布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散在腹瀉患兒中的應用

陳迎春

（河南省鄭州市第九人民醫(yī)院 鄭州 451191）

腹瀉為小兒高發(fā)病，因感染病原體所致，臨床檢查顯示多見病毒感染，少部分為細菌感染。病毒感染以輪狀病毒為主，該病毒屬于雙鏈核糖核酸病毒，口、糞為重要傳播途徑，一旦腸道黏膜出產生腸毒素，胃腸道炎癥反應極易導致腹瀉，嚴重影響患兒身體健康[1]。目前，臨床針對輪狀病毒感染的腹瀉患兒多采取抗病毒、補液、補鹽、抗感染等方法進行治療。蒙脫石散屬于黏膜保護劑，主要作用機制為分解后結合黏液蛋白，形成黏膜修復層，減輕屏障損傷程度，從而預防病菌侵襲[2]。但本病極易復發(fā)，單一藥物治療無法完全控制病情進展，臨床使用中多聯(lián)合其他藥物治療。微生態(tài)制劑在消化道疾病中備受青睞，以布拉氏酵母菌散較為常用，在調節(jié)消化道菌群失衡方面效果顯著，可有效降低復發(fā)率[3]。但布拉氏酵母菌散多被用于成人胃腸道疾病治療中，有關其在小兒腹瀉中研究數據有限。本研究制定布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散方案進行治療。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2021 年3 月至2023 年3 月醫(yī)院收治的110 例腹瀉患兒分為對照組與觀察組，各55 例。對照組女29 例，男26 例；年齡1～5 歲，平均（2.89±1.05）歲；病程1～8 d，平均（3.42±1.47）d；脫水程度：輕度11 例，中度30 例，重度14 例。觀察組女31 例，男24 例；年齡1～6 歲，平均（2.93±1.08）歲；病程1～7 d，平均（3.30±1.40）d；脫水程度：輕度12 例，中度32 例，重度11 例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：2020000115）。

1.2 入組標準 納入標準：符合西醫(yī)相關診斷標準[4]；輪狀病毒檢測陽性；大便頻率＞4 次/d；糞便常規(guī)檢測白細胞≤4 個/Hp；大便為黃色稀水樣/蛋花湯樣；服藥依從性良好；患兒家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：消化道畸形；先天性心臟病；嘔吐嚴重；對本研究藥物過敏；先天性免疫缺陷；肝、腎功能嚴重損傷；呼吸道感染；合并其他影響炎癥因子水平的疾病。

1.3 治療方法 兩組均行常規(guī)治療，如抗炎、補液、補鹽等。對照組給予蒙脫石散（國藥準字H19990307）治療，1.5 g/次，3 次/d，溫水沖服。觀察組在對照組基礎上加用布拉氏酵母菌散（國藥準字SJ20150051）治療，年齡＜3 歲，0.25 g/次，1 次/d；年齡≥3 歲，每日增加1 次，溫水沖服。兩組均根據病情程度治療3～5 d。

1.4 觀察指標 （1）療效。顯效：糞便形態(tài)恢復正常，排便次數1～2 次/d；有效：糞便形態(tài)相比治療前有所好轉，排便次數減少；無效：糞便形態(tài)相比治療前無改變，排便次數＞4 次/d，甚至更多。總有效=顯效+有效。（2）癥狀緩解時間。比較兩組腹痛、嘔吐、腹瀉緩解時間。（3）炎癥反應。抽取兩組治療前、治療結束后空腹靜脈血3 ml，離心處理后取其清液，采用ELISA 測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、干擾素-γ（INF-γ）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平。（4）腸道黏膜屏障功能。抽取兩組治療前、治療結束后空腹靜脈血3 ml，離心處理后取其清液，采用分光光度法檢測內毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LAC）水平。（5）不良反應。觀察兩組口干、便秘、皮膚過敏等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 軟件進行數據處理。計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組炎癥反應對比 治療后，兩組各指標水平均低于治療前，且觀察組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥反應對比（±s）

表2 兩組炎癥反應對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治療前治療后對照組觀察組組別nTNF-α（ng/L）治療前治療后IL-6（pg/ml）治療前治療后INF-γ（pg/ml）治療前治療后55 55 t P 80.35±8.61 80.37±8.94 0.012 0.991 63.24±5.31*52.17±5.38*10.861 0.001 28.43±4.20 28.22±4.33 0.258 0.797 20.34±3.81*15.26±3.10*7.670 0.001 45.36±5.44 45.83±5.60 0.447 0.656 28.67±2.47*19.06±2.58*19.954 0.001 3.41±0.55 3.45±0.50 0.399 0.691 2.60±0.42*1.92±0.27*10.100 0.001

2.3 兩組腸道黏膜屏障功能對比 治療前兩組腸道黏膜屏障功能對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ET、DAO、D-LAC 水平均低于治療前，且觀察組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腸道黏膜屏障功能對比（±s）

