t-PAIC、TM和血栓彈力圖在潰瘍性結(jié)腸炎患者活動度評估中的應(yīng)用*

詹江輝,楊 雪,郭曉鶴

1.河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院檢驗科,河南新鄉(xiāng)453002;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院輸血科,河南新鄉(xiāng) 453100;3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,河南新鄉(xiāng) 453100

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種復(fù)發(fā)性和緩解性的炎癥性腸病,其發(fā)病率和患病率都在逐年增加,其特征是黏膜炎癥從遠端開始,可擴展到近端累及整個結(jié)腸[1]。其病因涉及環(huán)境、免疫系統(tǒng)、腸道微生物群和疾病遺傳易感性之間的相互作用[2]。UC患者血液呈高凝狀態(tài),腸道微循環(huán)障礙引起微血栓形成,進一步引起腸道缺血及潰瘍形成[3]。血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)是血管內(nèi)皮細胞損傷的標(biāo)志物,組織纖溶酶原激活物-抑制劑復(fù)合物(t-PAIC)能夠全面反映機體纖溶系統(tǒng)的功能。有研究發(fā)現(xiàn)深靜脈血栓形成患者血清t-PAIC水平升高,t-PAIC水平升高是深靜脈血栓形成的獨立危險因素[4]。目前,關(guān)于TM及t-PAIC在UC患者中的水平及意義的研究少見,因此本研究擬檢測UC患者TM及t-PAIC及血栓彈力圖(TEG)各項指標(biāo),并分析TM、t-PAIC及TEG各指標(biāo)對UC活動度的評估價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年2月至2023年3月在新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院住院治療的82例UC患者為試驗組,其中男46例、女36例,年齡28～56歲、平均(44.22±6.85)歲;按照1∶1的比例同時選取同期在新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院體檢的82例健康體檢者作為對照組,其中男42例、女40例,年齡29～55歲、平均(44.89±6.18)歲。兩組性別、年齡比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(2021012)。所有研究對象對本研究均知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準:(1)UC患者符合UC的診斷標(biāo)準[5];(2)患者在1個月內(nèi)未服用影響凝血功能的藥物。排除標(biāo)準:(1)合并結(jié)直腸癌;(2)合并急性心腦血管疾病;(3)正在接受抗凝藥物治療;(4)既往發(fā)生過血栓栓塞;(5)半年內(nèi)有結(jié)直腸外科手術(shù)史;(6)合并腸易激綜合征。

1.2方法

1.2.1疾病活動度評分 根據(jù)改良Mayo評分系統(tǒng)進行評價,項目包括排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡檢查、醫(yī)師總體評價,4項相加為總評分。總評分≤2分且無單項評分>1分為緩解期;總評分為3～5分是輕度活動;總評分為6～10分是中度活動;總評分為11～12分是重度活動。根據(jù)改良Mayo評分系統(tǒng)將UC患者分為緩解期組、輕度活動組、中度活動組及重度活動組。

1.2.2實驗室指標(biāo)檢測 UC患者入院24 h內(nèi)、對照組于體檢時采集清晨空腹靜脈血3 mL(枸櫞酸鈉抗凝)共3份。采用ACL TOP 700血凝分析儀及配套試劑檢測纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)、D-二聚體(D-D);采用HISCL5000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測t-PAIC、TM水平;采用北京樂普血栓彈力圖儀及配套試劑進行TEG檢測。比較各組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平及TEG各指標(biāo)[凝血反應(yīng)時間(R)、血塊動力時間(K)、凝固角(Angle角)、纖維蛋白溶解率(LY30)及最大振幅(MA)]的差異。

2 結(jié) 果

2.1對照組和試驗組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較 與對照組相比,試驗組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 試驗組和對照組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較或M(P25,P75)]

2.2UC不同病情各組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較 根據(jù)改良Mayo評分將UC患者分為緩解期組8例,輕度活動組26例,中度活動組29例及重度活動組19例。UC不同病情各組間血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 UC不同病情各組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較或M(P25,P75)]

2.3對照組和試驗組TEG各指標(biāo)比較 在對照組和試驗組進行TEG檢測,發(fā)現(xiàn)試驗組R、K顯著低于對照組(P<0.001),Angle角、LY30及MA顯著高于對照組(P<0.001)。見表3。

表3 對照組和試驗組TEG各指標(biāo)比較或M(P25,P75)]

2.4UC不同病情各組患者間TEG各指標(biāo)比較 UC不同病情各組患者R、K、Angle角、LY30及MA比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表4。

表4 UC不同病情各組TEG各指標(biāo)比較或M(P25,P75)]

2.5采用多因素Logistic回歸分析t-PAIC、TM和TEG指標(biāo)對UC患者疾病活動指數(shù)評分的影響 以UC患者疾病活動度(緩解期=1,輕度活動=2,中度活動=3,重度活動=4)為因變量,以t-PAIC(原值輸入)、TM(原值輸入)、R(原值輸入)、K(原值輸入)、Angle角(原值輸入)、LY30(原值輸入)、MA(原值輸入)為自變量,進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示t-PAIC、TM、LY30是UC患者疾病活動度的影響因素(OR=1.719、1.531、2.067,均P<0.05)。見表5。

