孕早期母體血清瘦素、脂連蛋白水平對(duì)妊娠糖尿病的預(yù)測(cè)價(jià)值

馮 麗，宋 微

廊坊市第四人民醫(yī)院 河北廊坊 065700

妊娠糖尿病（GDM）是妊娠期間發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的糖耐量異常［1］，與多種母兒并發(fā)癥密切相關(guān)。盡早識(shí)別GDM高危個(gè)體，有助于及時(shí)采取營養(yǎng)干預(yù)和體質(zhì)量管理措施，避免或降低不良妊娠結(jié)局。但目前臨床上尚缺乏十分有效的GDM預(yù)測(cè)指標(biāo)。血清瘦素（LEP）是肥胖基因表達(dá)的代謝性激素，是糖代謝的重要調(diào)控因子，是胰島素抵抗（IR）的標(biāo)志物［2］。脂連蛋白（APN）具有緩解胰島素抵抗、調(diào)控糖脂代謝、抗炎癥等作用［3］?；诖耍狙芯恳栽?2 周前在廊坊市第四人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）產(chǎn)檢的孕婦為研究對(duì)象，探討孕早期母體血清LEP、APN水平對(duì)GDM的早期預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1 月至2023年2 月在我院孕前檢查并分娩的316 例孕婦的臨床資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：于孕4～12 周、24～28 周來我院進(jìn)行相關(guān)檢查；建檔且臨床資料完整；自然受孕、單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前合并糖尿病或出現(xiàn)高血糖體征或癥狀者；高血壓、高脂血癥、甲亢、胰腺炎、庫欣綜合征、多囊卵巢綜合征、自身免疫性疾病、結(jié)締組織病等；接受過胰島素制劑治療、近期服用降脂藥物；有糖尿病家族史。根據(jù)孕24～28 周孕婦是否合并GDM，將研究對(duì)象分為GDM 組（n=143 例）和非GDM 組（n=173 例）。

GDM組年齡范圍為21～34 歲，平均年齡（27.65±3.27）歲，孕24～28 周，平均孕周（25.93±0.89）周；非GDM組年齡范圍為20～35 歲，平均年齡（26.89±3.31）歲，孕24～28 周，平均孕周（26.08±0.92）周。2 組一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合以下3 項(xiàng)中任何一項(xiàng)均診斷為GDM，即空腹血糖（FPG）≥5.1 mmol/L，服糖后1 h血糖（1 h PBG）≥10.0 mmol/L，服糖后2 h血糖（2 h PBG）≥8.5 mmol/L［4］。

1.3 研究方法

入選孕婦均于孕4～12 周采集空腹靜脈血，離心后，分離出血清，冰凍保存，待統(tǒng)一檢測(cè)。

采用酶聯(lián)免疫分析（ELISA）法檢測(cè)血清LEP和APN水平，試劑盒分別由上海聯(lián)碩生物科技有限公司和碧云天生物科技有限公司提供。孕24～28周時(shí)，用生化分析儀檢測(cè)血漿FPG、1 h PBG、2 h PBG、全血糖化血紅蛋白（HbA1c）及總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 軟件。采用K-S法，對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。采用多元線性逐步回歸模型，分析GDM發(fā)生的影響因素。采用ROC曲線，分析血清LEP、APN水平對(duì)GDM的早期預(yù)測(cè)價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2 組臨床資料比較

GDM 組FPG、1 h PBG、2 h PBG、HbA1c、TC、LDL-C、血清LEP 水平高于非GDM 組（P＜0.05），APN水平低于非GDM組（P＜0.05）。2 組TC、HDL-C、孕前BMI水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2 組臨床資料比較Tab.1 Comparison of clinical data between two groups

2.2 影響GDM發(fā)生的多元線性回歸分析

以表1 中P＜0.05 的指標(biāo)為自變量，以GDM為因變量，進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，血清LEP 和APN 水平為GDM 發(fā)生的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。

2.3 血清LEP和APN水平對(duì)GDM的早期診斷價(jià)值

ROC曲線分析顯示，血清LEP、APN預(yù)測(cè)GDM的AUC分別為0.769、0.743。血清LEP與APN聯(lián)合預(yù)測(cè)GDM的AUC為0.831，均高于二者單獨(dú)預(yù)測(cè)（Z=3.029，3.154；P＜0.05），見表2。

