鹽酸安羅替尼對(duì)晚期NSCLC患者生存質(zhì)量的影響分析

王秀麗，施卓鈺

1.新沂市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇新沂 221400；2.新沂市人民醫(yī)院婦科，江蘇新沂 221400

肺癌的發(fā)病率和致死率在惡性腫瘤中都較高，在肺癌患者中，有80%為非小細(xì)胞肺癌（Non-smallcell Lung Carcinoma, NSCLC）[1]。NSCLC發(fā)病隱匿，無明顯的臨床反應(yīng)和癥狀，患者就診時(shí)多為進(jìn)展期，失去了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，增加治療難度。臨床對(duì)于晚期NSCLC的治療方案以放化療和靶向治療為主，通過化療藥物的使用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，控制疾病的進(jìn)展，提升患者生存率[2]。但是對(duì)于晚期NSCLC患者，長(zhǎng)期使用化療藥物治療腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致其對(duì)于藥物的耐受性增加，影響臨床治療效果，需要與其他藥物聯(lián)合使用，為患者提供最佳的治療方案[3-4]。安羅替尼為分子性藥物，用于腫瘤晚期患者的靶向治療，具有抑制腫瘤血管生成和腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)的作用，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，緩解患者臨床癥狀，改善預(yù)后[5-6]。本研究方便選取2022年1—10月期間于新沂市人民醫(yī)院就診的112例晚期NSCLC作為研究對(duì)象，探究鹽酸安羅替尼對(duì)患者生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為方便選取本院收治的122例晚期NSCLC患者，采用隨機(jī)雙盲法將患者分成對(duì)照組、觀察組，各61例。對(duì)照組男49例，女12例；年齡50~85歲，平均（66.21±4.57）歲；癌癥類型：腺癌33例，鱗癌28例。觀察組男51例，女10例；年齡51~83歲，平均（66.73±4.66）歲；癌癥類型：腺癌35例，鱗癌26例；兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為晚期NSCLC；符合《鹽酸安羅替尼治療晚期肺癌中國(guó)專家共識(shí)（2020版）》[7]中安羅替尼使用指征；患者進(jìn)行過兩種及以上化療；病灶復(fù)發(fā)或發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移；具有溝通能力；患者及家屬對(duì)本次研究知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血異常者；出現(xiàn)咯血者；肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者；對(duì)研究的所用藥物過敏者；精神障礙，無法配合研究者。

1.3 方法

對(duì)照組常規(guī)化療：根據(jù)癌癥類型的不同選擇相應(yīng)的化療方式，鱗癌與腺癌患者均使用順鉑治療，順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813；規(guī)格：6 mL∶30 mg），使用方式為靜脈注射，使用劑量為75 mg/m2，保證在2 h以上完成滴注；腺癌患者使用順鉑同時(shí)使用培美曲塞治療，注射用培美曲塞二鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288；規(guī)格：0.1 g），使用方法為靜脈滴注，于化療周期第2天使用，劑量為0.5 g/m2，滴注時(shí)間維持在10 min以上，滴注完成后使用順鉑。鱗癌患者使用順鉑的同時(shí)使用吉西他濱治療，靜脈滴注鹽酸吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183199；規(guī)格：0.2 g），使用劑量為1 000 mg/m2，滴注時(shí)間30 min，1次/周；1個(gè)治療周期為3周，連續(xù)使用6周。

觀察組常規(guī)化療聯(lián)合鹽酸安羅替尼：采用與對(duì)照組相同的化療方案，加用口服10 mg鹽酸安羅替尼膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20180003；規(guī)格：10 mg），1次/d，10 mg/次，服藥2周，停藥1周，為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療2個(gè)周期。藥物使用的注意事項(xiàng)：為避免對(duì)細(xì)胞色素P450活性產(chǎn)生影響，治療期間禁止食用葡萄柚、橘子。

1.4 觀察指標(biāo)

腫瘤標(biāo)志物水平：治療前后抽取患者靜脈血測(cè)定血清中癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、神經(jīng)特異性烯醇化酶（Neuro-specific Enolase, NSE）、胃泌素釋放肽前體（Gastrin-Releasing peptide Precursors, ProGRP）等腫瘤標(biāo)志物水平，并進(jìn)行治療前后和組間對(duì)比。

生存質(zhì)量：使用肺癌治療功能評(píng)價(jià)量表（Functional Assessment of Lung Cancer Therapy, FACT-L）[8]對(duì)患者進(jìn)行功能評(píng)估，由生理、社會(huì)、情感等方面組成，總分均為0~100分，分?jǐn)?shù)與患者功能成正比。生活質(zhì)量評(píng)估使用生活質(zhì)量評(píng)估量表（Quality of Life, QOL）[9]，包括12個(gè)條目，采用1~5分計(jì)分，總分12~60分，分?jǐn)?shù)與患者生活質(zhì)量成正比。

不良反應(yīng)：記錄治療期間出現(xiàn)的惡心、嘔吐、白細(xì)胞、血小板減少發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 24.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料（腫瘤標(biāo)志物水平、生存質(zhì)量評(píng)分）符合正態(tài)分布，采用（）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)的發(fā)生率）用例數(shù)（n）和率（%）表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

治療前，兩組患者CEA、NSE、ProGRP水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），治療后，兩組患者CEA、NSE、ProGRP水平均有下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比()

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比()

