金福安湯聯合安羅替尼膠囊治療晚期非小細胞肺癌驅動基因陰性患者的臨床效果

何俊杰 王 闖 毛小輝 高亞婉 中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院

1 呼吸與危重癥醫學科 2 衛勤處,河南省平頂山市 467000

非小細胞肺癌(NSCLC)是臨床上肺癌組織學類型中最常見的一種,約占全部肺癌總數的80%,其中有70%左右的患者在確診時已經達到晚期[1]。以往臨床對于晚期NSCLC多使用含鉑化療或靶向治療,而對于化療后進展或靶向治療后耐藥的晚期NSCLC驅動基因陰性患者,二線及以上應用化療的治療效果較差,總體生存期<10個月[2]。隨著小分子靶向藥物的發展,臨床上對于晚期NSCLC驅動基因陰性患者使用鹽酸安羅替尼作為靶向治療二線、三線藥物,能夠在一定程度上控制患者疾病發展。但是,靶向藥物的價格昂貴,因此如何提升治療后進展晚期NSCLC的臨床治療效果成為重點研究內容。臨床藥理學研究發現[3],對NSCLC患者應用金福安湯輔助治療能夠提升患者總生存期,治療效果顯著,然而對于晚期NSCLC驅動基因陰性患者的治療效果如何目前尚無明確定論。因此,為了提升晚期NSCLC驅動基因陰性,且一線、二線不耐受患者的治療效果,本研究探討了金福安湯聯合安羅替尼膠囊治療晚期非小細胞肺癌驅動基因陰性患者的臨床效果,具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年5—11月收治的60例晚期非小細胞肺癌驅動基因陰性患者,按隨機數字表法分為觀察組與對照組,每組30例。納入標準：所有患者均符合晚期NSCLC診斷標準,且ROSI/ALK/EGFR等驅動基因為陰性[4];一線治療或二線治療后進展、不耐受,且臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期;年齡≥18歲;對本研究所用藥物無過敏現象;對本研究知情并簽署同意書。排除標準：合并其他惡性腫瘤患者;心電圖檢查異常患者;合并嚴重心臟病及糖尿病史;合并腹水或水腫者。對照組30例,男17例,女13例;年齡43～78歲,平均年齡(65.28±4.63)歲;腫瘤大小1～7cm,平均腫瘤大小(3.58±0.24)cm;臨床分期：Ⅲb期12例,Ⅳ期18例;淋巴結節轉移者17例;腫瘤分化程度：高分化23例,中、低分化7例。觀察組30例,男19例,女11例;年齡42～75歲,平均年齡(66.11±5.28)歲;腫瘤大小1～6 cm,平均腫瘤大小(3.65±0.37)cm;臨床分期：Ⅲb期15例,Ⅳ期15例;淋巴結節轉移者20例;腫瘤分化程度：高分化26例,中、低分化4例。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組：每日清晨空腹口服鹽酸安羅替尼膠囊(正大天晴藥業,國藥準字：H20180004),1次/d,12mg/次,若患者不耐受可調整為10mg或8mg,口服14d后停藥7d。以21d為1個周期,共治療2個周期,共6周。觀察組：在對照組基礎上口服金福安湯,具體藥方為：丹參、生半夏、生南星、浙貝母各15g,生薏仁、葦莖、太子參各30g,山慈菇、桃仁各10g,守宮6g,此為1劑藥量,每日1劑,用水煎服,分早晚2次服用,治療時間為6周。

1.3 觀察指標 (1)中醫癥狀積分：分別于治療前及治療6周后對兩組患者中醫癥狀體征評分進行比較,包括咳嗽、自汗盜汗、乏力、口干咽燥、胸悶以及氣短懶言6項,各項分值均為5分,評分越高,則患者對應癥狀越嚴重。(2)腫瘤標記物：治療前與治療6周后分別采取兩組患者5mL空腹靜脈血,離心取血清,應用全自動化學發光儀檢測人細胞角蛋白21-1片段(Cyfra21-1)、血清癌胚抗原(CEA)表達水平。(3)不良反應：包括脫發、心功能損害、腎功能損害、肝功能損害、發熱、口腔潰瘍、腹瀉、惡心嘔吐、血紅蛋白降低、血小板減少等,并應用WHO標準將不良反應分為0～Ⅳ級,級數越高,不良反應越嚴重。(4)治療效果：完全緩解(CR)：惡性胸腔積液與瘤體完全消失持續時間>4周;部分緩解(PR)：惡性胸腔積液明顯改善持續時間>4周;病情穩定(SD)：未發現新病灶,且腫瘤增大或縮小<25%;病情進展(PD)：發現新病灶或腫瘤增長>25%。病情緩解率ORR=PR+CR,病情控制率DCR=PR+SD+CR[5]。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組患者ORR、DCR稍高于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 中醫癥狀積分 治療前兩組患者中醫癥狀積分(咳嗽、自汗盜汗、乏力、口干咽燥、胸悶以及氣短懶言)對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組上述中醫癥狀積分均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組中醫癥狀積分對比分)

