胰島素強化治療后二甲雙胍聯合吡格列酮序貫治療對新診斷2型糖尿病患者的臨床分析

賈凱妮 蒲冬梅

(1.渭南市合陽縣中醫醫院內分泌,陜西 渭南 715399;2.渭南市潼關縣人民醫院內科,陜西 渭南 714399)

2型糖尿病糖尿病屬于代謝性疾病,也稱非胰島素依賴型糖尿病,臨床上通常選用胰島素治療,能有效地補充患者內源性胰島素缺乏,因而減輕胰島B細胞的負擔,對血糖水平起控制作用[1]。但在實踐中,患者長期服用胰島素會使體重增加,甚至導致胰島素抵抗等狀況發生,使血糖劇烈波動,對血糖穩定不利[2]。臨床發現,以此為基礎服用吡格列酮二甲雙胍療效較好,特別適用于單用胰島素未得到很好控制者,此藥為復合制劑,其中吡格列酮是一種胰島素增敏劑,臨床常將其運用于胰島素抵抗或分泌不足等疾病治療中,患者服用該藥物后可提高葡萄糖消耗速度,調節胰島素相關基因轉錄,以此抑制肝糖原釋放,改善胰島B細胞生理功能,使葡萄糖在外周組織轉運更為有效。借此促進胰島素敏感性;二甲雙胍可以防止肝糖原異生,有效加強外周組織對葡萄糖利用,配合應用可以加強治療效果,且與胰島素有協同作用,對患者的預后起到保證作用[3]。本文旨在探究胰島素強化治療后二甲雙胍聯合吡格列酮序貫治療對新診斷2型糖尿病患者的療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年2月至2021年2月新診斷2型糖尿病患者100例,隨機分為參照組和試驗組,各50例。參照組男29例,女21例;年齡(48.54±4.05)歲;體重指數(23.17±1.27)kg/m2。試驗組男26例,女24例;年齡(48.67±4.28)歲;體重指數(23.24±1.32)kg/m2。納入標準:(1)臨床資料完整度滿足本次研究者;(2)具有較高的研究依從性;(3)符合《中國2型糖尿病防治指南》[4]中診斷標準。排除標準:(1)合并內分泌系統疾病者;(2)近期急性、慢性感染者;(3)血脂代謝障礙者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法參照組給予胰島素強化治療,門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司,國藥準字S20217012,3 mL:300單位),初次劑量0.5 U/(kg·d),依據35%、20%、25%進行分配,分別于三餐前進行皮下注射,保留20%睡前注射,密切關注患者血糖的變化,按具體情況調整劑量。試驗組在參照組基礎上加用吡格列酮二甲雙胍(江蘇德源藥業股份有限公司,國藥準字H20110005,規格:15 mg/500 mg)治療,初次劑量1片/次,1次/天,密切關注患者血糖的變化,按具體情況調整劑量。

1.3 觀察指標用藥前后測定患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、血紅蛋白(HbAlc)、日內平均血糖漂移幅度(MAGE)、日間血糖漂移幅度(MODD)、平均餐后血糖漂移幅度(MPPGE)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)。對比兩組患者用藥前及用藥12周后胰島功能指標,包括空腹胰島素及空腹C肽水平。

2 結 果

2.1 血糖指標兩組患者用藥前的血糖指標比較差異無統計學意義(P>0.05),用藥后試驗組的FPG、2 h PG、HbAlc水平均低于參照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者用藥前后血糖指標比較

2.2 血糖漂移情況兩組患者用藥前的血糖漂移情況比較差異無統計學意義(P>0.05),用藥后試驗組的MAGE、MODD、MPPGE水平均低于參照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后血糖漂移情況比較

2.3 血脂指標兩組患者用藥前的血脂指標比較差異無統計學意義(P>0.05),用藥后試驗組的TG、TC、LDL-C均低于參照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者用藥前后血脂指標比較

2.4 胰島功能指標波動情況兩組患者用藥前的胰島功能指標對比差異無統計學意義(P>0.05),用藥后試驗組空腹胰島素水平、空腹C肽水平均優于參照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者用藥前后胰島功能指標波動情況對比

3 討 論

胰島素抵抗的治療一直是2型糖尿病治療領域的較難解決的問題,糖尿病胰島素抵抗患者機體組織對胰島素的敏感度明顯降低,隨著病程延長,多數患者會漸進式地過渡到胰島素受損、胰島素衰竭階段,進而威脅患者生命。隨著臨床治療經驗的積累,針對糖尿病胰島抵抗的治療不斷優化,治療藥物也呈多元化發展,隨著臨床不斷深入分析,發現除常規胰島素之外,聯合吡格列酮二甲雙胍的效果更好,特別是針對單用胰島素控制不佳的患者,不僅能夠降低血糖,同時可改善血脂,減少不良反應,安全性高[5]。

二甲雙胍是臨床廣泛應用的一種控糖藥物,其作用機制是增強周圍相關組織對胰島素的敏感性,提升胰島素介導效果對葡萄糖利用的效率,抑制腸壁細胞攝取葡萄糖,增加患者肌肉及脂肪組織內的胰島素受體數目,進而增強周圍組織胰島素受體酶活性。本文結果顯示,試驗組用藥后的FPG、2hPG、HbAlc、TG、TC、LDL-C均低于參照組(P<0.05),空腹胰島素水平、空腹C肽水平均優于參照組(P<0.05),表明二甲雙胍聯合吡格列酮序貫治療可顯著改善患者血糖、血脂、胰島功能。究其原因,二甲雙狐對線粒體內磷酸甘油脫氫酶影響較大,并且能影響能量代謝關鍵激酶—二磷酸腺苷依賴蛋白激酶,明顯抑制肝糖的輸出,其作用于肌肉、脂肪和其他組織對葡萄糖的利用亦起一定影響。而吡格列酮是過氧化物酶體增殖物活化受體γ受體(PPAR-γ)激動劑,可以通過調節靶基因的轉錄,激活胰島素靶器官胰島素受體后途徑,提高外周組織胰島素敏感性[6]。本文結果還顯示,試驗組用藥后的MAGE、MODD、MPPGE均低于參照組(P<0.05)。血糖漂移可引起氧化應激反應,腦組織內不僅存在少量抗氧化劑,還具備較多兒茶酚胺、不飽和脂肪酸,加上氧自由基增加后可引起腦微血管病變,使得腦組織缺氧,促進海馬區神經元以及大腦皮質死亡,進而提升認知障礙的發生率[7]。對此,通過吡格列酮二甲雙胍與胰島素可有效降低血糖,同時改善血糖漂移情況,保障患者預后。吡格列酮二甲雙胍屬于復合制劑,前者作為增敏劑,可促進PPAR-γ活化,且提升肝臟對胰島素的敏感性,降低肝糖,達到降糖降脂的目的;后者則可防止肝糖異生,使血糖血脂水平降低,同時改善胰島素抵抗情況,由此可見,該藥物能夠促進外周組織使用葡萄糖,降低肝糖原輸出,顯著增強降血糖的作用,同時減少血糖漂移幅度,為病情盡快穩定提供保障[8]。

綜上所述,對新診斷2型糖尿病采取胰島素強化治療后二甲雙胍聯合吡格列酮序貫治療,可顯著改善血糖、血脂、胰島功能,降低血糖漂移情況,值得應用。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過渭南市合陽縣中醫醫院倫理委員會批準,患者及家屬均知情同意。