血清LBP、CXCL-10對小兒急性上呼吸道細菌感染的鑒別診斷價值及其影響因素*

袁 翊,張春紅,曹 建,黃 波

內江市第一人民醫院檢驗科,四川內江 641000

小兒急性上呼吸道感染是由各種病原體引起的上呼吸道炎癥,細菌和病毒為較常見的病原體,是小兒群體中最常見的疾病之一,主要侵犯部位為鼻咽部[1-2]。患兒的臨床表現以鼻塞流鼻涕、頭痛、發熱、畏寒為主,重癥患兒則以高熱、惡寒及乏力為主[3]。若不及時治療,小兒急性上呼吸道感染可能發展成為肺炎、中耳炎等,病情遷延不愈可能導致病情進一步加重、惡化,嚴重時可影響兒童的生長發育。因此在疾病早期快速、及時、準確地診斷小兒急性上呼吸道細菌感染是臨床制訂治療方案的基礎。血清脂多糖結合蛋白(LBP)屬于Ⅰ型急性期反應蛋白,當機體發生炎癥、感染時,大量生成LBP,LBP血清指標可用于評估肺部感染患者病情嚴重程度[4]。CXC趨化因子配體-10(CXCL-10)屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族,作為干擾素-γ誘導分泌的蛋白在炎癥反應中具有重要作用,最新研究顯示CXCL-10可抗肺炎鏈球菌活性,CXCL-10在細菌的感染過程中具有重要作用[5]。目前關于LBP、CXCL-10與小兒急性上呼吸道細菌感染的關系鮮有報道。因此,本研究主要探討血清LBP、CXCL-10在小兒急性上呼吸道細菌感染鑒別診斷中的價值及發生小兒急性上呼吸道細菌感染的影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2021年7月至2022年6月本院收治的90例急性上呼吸道感染患兒納入研究作為研究組,其中男47例、女43例,年齡2～14歲、平均(5.28±1.22)歲,病程1～7 d、平均(4.11±1.09)d,體重12～50 kg、平均(21.55±6.27)kg。納入標準:(1)符合小兒急性上呼吸道感染的診斷標準[6];(2)年齡≤14歲。排除標準:(1)合并肺結核;(2)合并腫瘤;(3)有嚴重心、肝、腦、腎等重要器官功能障礙。另選取同期于本院進行體檢40例健康兒童作為健康組,男18例、女22例,年齡2～14歲、平均(5.56±1.28)歲,體重12～50 kg、平均(21.68±6.77)kg。研究組年齡、體重、性別與健康組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。納入研究的患兒監護人均對本研究知情同意并由監護人簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集臨床資料,包括兩組兒童年齡、性別、體重及研究組患兒病程、年均抗菌藥使用次數、家庭成員吸煙史及鋅、鐵、鈣元素缺乏情況。

1.2.2血清LBP、CXCL-10水平檢測 采集兩組兒童空腹靜脈血3 mL(研究組和健康組分別于入院24 h內和體檢當日接受采集),以3 000 r/min離心10 min,取上層血清液,分裝于干燥EP管中,于-80 ℃保存待測。使用酶聯免疫吸附法檢測血清LBP、CXCL-10水平,檢測嚴格按檢測試劑盒說明書進行。

1.2.3細菌培養、鑒定及感染分組 采集受試者合格痰液標本[6],進行微生物培養、分離及鑒定,根據檢測結果將研究組患兒分為細菌感染組(51例)和非細菌感染組(39例)。

2 結 果

2.1兩組血清LBP、CXCL-10水平比較 研究組血清LBP、CXCL-10水平均高于健康組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清LBP、CXCL-10水平比較

2.2非細菌感染組與細菌感染組血清LBP、CXCL-10水平比較 細菌感染組血清LBP、CXCL-10水平均高于非細菌感染組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 非細菌感染組與細菌感染組血清LBP、CXCL-10水平比較

2.3血清LBP、CXCL-10對小兒急性上呼吸道細菌感染的鑒別診斷價值 血清LBP、CXCL-10單獨及聯合用于小兒急性上呼吸道細菌感染鑒別診斷的AUC分別為0.779、0.843、0.906,見表3、圖1。

圖1 ROC曲線分析血清LBP、CXCL-10對小兒急性上呼吸道細菌感染的鑒別診斷價值

表3 血清LBP、CXCL-10對小兒急性上呼吸道細菌感染的鑒別診斷價值

2.4小兒急性上呼吸道細菌感染的單因素分析 細菌感染組家庭成員吸煙、鐵元素缺乏、鈣元素缺乏者占比及年均抗菌藥使用次數、血清LBP、CXCL-10水平均高于非細菌感染患者(P<0.05),見表4。