2.3 腫瘤標記物 治療前兩組患者Cyfra21-1、CEA水平對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組患者Cyfra21-1、CEA水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組腫瘤標記物比較

2.4 不良反應 觀察組不良反應總發生率明顯低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組不良反應對比

3 討論

研究發現[6],對于Ⅲb與Ⅳ期NSCLC患者以鉑類為主的聯合化療方案與支持治療相比,死亡率能夠減少約27%。因此,以鉑類為主的化療方案多應用于NSCLC患者的治療中,然而對于二線及以上NSCLC驅動基因陰性患者來說,單純的化療聯合治療療效有限。隨著臨床醫療技術發展,越來越多學者推薦在靶向治療基礎上聯合中藥治療,不僅在一定程度上能夠提升患者治療耐受性,減少不良反應,而且能夠更有效地控制疾病發展。中醫學認為,肺癌的發生發展多由外邪入侵,正氣虧損導致。同時肺癌也是因邪毒,或因飲食,或因六淫,或因稟賦等因素致病,導致肺失宣降,血行瘀滯,氣機不利,津液不布,導致臟腑經絡的功能失調,生成瘀血痰濁等病理產物。在動物實驗中[7],中藥治療腫瘤的機理主要為抑制腫瘤血管生成,誘導腫瘤細胞凋亡及分化及直接殺傷腫瘤細胞等。金福安湯對肺癌的治療機理,符合“虛、瘀、痰”兼顧原則,可解毒散結、化痰祛瘀、健脾益氣,最終達到邪去正安的效果。因此,本研究針對NSCLC驅動基因陰性患者采取金福安湯聯合安替羅尼膠囊進行治療,希望能夠為臨床提供參考意見。

本文結果表明,對晚期NSCLC癌驅動基因陰性患者采取金福安湯聯合安羅替尼膠囊治療能夠提升患者腫瘤控制效果。這是因為,安羅替尼能夠封閉VEGFR,并抑制血管內皮細胞增殖,并阻止PDGFR和FGFR介導的信號通路,抑制血管內皮細胞趨化運動,進而抑制腫瘤血管生成,達到抗腫瘤效果。而金福安湯的主要成分中,生半夏、生南星作為君藥,具有化痰、止咳、散結之效,薏苡仁、太子參具有扶正固本之效,葦莖、浙貝母、桃仁、丹參、山慈菇、守宮具有散結抗癌、活血化瘀之效,最終達到解毒散結、化痰祛瘀、健脾益氣、邪去正安的效果,抑制NSCLC發展。本文結果顯示,治療前兩組患者中醫癥狀積分(咳嗽、自汗盜汗、乏力、口干咽燥、胸悶以及氣短懶言)對比差異無統計學意義(P>0.05),治療后兩組上述中醫癥狀積分均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。由此證明,對晚期NSCLC癌驅動基因陰性患者采取金福安湯聯合安羅替尼膠囊治療能夠減輕患者臨床癥狀,提升患者耐受程度。究其原因：辨證施治是中醫治療的核心理論,同時也是中藥治療肺癌的關鍵,金福安湯可針對一線、二線治療后患者的臨床特征,將祛邪和扶正有機結合,從而治療癌癥,減輕患者臨床癥狀。另外,金福安湯作為口服中藥的一種,在一定程度上能夠改善患者機體生理病理狀態,提升免疫力的同時,緩解病痛,改善身體狀況;本文結果表明,治療后兩組患者Cyfra21-1、CEA水平均降低,且觀察組低于對照組。由此證明,對晚期NSCLC癌驅動基因陰性患者采取金福安湯聯合安羅替尼膠囊治療能夠降低機體癌癥標志物水平。現代藥理學作用也表明丹參對于人肺腺癌細胞增殖具有抑制作用,可通過下調CKDN2、Bcl-2等基因,上調Bax、Fas以及p53等基因抑制DNA合成,并啟動凋亡程度,促進腫瘤細胞凋亡[8]。另外,中晚期NSCLC患者痰瘀互結、氣滯血瘀癥狀比較突出,而應用金福安湯的化痰止咳散結效果,加上生半夏、生南星等藥物的直接抗癌作用,進一步降低患者機體癌癥標志物水平。本文中,觀察組不良反應總發生率明顯低于對照組(P<0.05)。究其原因：金福安湯藥物成分可提升患者機體免疫力,進而提升患者耐受程度,減少不良反應。

綜上所述,對晚期非小細胞肺癌驅動基因陰性患者采取金福安湯聯合安羅替尼膠囊治療能夠提升患者腫瘤控制效果,減輕臨床癥狀,降低Cyfra21-1、CEA癌癥標志物水平及不良反應發生率,值得臨床推廣。