注：ProGRP：胃泌素釋放肽前體，NSE：神經(jīng)特異性烯醇化酶，CEA：癌胚抗原。

組別對(duì)照組（n=61）觀察組（n=61）t值P值治療后18.92±2.15 17.36±2.17 3.989<0.001 ProGRP（ng/L）治療前44.76±3.77 44.81±3.79 0.073 0.942治療后11.15±1.73 9.74±1.81 4.398<0.001 NSE（μg/L）治療前18.26±2.41 18.15±2.39 0.253 0.801治療后11.14±1.54 10.06±1.57 3.836<0.001 CEA（ng/mL）治療前36.92±3.52 36.83±3.47 0.142 0.887

2.2 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組患者FACT-L、QOL評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），治療后，兩組FACTL、QOL評(píng)分均有升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），見表2。

表2 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[()，分]

表2 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[()，分]

注：FACT-L：肺癌治療功能評(píng)價(jià)量表，QOL：生活質(zhì)量評(píng)估量表。

治療后44.62±4.33 50.23±4.45 7.057<0.001組別對(duì)照組（n=61）觀察組（n=61）t值P值治療后83.26±5.59 89.62±5.57 6.295<0.001 FACT-L治療前66.57±4.87 65.79±4.85 0.886 0.377 QOL治療前27.47±3.74 27.12±3.62 0.525 0.600

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

NSCLC以55~65歲以上老年人為主要發(fā)病群體，由于疾病具有隱匿性，發(fā)病率和病死率較高。晚期NSCLC患者已經(jīng)不具有手術(shù)治療的指征，通常以化療作為首選治療方案，通過順鉑、培美曲塞等化療藥物的使用，能夠降低腫瘤細(xì)胞活性，抑制細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。常規(guī)化療方案中的培美曲塞為抗代謝藥物，具有阻斷嘧啶、嘌呤合成的作用，以此來抵抗腫瘤細(xì)胞增殖。順鉑為類細(xì)胞毒性藥物，屬于烷化劑的一種，能夠在G細(xì)胞上與腫瘤細(xì)胞的DNA鏈進(jìn)行交連，之后將腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞，從而抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和分裂，控制疾病發(fā)展[10]。雖然化療藥物具有廣譜的抗癌作用，但是長(zhǎng)期使用患者會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的耐藥性，機(jī)體對(duì)藥物的敏感性降低，導(dǎo)致患者預(yù)后不良，影響生活質(zhì)量[11]。所以，在患者進(jìn)行化療的同時(shí)，聯(lián)合使用安全、有效的藥物對(duì)于治療效果的提升和患者生存期的延長(zhǎng)有積極作用，也逐漸成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)[12]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，小分子靶向藥物應(yīng)運(yùn)而生，使用后大大延長(zhǎng)了患者生存時(shí)間[13]。安羅替尼作為小分子靶向藥的一種，在晚期NSCLC患者的治療中，以腫瘤新生血管和細(xì)胞為主要切入點(diǎn)，具有阻斷細(xì)胞血氧的作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生變性、壞死，進(jìn)一步抑制腫瘤發(fā)展，延長(zhǎng)患者生存期[14]。

CEA為酸性糖蛋白，具有特異性，主要表達(dá)于內(nèi)胚層細(xì)胞分化的癌細(xì)胞表面，隨著腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)和分化，會(huì)進(jìn)入到體內(nèi)循環(huán)，水平也隨之升高[15]。NSE為烯醇化酶，主要參與糖酵解，于神經(jīng)組織中表達(dá)，在小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌的鑒別中有重要作用[16]。ProGRP存在于消化腺體的上皮組織中，對(duì)于腫瘤上皮細(xì)胞的分裂速度進(jìn)行體現(xiàn)，在惡性腫瘤中水平較高。本研究發(fā)現(xiàn)，使用安羅替尼的觀察組CEA、NSE、ProGRP水平分別為（17.36±2.17）ng/mL、（10.06±1.57）μg/L、（9.74±1.81）ng/L，且觀察組效果顯著，與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.001）。田甜等[17]在研究中得到結(jié)論，安羅替尼使用后，患者CEA水平為（10.13±0.86）ng/L，明顯低于單純化療組（P<0.05），與本次研究相吻合。這說明，安羅替尼治療晚期NSCLC，能夠抗血管生成，通過聯(lián)合作用，促進(jìn)局部腫瘤血管網(wǎng)絡(luò)重建，使組織、結(jié)構(gòu)逐步恢復(fù)，促進(jìn)局部血液循環(huán)，促進(jìn)藥物快速、順利地作用于病灶，通過與化療藥物聯(lián)合，提升藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用，降低CEA、NSE、ProGRP等腫瘤標(biāo)志物的釋放水平，從而促進(jìn)腫瘤標(biāo)志物水平下降。

使用安羅替尼治療后，能控制疾病的進(jìn)展，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和分化，改善患者預(yù)后，具有提升患者治療功能和生活質(zhì)量的作用，本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FACT-L、QOL評(píng)分均有升高，觀察組高于對(duì)照組（P均<0.001）。與此同時(shí)，安羅替尼使用后會(huì)增加化療患者不良反應(yīng)的發(fā)生，但是由于對(duì)主要作用于異常高表達(dá)的基因，對(duì)于正常組織和細(xì)胞的敏感度低，所以能夠保證用藥安全性。在本研究中，觀察組不良反應(yīng)稍高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，安羅替尼能有效降低晚期NSCLC患者腫瘤標(biāo)志物水平，控制疾病發(fā)展進(jìn)程，提升患者生存質(zhì)量，使用后產(chǎn)生的不良反應(yīng)較小，用藥安全性能得到保障。