晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏現狀及其影響因素*

王培，孫超，胡慧秀，弓少華，趙雅潔，麻盛淼

（1北京醫院1a腫瘤科，1b護理部，1c神經內科，1d心內科，北京，100730；2中國醫學科學院北京協和醫學院護理學院，北京，100144）

全球癌癥死亡數據顯示，截止2020年底，全球癌癥死亡病例已達996萬例，其中中國癌癥死亡病例達300萬，占全球癌癥死亡總人數的30%，惡性腫瘤是我國人民生命健康的頭號威脅［1］。隨著醫療、護理技術的快速發展，抗腫瘤藥物治療等方式不斷更新和完善，惡性腫瘤患者的壽命顯著延長，但抗腫瘤治療會導致一系列不良反應。癌因性疲乏是較為常見的不良反應之一［2］，指一種極度痛苦、持續時間長、與軀體、情感和認知方面有關的主觀的疲乏感或疲憊感，其強度與患者近日的活動量不相符，受癌癥本身或癌癥相關治療的影響，嚴重影響患者的日常生活［3］。研究顯示［4］，65%～100%的化療患者、82%～96%的放療患者和70%～100%接受干擾素治療的患者會經歷CRF。癌因性疲乏不僅會降低患者的生活質量，還會增高患者抑郁、焦慮等不良情緒的發生率［5］。腫瘤患者癌因性疲乏與癌癥本身、治療因素、患者自身因素及社會因素均有相關性，現有研究較少單獨關注晚期惡性腫瘤患者［6-8］，與早期和中期患者比較，晚期惡性腫瘤患者病情相對復雜，并發癥較多，體能相對較差，需要醫護人員更多的關注，應加強對晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏的早期篩查與識別。因此，本研究旨在調查晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏的發生情況，并分析其影響因素，為臨床護理干預提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用便利抽樣法，選取2022年1月—8月在北京市某三級甲等綜合醫院腫瘤內科住院接受抗腫瘤治療的279例晚期惡性腫瘤患者作為研究對象。納入標準：①經組織病理學診斷為惡性腫瘤，臨床分期為III～IV期；②至少接受過一種抗腫瘤治療，如化學療法（常規或細胞毒性化學療法）、激素療法、靶向療法和免疫療法等；③神志清楚，能夠正常溝通交流。排除標準：①存在惡病質狀態者；②重要臟器功能衰竭者；③嚴重電解質紊亂者。樣本量估算：本研究為橫斷面調查研究，根據孫振球主編《醫學統計學》中樣本量的計算方法，樣本量一般取自變量個數的10～20倍，本研究共調查18個自變量，經計算所需疲乏患者樣本量為180～360例，過往研究［9］顯示惡性腫瘤患者疲乏發生率為72%，按樣本量/發生率可得出，計算有效樣本量250～500例，考慮10%的問卷無效率，則至少需要樣本278～556例。本研究通過醫院倫理委員會審批（審批號為2022BJYYEC-081-01）。所有患者知情同意參與本研究。

1.2 調查工具

1.2.1 一般資料調查表在查閱文獻［6-8］的基礎上自行設計，包含兩部分，①社會人口學資料：性別、年齡、身高、體重、文化程度、婚姻狀況、居住地、居住方式、家庭人均月收入、醫療費用支付方式；②疾病相關資料：疾病診斷、疾病確診時間、治療方式、既往史。

1.2.2 癌癥疲乏量表（cancer fatigue scale，CFS）由OKUYAMA等［9］編制，張鳳玲［10］漢化，用于測評惡性腫瘤患者的癌因性疲乏。內容包括軀體疲乏（7個條目）、認知疲乏（4個條目）和情感疲乏（4個條目）3個維度共15個條目，每個條目從完全沒有、極少、有一點、相當多、非常多分別計為0～4分，總分0～60分，得分越高表示疲乏程度越嚴重。得分＞18分為癌因性疲乏［11］。本研究中量表總的Cronbachα系數為0.925。

1.2.3 化療消化道癥狀量表（chemotherapy-related gastrointestinal symptoms inventory，CGISI）由何海燕［12］于2011年編制，用于測量惡性腫瘤患者的消化道癥狀，內容包括飲食攝入（5個條目）和消化排泄（5條目）2維度共10個條目，每個條目采用0～4分評分法，總分0～40分，0分表示無消化道癥狀，得分越高表示消化道癥狀越重。本研究中量表總的Cronbach a系數是0.820。