表2 ROC曲線分析Tab.2 Analysis of ROC curve

3 討 論

GDM患者較正常妊娠孕婦存在明顯的糖脂代謝紊亂和IR［5］。IR 是GDM 的病理學(xué)基礎(chǔ)，IR 是指胰島素作用的靶器官對(duì)胰島素的敏感性降低。孕婦對(duì)胰島素的敏感性隨著孕周的增加而下降。為了維持正常糖代謝水平，胰島素需求量必須相應(yīng)增加，而對(duì)于胰島素分泌受限的孕婦，就會(huì)出現(xiàn)血糖水平逐漸升高，進(jìn)而導(dǎo)致GDM的發(fā)生。

對(duì)于GDM的防治，不僅要注重糖代謝異常后的干預(yù)，預(yù)防也是臨床上的重要工作內(nèi)容之一。國際糖尿病與妊娠研究組（IADPSG）推薦的對(duì)孕婦GDM篩查多集中在妊娠中期，干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)的窗口期很短，可能會(huì)喪失有效的干預(yù)時(shí)機(jī)。早期識(shí)別時(shí)，具有GDM風(fēng)險(xiǎn)的母親可有效限制高血糖毒性對(duì)母胎的危害，改善母嬰健康水平。目前，國內(nèi)外學(xué)者圍繞GDM的早期篩查標(biāo)志物開展了多項(xiàng)研究，但血清LEP、APN作為容易獲取的血液循環(huán)標(biāo)記物，能否用作GDM的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)尚不明確。

血清LEP和APN可通過不同作用機(jī)制影響IR，進(jìn)而引發(fā)GDM［6］。血清LEP是一種多肽類激素，研究發(fā)現(xiàn)，其可抑制脂肪酸和脂質(zhì)的分泌，以及抑制胰島素，從而導(dǎo)致IR［7］。正常生理情況下，血清LEP通過激活胰島β細(xì)胞的鉀離子通道來抑制脂肪酸和脂質(zhì)的分泌，以及調(diào)節(jié)胰島素的釋放，但高濃度水平的血清LEP可能會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥和IR，并可能發(fā)展為GDM。APN是由脂肪細(xì)胞分泌的、具有生物活性的多肽或蛋白質(zhì)，是一種胰島素增敏激素，可激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），以及加快脂肪酸氧化和葡萄糖的攝入利用，并在一定程度上增加胰島素的敏感性、抑制炎癥因子的表達(dá)、刺激脂肪酸氧化、改善高脂誘導(dǎo)的IR和葡萄糖代謝，進(jìn)而達(dá)到控制血糖的目的。

本研究顯示，孕早期GDM 組孕婦血清LEP 水平高于非GDM 組，APN 水平低于非GDM 組，表明血清LEP、APN 水平與GDM 具有一定相關(guān)性。王煒等［8］研究發(fā)現(xiàn)，GDM組孕婦瘦素水平顯著高于正常對(duì)照組，血清LEP水平與GDM患者血糖代謝、胰島功能相關(guān)；姜海英等［9］研究發(fā)現(xiàn)，APN對(duì)GDM有一定的預(yù)測(cè)作用，早期檢測(cè)APN水平有助于及早對(duì)GDM 進(jìn)行干預(yù)和減少并發(fā)癥的發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清LEP和APN水平為GDM發(fā)生的獨(dú)立影響因素，對(duì)GDM均有較高預(yù)測(cè)價(jià)值。血清LEP與APN聯(lián)合預(yù)測(cè)GDM的AUC為0.831，均高于二者單獨(dú)預(yù)測(cè)（Z=3.029，3.154；P＜0.05）。分析原因?yàn)?，血清LEP與APN在引發(fā)GDM的過程中具有不同的作用機(jī)制，兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。

綜上所述，GDM 患者孕早期血清LEP 水平升高，APN水平降低，血清LEP、APN可作為GDM的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。血清LEP與APN聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提升預(yù)測(cè)價(jià)值。