表5 多因素Logistic回歸分析t-PAIC、TM和TEG指標(biāo)對UC患者疾病活動指數(shù)評分的影響

2.6ROC曲線分析t-PAIC、TM及LY30對UC患者活動度的鑒別診斷價值 以Mayo評分<6分的UC患者(緩解期組+輕度活動組)為陰性樣本、以Mayo評分≥6分的UC患者(中度活動組+重度活動組)作為陽性樣本,繪制ROC曲線分析t-PAIC、TM及LY30對UC患者活動度的鑒別診斷價值。結(jié)果顯示,t-PAIC、TM、LY30鑒別診斷UC患者活動度的曲線下面積(AUC)分別為0.784(95%CI:0.684～0.883)、0.738(95%CI:0.629～0.847)、0.826(95%CI:0.737～0.916),LY30的鑒別診斷效能與t-PAIC、TM比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.754,P=0.451;Z=1.539,P=0.124)。見表6和圖1。

圖1 t-PAIC、TM及LY30鑒別診斷UC患者活動度的ROC曲線

表6 ROC曲線分析t-PAIC、TM及LY30對UC患者活動度的鑒別診斷價值

3 討 論

UC是一種慢性炎癥性腸病,發(fā)病機制較復(fù)雜,其中環(huán)境和宿主因素增加了UC的易感性,與腸道屏障破壞、腸道微生物群平衡改變及異常腸道免疫反應(yīng)有關(guān)[6-7]。UC患者發(fā)生血栓栓塞事件的風(fēng)險增加,當(dāng)UC處于活動性階段并影響整個結(jié)腸時,血栓栓塞事件的發(fā)生更為頻繁[8]。以發(fā)病機制為導(dǎo)向的研究表明,UC患者凝血異常很可能是疾病中炎癥機制(細胞、細胞因子等)激活所產(chǎn)生的生物學(xué)和生化作用的結(jié)果,此外凝血級聯(lián)的激活反過來又可以促進炎癥反應(yīng)的激活,造成慢性炎癥和血栓形成之間的惡性循環(huán)[9]。一項對UC患者血漿凝血指標(biāo)及纖溶指標(biāo)的研究結(jié)果顯示血漿凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fg)、D-D與UC活動度有關(guān),檢測血漿中TT、Fg、D-D水平可簡單、快速地評估臨床療效[10]。

TM、t-PAIC是新的凝血和纖溶直接指標(biāo),被認為是反映纖溶系統(tǒng)變化的敏感分子標(biāo)志物[11]。TM和t-PAIC也是預(yù)測彌漫性血管內(nèi)凝血和血栓性疾病患者器官衰竭和臨床預(yù)后的有用指標(biāo)[12-13]。TM可以監(jiān)測內(nèi)皮細胞的功能,t-PAIC是反映纖溶活性的標(biāo)志物,在血栓形成前可顯著升高[14]。有研究顯示t-PAIC、D-D、α2-AP水平可以準確地評估下肢深靜脈血栓的抗凝效果[15]。有研究對產(chǎn)后出血(PPH)產(chǎn)婦的凝血和纖溶直接指標(biāo)進行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著出血量的增加,t-PAIC水平逐漸降低,并與重度PPH相關(guān),該指標(biāo)可能是PPH一個新的預(yù)測指標(biāo),應(yīng)在PPH的早期治療中使用[16]。本研究檢測UC患者血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平,結(jié)果顯示試驗組FDP、D-D、t-PAIC、TM水平明顯高于對照組,并且UC不同病情各組患者FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果說明了FDP、D-D、t-PAIC、TM水平與UC患者的病情嚴重程度有關(guān)。

TEG反映了血液凝固的動態(tài)變化及凝血全過程,利用TEG指導(dǎo)患者輸血,可以在降低成本的同時減少異體輸血率,并可能降低心臟病、創(chuàng)傷和其他出血患者的病死率和發(fā)病率[17-18]。有研究顯示TEG中的R、K、CI及Angle角對下肢深靜脈血栓有一定的診斷價值,且TEG的診斷效能比傳統(tǒng)凝血指標(biāo)略高[19]。對UC患者進行TEG和FDP、D-D、vWF檢測,發(fā)現(xiàn)TEG檢測和血栓標(biāo)志物能更靈敏地反映UC患者的高凝狀態(tài)[20]。本研究比較各組TEG各指標(biāo)變化,結(jié)果顯示試驗組R、K顯著低于對照組,Angle角、LY30及MA顯著高于對照組;UC不同病情各組患者R、K、Angle角、LY30及MA比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。因此,TEG可以作為評估UC患者病情程度的有效檢測手段之一。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示t-PAIC、TM及LY30是UC患者疾病活動度的影響因素(OR=1.719、1.531、2.067,均P<0.05)。ROC曲線分析結(jié)果顯示t-PAIC、TM、LY30鑒別診斷UC患者活動度的AUC分別為0.784(95%CI:0.684～0.883)、0.738(95%CI:0.629～0.847)、0.826(95%CI:0.737～0.916)。

綜上所述,本研究證實UC患者血漿中纖溶指標(biāo)FDP、D-D、t-PAIC、TM水平升高,而TEG指標(biāo)中的R、K降低,Angle角、LY30、MA升高。t-PAIC、TM及LY30是UC患者疾病活動度的影響因素,檢測t-PAIC、TM及LY30可以有效評估UC患者的疾病活動度。