表4 小兒急性上呼吸道細菌感染的單因素分析或n/n或n(%)]

2.5小兒急性上呼吸道細菌感染的多因素Logistic回歸分析 將小兒急性上呼吸道感染患兒是否發生細菌感染作為因變量(否=0、是=1),將單因素分析中差異有統計學意義的指標及LBP、CXCL-10作為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,LBP≥104.26 ng/mL、CXCL-10≥112.98 pg/mL是小兒急性上呼吸道細菌感染的影響因素(P<0.05),見表5。

表5 小兒急性上呼吸道細菌感染的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

小兒急性上呼吸道感染多由鼻腔、鼻竇、咽部和喉部的細菌或病毒等病原體感染引起[7-9]。急性上呼吸道感染患兒中約20%為細菌感染,80%為病毒感染,兩種感染造成的臨床表現癥狀十分相似,但治療方案卻截然不同[10]。目前臨床常用血常規檢查判斷病原體的類型,以明確診斷并制訂治療方案。因此,選擇合適的血清指標用于患兒急性上呼吸道感染細菌感染的鑒別診斷可指導臨床治療。

LBP是一種能與脂多糖結合的血漿蛋白,機體感染致病菌后可釋放脂多糖,通過細胞信號傳導通路激活轉錄因子,啟動機體免疫效應,起到抗炎的效果[11-14]。朱智慧等[15]報道,血清LBP水平在產褥期感染、冠心病、幽門螺桿菌感染等炎癥或感染相關疾病中具有早期診斷價值。本研究發現,研究組血清LBP水平高于健康組,細菌感染組血清LBP水平高于非細菌感染組(P<0.05)。提示血清LBP在急性上呼吸道感染小兒中呈高水平,而且與患兒發生細菌感染有關。究其原因,急性上呼吸道感染會破壞小兒免疫細胞的正常功能,導致機體免疫力低下,而LBP作為Ⅰ型急性期反應蛋白,可以和細菌的脂多糖結合,調節宿主的抗細菌入侵反應,維持抗炎與促炎動態平衡,在細菌入侵早期的免疫防御中發揮重要作用。本研究發現,血清LBP用于小兒急性上呼吸道細菌感染鑒別診斷的AUC為0.779,且LBP≥104.26 ng/mL是小兒急性上呼吸道細菌感染的影響因素(P<0.05)。檢測血清LBP水平有助于早期診斷急性上呼吸道感染患者是否發生細菌感染。

CXCL-10又稱干擾素-γ(INF-γ)誘導蛋白10,機體通過招募輔助性T細胞(Th)1在炎癥狀態下誘導INF-γ和腫瘤壞死因子-α產生而刺激多種細胞分泌CXCL-10,形成擴增反饋環,其血清水平增高是機體發生免疫應答的標志[16]。既往研究發現CXCL-10通過受體CXCR3參與呼吸道疾病,如急性呼吸窘迫綜合征的病理過程[17]。TRIPATHY等[18]研究發現,血清CXCL-10水平在COVID-19患者中升高。本研究發現,研究組血清CXCL-10水平高于對照組,細菌感染組血清CXCL-10水平高于非細菌感染組(P<0.05)。提示血清CXCL-10在急性上呼吸道感染患兒中呈高水平,而且與發生細菌感染有關。究其原因,CXCL-10在人體中存在于巨噬細胞及T細胞內,作為Th趨化因子能夠刺激其遷移,調節黏附分子的表達[19],對機體細胞免疫產生調控作用,間接或直接介導免疫應答,誘導免疫系統的細胞進入感染部位,同時CXCL-10在炎癥反應中可誘導白細胞募集和激活的多肽蛋白,定向募集白細胞在感染局部發揮抗感染作用,誘導的局部炎癥反應易造成局部的組織損傷[20]。本研究發現,血清CXCL-10預測急性上呼吸道細菌感染的AUC為0.843,而且CXCL-10≥112.98 pg/mL是急性上呼吸道細菌感染的影響因素(P<0.05),表明CXCL-10可作為早期小兒急性上呼吸道細菌感染鑒別診斷的指標。

綜上所述,血清LBP、CXCL-10水平升高與急性上呼吸道感染小兒細菌感染密切相關,可作為早期診斷急性上呼吸道細菌感染鑒別診斷的血清指標,而且二者聯合診斷的效能更高。