達格列凈結合標準抗心衰及降糖方案治療老年慢性心力衰竭合并T2DM及高尿酸血癥的臨床分析

鐘明江，黃紅梅，李俐

廣州市花都區人民醫院心血管內科，廣東廣州 510800

一般老年人常伴有基礎性疾病，并且可能是多病共存，例如慢性心力衰竭、2型糖尿病（diabetes mellitus type 2, T2DM）、高尿酸血癥等。隨著人們生活水平的不斷提升，人口老齡化現象日趨明顯，使得多病共存患者發病率越來越高[1-2]。在此狀況下，患者不可避免需要服用多種藥物，然而由于藥物種類逐漸繁多，使得患者用藥安全性以及依從性均受到負面影響，嚴重時甚至威脅患者的生命安全[3-4]。基于此，有必要為患者選擇一種更加有效治療方法。達格列凈為新型降糖藥物，有較強降糖、潛在保護心血管的作用[5-6]。本研究隨機選取2021年6月—2022年6月廣州市花都區人民醫院收治的心力衰竭合并T2DM及高尿酸血癥患者120例為研究對象，探究達格列凈聯合標準抗心衰及降糖方案的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的老年慢性心力衰竭合并T2DM及高尿酸血癥患者120例為研究對象，隨機數表法分為觀察組和對照組，各60例。觀察組中男34例、女26例；年齡60~88歲，平均（74.00±4.67）歲。對照組中男32例，女28例，年齡61~87歲，平均（74.00±4.33）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P均>0.05），具有可比性。研究經醫院醫學倫理委員會批準（2021028）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者知曉本研究且表示同意；②符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]診斷標準；③符合《2型糖尿病基層診療指南（實踐版·2019）》[8]診斷標準；④正常嘌呤飲食下，女性>357 μmol/L，男性>420 μmol/L[9]。排除標準：①合并嚴重基礎性肺部疾病者；②合并心血管機械并發癥者；③合并嚴重肝功能不全者；④正服用降尿酸藥物或既往有痛風發作史者。

1.3 方法

兩組均進行高尿酸血癥的治療，采用別嘌醇（國藥準字H31020334，規格：0.1 g），0.1 g/次，1次/d。

對照組：采用標準抗心衰及降糖方案，標準抗心衰治療包括托拉塞米（國藥準字H20234532，規格：10 mg），10 mg/次，1次/d；螺內酯（國藥準字H44023416，規格：20 mg），20 mg/次，2次/d；纈沙坦（國藥準字H20213635，規格：80 mg），80 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛爾片（國藥準字H32025392，規格：0.1 g），0.1g/次，1次/d。標準糖尿病治療包括飲食控制；二甲雙胍（國藥準字H20051289，規格：0.5 g）治療，0.5 g/次，1次/d；必要時進行胰島素（國藥準S20160009，規格：3 mL∶300 U）治療，每晚皮下注射，起始劑量為0.2 U/（kg·d）。依據患者血糖水平適當增減藥量。

觀察組：在給予標準抗心衰及降糖方案治療的同時，再采用安達唐達格列凈（國藥準字J20170119，規格：10 mg），1次/d，10 mg/次，口服。兩組均治療6個月。

1.4 觀察指標

①比較臨床各項指標，包括血脂、氨基末端腦鈉肽前體（N terminal pro B type natriuretic peptide,NT-proBNP）、血尿酸水平，其中血脂指標包括總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride,TG），經心臟彩超檢查，記錄左室舒張末容積、左室收縮末容積、左室射血分數、舒張早期二尖瓣血流速度/二尖瓣環運動速度（the ratio of early diastolic transmitral flow velocity to mitral annular velocity, E/e'）。于治療前、治療6個月后評估。

②比較預后效果及安全性，包括主要終點事件（心衰再住院和心血管死亡、次要終點事件（心肌梗死和心絞痛惡化）、痛風發作、藥物不良反應（泌尿系感染、糖尿病酮癥酸中毒和低血糖）。于治療6個月后隨訪匯總。

1.5 統計方法

使用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，預后及不良反應為計數資料，采用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，臨床各項指標為符合正態分布的計量資料，用（）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床各項指標對比

觀察組NT-proBNP、血尿酸、TC、TG、左室舒張末容積、左室收縮末容積、E/e'低于對照組，左室射血分數高于對照組，差異有統計學意義（P均<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床各項指標對比()

表1 兩組患者臨床各項指標對比()

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值NT-proBNP（ng/L）治療前724.61±146.54 726.84±145.79 0.084 0.934血尿酸（μmol/L）治療6個月后（559.20±108.53）*（519.36±107.52）*2.020 0.046治療6個月后（380.03±45.17）*（346.17±42.15）*4.245<0.001治療前460.17±58.13 457.10±56.21 0.294 0.769

