子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的影響因素分析及孕中期血清微量元素的預(yù)測(cè)價(jià)值*

余俊峰,李洪英△,萬(wàn)國(guó)菊,吳立濤,楊秋香,高 潔,盧 蓉

1.曲靖市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科,云南曲靖 655000;2.曲靖市第一人民醫(yī)院北城醫(yī)院產(chǎn)科,云南曲靖 655000

子癇前期作為妊娠期特異性疾病,發(fā)病率為2%～8%,臨床以血壓升高及蛋白尿?yàn)橹饕Y狀,發(fā)病后病情呈進(jìn)展性變化,發(fā)病至終止妊娠期間若未及時(shí)干預(yù)容易增加孕婦死亡及胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)等不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)而可對(duì)社會(huì)及家庭造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[1-2]。因此,早期了解子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的高危因素并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè),不僅有利于防治工作的有序開(kāi)展,同時(shí)對(duì)改善不良妊娠結(jié)局至關(guān)重要。微量元素作為機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育的必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),對(duì)機(jī)體生長(zhǎng)及生理功能會(huì)產(chǎn)生一定的影響[3]。既往研究發(fā)現(xiàn),微量元素代謝異常與妊娠期高血壓疾病發(fā)病有關(guān)[4-5],但是關(guān)于孕中期血清微量元素與子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的關(guān)系報(bào)道較少。因此,本研究主要分析子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的影響因素及孕中期血清微量元素的預(yù)測(cè)價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年1月至2022年6月曲靖市第一人民醫(yī)院收治的98例子癇前期患者納入研究,并且根據(jù)患者入院48 h內(nèi)是否出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局分為結(jié)局不良組和結(jié)局良好組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)子癇前期診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)單胎妊娠;(3)年齡20～35歲;(4)在本院進(jìn)行產(chǎn)檢和分娩。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有重要臟器功能障礙者;(2)有血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、代謝性疾病或腫瘤;(3)有慢性高血壓、糖尿病或慢性腎病;(4)既往存在子宮畸形或子宮手術(shù)史;(5)多胎妊娠以及非自然妊娠者;(6)有精神病史或存在認(rèn)知、語(yǔ)言功能障礙;(7)臨床資料不完整;(7)依從性差者。納入研究者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)曲靖市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集納入研究者的臨床資料,包括年齡、孕前體重指數(shù)(BMI)、入院孕周、是否為初產(chǎn)婦、子癇前期病史、收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白、血紅蛋白、清蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血肌酐、D-二聚體的檢測(cè)結(jié)果。

1.2.2微量元素檢測(cè) 于孕中期抽取受試者清晨空腹外周靜脈血5 mL于抗凝管中送檢,室溫下以3 000 r/min離心10min后取上清液,采用美國(guó)ABI公司A7000型原子吸收光譜儀檢測(cè)微量元素鈣、銅、鋅、鐵水平,具體步驟嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3不良妊娠結(jié)局判定 將出現(xiàn)以下一項(xiàng)或多項(xiàng)判斷為不良妊娠結(jié)局,項(xiàng)目包括羊水異常、視網(wǎng)膜脫離、腎功能受損、產(chǎn)后出血、HELLP綜合征、胎盤(pán)早剝、胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒窒息、新生兒低體重、新生兒死亡。

2 結(jié) 果

2.1子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的單因素分析 98例子癇前期患者中,入院48 h內(nèi)發(fā)生不良妊娠結(jié)局38例,不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為38.78%。結(jié)局不良組、結(jié)局良好組子癇前期患者年齡、孕前BMI、初產(chǎn)婦占比、子癇前期病史、舒張壓、血紅蛋白、清蛋白、血肌酐比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)局不良組收縮壓、24 h尿蛋白、D-二聚體均高于結(jié)局良好組(P<0.05),入院孕周、血小板計(jì)數(shù)均少于結(jié)局良好組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的單因素分析或n(%)]

2.2子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的多因素Logistic回歸分析 將子癇前期患者妊娠結(jié)局作為因變量(結(jié)局良好=0,結(jié)局不良=1),以各指標(biāo)的平均值作為臨界值進(jìn)行自變量賦值,將24 h尿蛋白(≤3.22 g=0,>3.22 g=1)、D-二聚體(≤1.01 mg/L=0,>1.01 mg/L=1)、血小板計(jì)數(shù)(≤140×109/L=1,>140×109/L=0)作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,24 h尿蛋白、D-二聚體、血小板計(jì)數(shù)均是子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的多因素Logistic回歸分析

2.3結(jié)局不良組、結(jié)局良好組孕中期血清微量元素水平比較 結(jié)局不良組孕中期血清微量元素鈣、銅、鋅水平均明顯低于結(jié)局良好組,鐵水平明顯高于結(jié)局良好組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 結(jié)局不良組和結(jié)局良好組孕中期血清微量元素水平比較

2.4孕中期血清微量元素對(duì)子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線(xiàn)分顯示,孕中期血清鈣預(yù)測(cè)子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的AUC為0.830(95%CI:0.780～0.880);孕中期血清銅預(yù)測(cè)子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的AUC為0.855(95%CI:0.805～0.905);孕中期血清鋅預(yù)測(cè)子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的AUC為0.847(95%CI:0.797～0.897);孕中期血清鐵預(yù)測(cè)子癇前期患者不良妊娠結(jié)局AUC為0.861(95%CI:0.811～0.911)。見(jiàn)表4。