1.2.4 營養風險篩查2002量表（nutritional risk screening 2002，NRS2002）該量表用于測量惡性腫瘤患者的營養風險，包括疾病嚴重程度、營養狀況受損和年齡3個部分，總分0～7分，得分越高表示營養狀況越差，總分＜3分為營養正常，≥3分為有營養風險［13］。

1.3 調查方法

由研究者對調查者進行統一培訓，培訓內容包含問卷使用方法及調查方法，由經過培訓的護士對住院期間已經開始接受抗腫瘤治療的晚期惡性腫瘤患者進行問卷調查。資料收集過程中，調查者采用同一指導語向調查對象講解研究目的、意義和問卷填寫方法，取得知情同意后發放問卷。所有問卷當場發放并收回，收回過程中調查者逐條檢查問卷，發現漏項請調查對象及時補充，確保問卷填寫完整。如調查對象填寫困難，由調查者口述并協助調查對象填寫。本研究共發放問卷279份，回收有效問卷279份，有效回收率為100%。

1.4 統計學方法

使用Excel 2003建立數據庫，采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料符合正態分布以進行描述，組間比較采用t檢驗，計數資料以頻數和百分比進行描述。組間比較采用χ2檢驗，對于單因素分析中有統計學意義的資料采用二分類Logistic回歸進行多因素分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏，消化道癥狀及營養情況

晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏，消化道癥狀及營養情況見表1，由表1可見，晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏總分為（23.31±8.50）分，其中軀體疲乏得分（9.87±5.52）分、認知疲乏（4.78±3.27）分、情感疲乏（8.66±3.486）分。其中包含75例（26.9%）無疲乏患者和204例（73.1%）有疲乏患者。消化道癥狀總分為（3.93±5.33）分，其中飲食攝入維度得分（2.13±3.32）分，消化排泄維度得分（1.99±2.68）分，16（5.7%）例患者存在營養風險。

表1 晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏的單因素分析（n=279，n/%）

2.2 晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏的單因素分析

晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏的單因素分析結果見表1。由表1可見，不同體質量指數（body mass index，BMI）、文化程度、居住方式、家庭人均月收入、醫療支付方式、糖尿病史、消化道癥狀的晚期惡性腫瘤患者的癌因性疲乏得分比較，差異具有統計學意義（均P＜0.05）。

2.3 晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏的多因素分析

以癌因性疲乏為因變量，納入單因素分析差異有統計學意義的變量作為自變量，自變量賦值情況見表2，進行Logistic回歸分析，結果見表3。由表3可見BMI、文化程度、家庭人均月收入及糖尿病是晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏的影響因素（均P＜0.05）。

表2 自變量賦值情況

3 討論

3.1 晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏發生率較高

本研究結果表明，晚期惡性腫瘤患者抗腫瘤治療期間癌因性疲乏的發生率為73.1%，高于甲狀腺癌患者癌因性疲乏發生率（51.3%）［14］和乳腺癌患者癌因性疲乏發生率（56.04%）［15］，這可能與癌癥類型、分期有關。本研究的研究對象為晚期惡性腫瘤患者，大部分患者為消化器官、呼吸道和胸腔內器官等惡性腫瘤，且處于晚期，癥狀較嚴重，病程較長，接受的抗腫瘤相關治療更多。而癌因性疲乏作為一種痛苦、持續、主觀的疲勞體驗，腫瘤細胞會通過一定的機制作用使患者出現不同程度的疲勞感，與惡性腫瘤及抗腫瘤治療密切相關［16］。因此，應重視晚期癌癥患者在治療過程中的感受，對于這種不同于一般疲勞，發病快、續時間長，且不能靠休息來緩解的疲勞體驗，應及時預防、及時干預，以減輕患者痛苦，提高晚期癌癥患者的生存體驗和生活質量。