續表1

表1 兩組患者臨床各項指標對比()

組別TC（mmol/L）對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值治療前5.72±1.44 5.75±1.35 0.118 0.906治療6個月后（4.25±1.13）*（3.24±1.01）*5.162<0.001治療6個月后（44.25±4.48）*（46.23±4.85）*2.323 0.022 TG（mmol/L）治療前2.58±0.51 2.60±0.54 0.209 0.835治療6個月后（2.11±0.39）*（1.73±0.34）*5.689<0.001左室射血分數（%）治療前42.10±5.12 42.07±5.14 0.032 0.975

續表1

表1 兩組患者臨床各項指標對比()

注：NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體，TC：總膽固醇、TG：三酰甘油，E/e’：舒張早期二尖瓣血流速度/二尖瓣環運動速度；與同組治療前對比，*P<0.05。

組別E/e'治療6個月后（80.72±7.21）*（65.82±5.14）*13.034<0.001對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值治療前13.37±3.51 13.64±3.29 0.435 0.665治療6個月后（11.28±2.83）*（10.20±2.41）*2.251 0.026左室舒張末容積（mL）治療前156.08±6.19 156.30±6.02 0.197 0.844治療6個月后（129.24±5.04）*（122.27±1.18）*10.430<0.001左室收縮末容積（mL）治療前96.74±9.02 96.51±9.05 0.139 0.889

2.2 兩組患者預后效果及不良反應比較

觀察組預后效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組藥物不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表2、表3。

表2 兩組患者預后效果比較

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

慢性心力衰竭是一種常見的心血管疾病，常與T2DM和高尿酸血癥等代謝性疾病并存，多種疾病相互作用，加重患者的病情和預后[10-11]。高尿酸血癥可以通過多種機制影響慢性心力衰竭的發生和發展，如促進炎癥反應、氧化應激是心血管疾病的獨立危險因素。此外，發病多集中在老年人，且發病率逐年上升，如無法有效控制疾病發展，會導致發生各種并發癥，引起機體組織退行性疾病[12-13]。因此，采取有效的治療措施顯得尤為重要。目前，在標準的抗心衰及降糖方案中，常會采用托拉塞米、螺內酯、二甲雙胍等藥物，但這些藥物并不能完全解決問題。達格列凈是一種新型的口服降糖藥物，屬于鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2, SGLT-2）抑制劑，具有心血管保護作用，同時也具有降尿酸和改善心衰的作用[14-15]。通過降低心臟前后負荷、改善心肌能量代謝和減少炎癥反應等機制，以此改善心功能。近年來，達格列凈已被用于治療慢性心力衰竭患者，但其在老年慢性心力衰竭合并T2DM及高尿酸血癥患者中的療效研究尚少。NT-proBNP是反映心衰嚴重程度的生物標志物，其水平升高與心衰的嚴重程度和預后密切相關。

本研究表明，觀察組NT-proBNP為（519.36±107.52）ng/L、血尿酸為（346.17±42.15）μmol/L，均低于對照組（P均<0.05）。觀察組血脂改善更好，左室舒張末容積、左室收縮末容積、E/e'低于對照組，左室射血分數高于對照組（P均<0.05）。觀察組主要終點事件、次要終點事件、痛風發作率均低于對照組（P均<0.05）。兩組藥物不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。究其原因可能與達格列凈的作用機制有關，達格列凈可以抑制SGLT-2，促進尿糖排泄，減少體內鈉離子的重吸收，從而降低血容量，使得NT-proBNP水平得以降低；此外，還可以通過改善心肌能量代謝，增加心臟收縮功能，從而減少心血管事件的風險[16-17]；其可以增加尿流量，從而減少泌尿系感染的風險。該藥不會引起低血糖，因為其降糖作用是通過促進尿糖排泄實現，而不是增加胰島素分泌。此外，還可以通過改善血糖控制，降低糖尿病酮癥酸中毒的風險。達格列凈可以通過增加尿糖排泄，降低血尿酸水平，從而減少痛風發作的風險。肖童等[18]研究表明，觀察組NT-proBNP為（526.3±103.7）ng/L、血尿酸為（403.5±47.9）μmol/L更低（P<0.05）。本研究結果與其存在相似之處。

綜上所述，采用達格列凈聯合標準抗心衰及降糖方案，治療老年慢性心力衰竭合并T2DM及高尿酸血癥臨床效果顯著，用藥安全性很高，有很高臨床應用價值。