表3 兩組腸道黏膜屏障功能對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

D-LAC（mg/L）治療前治療后對照組觀察組組別nET（pg/ml）治療前治療后DAO（U/L）治療前治療后55 55 t P 0.93±0.15 0.91±0.17 0.654 0.514 0.72±0.13*0.50±0.11*9.581 0.000 12.74±2.67 12.80±2.44 0.123 0.902 10.25±1.36*8.27±2.03*6.010 0.000 9.68±2.01 9.73±2.14 0.126 0.900 7.94±1.12*6.03±1.02*9.351 0.001

2.4 兩組癥狀緩解時間對比 觀察組腹痛緩解時間、嘔吐緩解時間、止瀉時間均短于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組癥狀緩解時間對比（d，±s）

表4 兩組癥狀緩解時間對比（d，±s）

組別n嘔吐緩解時間止瀉時間腹痛緩解時間對照組觀察組55 55 t P 1.91±0.45 1.25±0.41 8.040 0.000 4.25±0.89 3.01±0.60 8.568 0.000 4.56±0.68 3.49±0.48 9.534 0.000

2.5 兩組安全性對比 兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組安全性對比[例（%）]

3 討論

腹瀉為小兒發(fā)病率較高的一種急性胃腸道反應，具有一定的傳染性。經流行病學調查顯示，約80%患兒感染輪狀病毒，極易誘發(fā)肝炎、胃腸功能障礙等并發(fā)癥，甚至導致急性腎衰竭，已成為導致患兒病死的重要原因[5]。機體一旦感染輪狀病毒，可定植在腸道內，刺激小腸上皮細胞，首先促進多種血管活性分子釋放，導致腸道吸收水鈉功能衰退，最終引起腹瀉；同時還會使大部分鈣離子聚集，氯離子通道隨之開放，導致腸道內外氯離子濃度不平衡，小腸絨毛頂端細胞發(fā)生脫落、壞死現(xiàn)象，最終引發(fā)腹瀉[6]。另外，該病具有發(fā)病迅速、進展快、復發(fā)風險高等特征，藥物治療首要目的為止瀉。但迄今為止，尚未研究出標準化治療方案，多予以微生態(tài)制劑、抗感染、補液鹽等措施。因此，如何制定有效且安全的方案治療腹瀉患兒一直以來都是臨床研究熱點。

蒙脫石散是有鎂鋁自然合成的一種硅酸鹽，因具有明顯的吸附作用，已被廣泛用于治療胃腸道疾病。該藥物是主要結構為層紋狀，可借助吸附作用清楚腸道內多種致病菌及其釋放的有害物質，從而緩解腸道刺激，修復腸內黏膜損傷[7]。該藥物還可快速結合黏液蛋白，在腸內形成保護膜，抑制黏液溶解，促進結腸黏蛋白合成，進而快速修讀腸道黏膜屏障功能[8]。但僅采用蒙脫石散單獨治療腹瀉效果不夠理想。布拉氏酵母菌散屬于真菌類微生物制劑，為目前臨床唯一一個被作為益生菌使用的藥物，具有抗炎、抗病毒、腸營養(yǎng)等作用。本研究將其與蒙脫石散聯(lián)用，結果顯示觀察組總有效率高于對照組，腹痛緩解時間、嘔吐緩解時間及止瀉時間均短于對照組，表明兩種藥物配合治療腹瀉患兒可顯著提高療效，緩解臨床癥狀。與李澤等[9]研究結果基本一致。分析其原因為，布拉氏酵母菌散作為止瀉性藥物，具有糾正胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)紊亂作用，可有效清除病原微生物及其分泌物，減輕腸道黏膜損傷，減輕癥狀[10]。且有研究指出，該藥物能夠提升多胺類物質水平，有助于促進上皮細胞成熟，緩解腹瀉[11]。

病原菌損傷腸道黏膜后，會大量釋放ET，刺激腸黏膜下淋巴系統(tǒng)，導致炎癥細胞因子分泌，誘發(fā)或加重炎癥反應，而炎癥反應又會反作用于腸道黏膜，加重損傷，導致腫脹、充血，病情不斷惡性循環(huán)[12]。TNF-α、IL-6、INF-γ、hs-CRP 均屬于促炎因子，其中TNF-α、IL-6 可共作用，激發(fā)炎癥級聯(lián)效應，INF-γ 為具有廣泛免疫調節(jié)作用的淋巴因子，hs-CRP 屬于急性時相反應蛋白，出現(xiàn)炎癥反應時，上述因子均會顯著增加[13]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組TNF-α、IL-6、INF-γ、hs-CRP、ET、DAO、D-LAC 水平均低于治療前，且觀察組更低，提示布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散治療腹瀉患兒可明顯抑制炎癥因子表達，提高腸道黏膜屏障功能。另外，服用后該藥物成分中的酵母菌可迅速結合上皮細胞，借助細胞壁中甘露聚糖黏附病原菌，進而抑制病毒損傷腸道黏膜，有助于提高腸道黏膜屏障功能[14]。在治療安全性中，本研究結果發(fā)現(xiàn)，對照組、觀察組副作用均較少，組間比較無明顯差異，表明該方案在臨床治療中具有良好的安全性，與相關文獻研究結果相似[15]。