表4 孕中期血清微量元素對(duì)子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

子癇前期作為一種由妊娠期母體、胎盤(pán)、胎兒等多因素協(xié)同作用下發(fā)生的特殊高血壓疾病,是導(dǎo)致母體、新生兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率升高的重要原因[7-8]。早期識(shí)別不良妊娠結(jié)局的影響因素并預(yù)測(cè)子癇前期患者的不良妊娠結(jié)局對(duì)于改善預(yù)后十分重要。因此,本研究主要分析了子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的影響因素及孕中期血清微量元素的預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示,24 h尿蛋白、D-二聚體、血小板計(jì)數(shù)均是子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素(P<0.05),與趙靜等[9]、SHAO等[10]、NGWENYA等[11]的研究結(jié)果類(lèi)似。24 h尿蛋白越高,子癇前期患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也越高。尿蛋白是子癇前期患者腎血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的表現(xiàn)之一[12]。24 h尿蛋白增加說(shuō)明毛細(xì)血管滲漏現(xiàn)象加重,患者容易出現(xiàn)低蛋白血癥,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致胸、腹腔積液形成。另外,低蛋白血癥可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良,引起胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息,進(jìn)而增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。D-二聚體水平越高,子癇前期患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。D-二聚體作為反映凝血/纖溶系統(tǒng)的常用指標(biāo),其水平異常可導(dǎo)致機(jī)體凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)的病理性失衡[13]。一般正常妊娠的母體處于相對(duì)高凝狀態(tài),但當(dāng)體內(nèi)D-二聚體升高時(shí),孕婦纖溶受損、凝血亢進(jìn),最終增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。血小板計(jì)數(shù)越低,子癇前期患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。血小板主要作用為促進(jìn)止血和加速凝血[14],因此血小板計(jì)數(shù)降低可能會(huì)增加產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)。

微量元素作為人體必需的元素,不僅在維持機(jī)體正常生長(zhǎng)、代謝、發(fā)育中發(fā)揮作用,還會(huì)對(duì)機(jī)體免疫功能以及消化功能產(chǎn)生不同程度的影響[15]。鈣、銅、鋅、鐵均屬于微量元素,其中鈣對(duì)穩(wěn)定血壓、肌肉收縮、酶促反應(yīng)等非常重要,孕婦鈣缺乏可導(dǎo)致胎兒發(fā)育不良、胎兒畸形、早產(chǎn)等發(fā)生。銅、鋅在胎兒發(fā)育過(guò)程中的許多環(huán)節(jié)起重要作用,孕婦鋅、銅的缺乏將導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。鐵可直接影響紅細(xì)胞的攜氧能力,但孕婦鐵水平過(guò)高會(huì)導(dǎo)致孕婦血壓升高[16-17]。梁安蘭等[18]研究發(fā)現(xiàn),血清微量元素鈣、鐵、鋅缺乏為產(chǎn)后出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而本研究結(jié)果顯示,結(jié)局不良組孕中期血清微量元素鈣、銅、鋅水平均明顯低于結(jié)局良好組(P<0.05),鐵水平明顯高于結(jié)局良好組(P<0.05),說(shuō)明孕中期血清微量元素鈣、銅、鋅水平與子癇前期不良妊娠結(jié)局發(fā)生有關(guān),而且鈣、銅、鋅水平越低,鐵水平越高,子癇前期不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。這與王新玲等[19]的研究結(jié)果類(lèi)似。妊娠期孕婦自身和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育均需要較多營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),若血清微量元素鐵水平過(guò)高或鈣、銅、鋅缺乏將對(duì)胚胎和胎兒發(fā)育造成一定影響。本研究中的ROC曲線(xiàn)分顯示,孕中期血清鈣、銅、鋅、鐵預(yù)測(cè)子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的AUC均大于0.80,說(shuō)明孕中期血清微量元素鈣、銅、鋅、鐵能有效預(yù)測(cè)子癇前期患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生。因此,臨床檢測(cè)子癇前期患者孕中期血清微量元素水平變化能為臨床預(yù)防子癇前期患者不良妊娠結(jié)局提供參考依據(jù)。子癇前期作為孕婦特有的綜合征之一,發(fā)病機(jī)制尚不明確,但有研究發(fā)現(xiàn),子癇前期與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板黏附聚集、免疫調(diào)節(jié)功能異常、營(yíng)養(yǎng)因素等有關(guān)[20]。孕婦血液中微量元素水平異常可引起孕婦血細(xì)胞氧化與抗氧化失衡,導(dǎo)致動(dòng)脈管壁發(fā)生退行性改變,同時(shí)可間接引起血壓升高等子癇前期病理、生理表現(xiàn)。鈣、銅、鋅、鐵作為機(jī)體必不可少的營(yíng)養(yǎng)元素,其水平變化反映了機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況。當(dāng)本研究中的子癇前期患者血清鈣、銅、鋅水平降低,鐵水平升高時(shí),可導(dǎo)致患者發(fā)生因微量元素水平缺乏或過(guò)高而引起的一系列不良反應(yīng)。

綜上所述,子癇前期患者的不良妊娠結(jié)局與24 h尿蛋白、D-二聚體、血小板計(jì)數(shù)有關(guān)。另外,孕中期血清微量元素鈣、銅、鋅、鐵水平在妊娠結(jié)局不良的子癇前期患者中發(fā)生明顯變化,可作為預(yù)測(cè)患者不良妊娠結(jié)局的潛在標(biāo)志物。本研究納入的樣本來(lái)自單中心,結(jié)論存在一定局限性,因此在今后的研究中可增加樣本來(lái)源單位并作進(jìn)一步分析。