3.2 BMI過低是晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏的危險因素

本研究結果發現，超重和肥胖患者發生疲乏的概率分別是過輕的0.078和0.038倍，BMI與體內脂肪總量密切相關。脂肪細胞是能量儲存細胞，通過中性脂肪酶的作用釋放脂肪酸和三酰甘油滿足人體代謝需求［17］，若BMI過低，則沒有足夠的脂肪用于存儲能量以滿足個體代謝和日常活動的能量需求，導致患者易產生疲勞感。同時，患者肌肉、脂肪含量減少可能會導致惡病質的發生［18］，惡病質則會進一步導致骨骼肌質量減少、脂肪組織萎縮以及其他功能障礙，進而加重病情，促進癌因性疲乏的產生。有研究顯示［19］，晚期惡性腫瘤患者惡病質的發生率高于其他分期，尤其以消化道腫瘤患者常見。由于腸道腫瘤原因導致進食量少、消化吸收障礙以及疾病消耗、治療損傷等多因素影響，均會出現營養不良、消瘦、貧血、乏力等情況，嚴重時還會引起惡病質，進而加重機體的疲乏感［20］。因此，應重視晚期惡性腫瘤患者的BMI，保證患者的營養狀況，避免出現過度消瘦，以降低癌因性疲乏的發生率。

3.3 低文化程度、低家庭人均月收入是晚期腫瘤患者癌因性疲乏的危險因素

本研究結果顯示，文化程度為本科及以上學歷的患者癌因性疲乏的發生率為其他患者的0.912倍，與孫莉［21］研究結果一致。更高的學歷能夠更好地了解和掌握醫護人員給予患者關于癌因性疲乏的相關知識的理解，配合醫護人員選擇更好的適合自己的有氧活動來減少癌因性疲乏的發生。但李棟霜等［22］研究指出，學歷越高癌因性疲乏程度越嚴重，考慮高學歷患者對治療的期望值會更高從而增加心理負擔導致癌因性疲乏的發生。

本研究果顯示，月收入過萬的患者發生疲乏的概率是月收入＜3000元的0.192倍，公費醫療的患者發生疲乏是其他（自費等）的0.041倍。惡性腫瘤作為全世界都難以攻克的難題，難以治愈、極易復發，會對患者及其家庭產生極大的經濟負擔，較高的家庭人均月收入，公費醫療不需要額外增加支出，表明患者有足夠的經濟能力接受長期、規律的治療，應用更加先進的治療方式和藥物，其經濟壓力也更小，而且患者疾病癥狀得到更好控制的同時，心理負擔也更小，不易出現疲乏感。因此，醫護人員在進行診療等相關工作時應考慮患者的收入情況，盡可能降低患者的經濟負擔。

3.4 糖尿病是晚期惡性腫瘤患者癌因性疲乏的危險因素

本研究結果表明，患有糖尿病會增加癌因性疲乏的發生。王倩等［23］研究指出，直腸癌合并糖尿病病人手術容易出現很多的并發癥，由于高血糖影響術后愈合，營養供給時又要考慮血糖波動，從而影響營養的攝入，導致患者出現營養不足而導致癌因性疲乏的發生。也有研究表明［24］，有效控制老年胃癌合并糖尿病患者的血糖水平，可以減少低血糖發生，還可減輕患者癌因性疲乏程度和焦慮抑郁程度。盡早對合并糖尿病的晚期腫瘤患者進行血糖干預，能夠保證抗腫瘤治療的連續性及營養的供給，監測患者血糖，開展有針對性的健康教育，讓患者了解抗腫瘤治療期間血糖控制的重要性，防止因血糖波動較大而引起患者的緊張焦慮，從而避免癌因性疲乏的發生。

4 結論

晚期惡性腫瘤患者在接受抗腫瘤治療期間，癌因性疲乏發生率較高，且BMI過低、家庭人均月收入較低、文化程度低和患有糖尿病為癌因性疲乏的危險因素，醫護人員應在臨床工作中針對不同學歷的患者開展有針對性的護理教育，同時保證患者的營養狀況，關注合并糖尿病的患者并給予針對性干預，對降低癌因性疲乏的發生以改善晚期惡性腫瘤患者生活質量有重要意義。本研究關注到患者消化道癥狀，雖研究結果沒有統計學意義，但消化道癥狀是腫瘤患者接受抗腫瘤治療時最常見的不良反應，嚴的消化道排泄癥狀尤其是腹瀉，可能會導致患者的治療計劃推遲，延長治療時間，不利于病情控制，也會間接導致癌因性疲乏的發生。未來建議開展更大樣本、多中心的研究，以便更深入的探究晚期惡性腫瘤患者疲乏的影響因素。