，可維持適宜的通氣壓力，促使呼吸肌運動減少，確保呼吸道通暢[7]。該治療方式可使肌肉張力快速緩解，對肺泡萎陷起到較強的預防作用，以此改善血氣，減輕臨床癥狀[8]。但是，單一采用該方法無法達到預期治療效果。因此，采取有效治療方案至關重要。

鹽酸特布他林多通過霧化吸入方式提升治療效果，起效時間約為15 min[9]。在對患者霧化吸入時，將藥物變為霧狀小顆粒狀，可快速直達相應部位，通過呼吸道彌散入血，與病變部位接觸面較廣，以此達到最佳藥效[10]。該藥物很難通過血-腦屏障，不易影響中樞神經系統[11]。BIPAP療法可確保氣流持續性維持預設壓力，且可產生較大氣流，以此避免漏氣。吸氣時，儀器可維持一定的吸氣壓，使通氣量增加，以此克服氣道阻力，降低呼吸肌負荷；呼氣時，儀器可轉換為呼氣壓，與呼氣末正壓產生對抗作用，使功能殘氣量增加，以此促進氧合。該療法初次循環時即可達到預設壓力，促使自然潮氣量增加，還可依據患者病情需求進行參數設置。

本研究發現，兩組血氣指標對比，觀察組改善更為顯著，提示鹽酸特布他林霧化吸入聯合BIPAP可恢復機體血氣。與齊建花等[12]的研究結果一致，即通過納入96例慢阻肺合并呼吸衰竭患者深入研究，結果顯示，硫酸特布他林聯合BIPAP治療后，觀察組治療后72 h PaCO2[（51.18±6.83）mmHg]較對照組[（60.63±7.72）mmHg]低，PaO2[（80.21±9.34）mmHg]、SpO2[（96.45±9.17）%]較對照組的（61.58±7.12）mmHg、（88.28±9.16）%高（P均<0.05）。研究表明，BIPAP療法可維持氣道軟組織功能，避免組織塌陷[13]。有研究認為，鹽酸特布他林霧化吸入聯合BIPAP治療，可快速改善pH、PaO2、SpO2、PaCO2水平[14]。主要是因以上療法聯用可使肺泡內正壓增加，減輕氣道阻塞，恢復正常氧含量及二氧化碳，促使心肌氧耗速度減緩，進而提高彌散功能。在治療期間可對肺泡起到保護作用，以此增加SpO2含量，恢復組織氧含量，恢復PaO2、PaCO2水平。肖影等[3]選取121例呼吸道疾病合并呼吸衰竭患者進行研究時，發現采用鹽酸特布他林霧化吸入聯合BIPAP治療可快速恢復血氣水平。慢阻肺疾病患者易損傷免疫系統，導致免疫功能降低，且免疫功能降低幅度與疾病進展程度密切相關。CD3+能夠啟動遲發型超敏反應，對T淋巴細胞誘導產生較強抑制作用。CD4+、CD8+淋巴細胞能夠準確反映細胞免疫功能，準確檢測T淋巴細胞亞群改變情況。本研究顯示，兩組免疫功能水平對比，觀察組免疫功能恢復更好（P<0.05），表明鹽酸特布他林霧化吸入聯合BIPAP治療在增強機體免疫力方面效果顯著。本研究發現，觀察組肺功能水平更高（P<0.05），主要是因鹽酸特布他林可通過霧化吸入方式對支氣管平滑肌收縮作用具有較強拮抗作用，促進黏膜廓清能力提高，有助于肺功能恢復。BIPAP療法通過對吸氣相與呼氣相施加適宜壓力，協助患者自主呼吸，恢復肺泡正常通氣量，促使氣體分布明顯改善。同時，還能使肺泡內壓快速增強，復張肺泡，克服氣道阻力，進而提升肺功能。本研究所納入的樣本量相對較少，且未對藥物不良反應展開分析，有望于后期通過增加樣本量進行前瞻性深入分析。

綜上所述，BIPAP與硫酸特布他林聯用，可顯著提升慢阻肺急性加重期伴呼吸衰竭患者機體免疫力，改善血氣，并提高肺功能。