沙庫巴曲纈沙坦鈉片在慢性心力衰竭PCI 術后的應用

陳順慧 陳帥

（山東省泰安八十八醫院 泰安 271000）

慢性心力衰竭（簡稱心衰）是臨床常見心血管疾病之一，患病人群以老年人居多，患者主要表現為水腫、呼吸困難、尿量減少及乏力等[1～3]。經皮冠狀動脈介入（PCI）術是治療心血管疾病的重要方法，但基于手術創傷性、老年患者器官功能退步、免疫力下降等因素，患者仍可能存在并發癥、預后差等問題。加之PCI 治療時使用的造影劑可能在術后造成造影劑腎?。–IN），嚴重影響患者腎臟健康及預后[4～5]。病情惡化會持續加劇心臟泵血功能衰竭速度，導致腎臟低灌注、纖維化等腎功能損傷。對此，應盡快明確一種科學有效的治療方式以控制慢性心衰PCI 患者腎功能損傷、改善預后。臨床常將β 受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑、利尿劑等應用于慢性心衰患者治療中，其中纈沙坦在降血壓、防止心肌纖維化、改善臨床癥狀方面具有良好效果。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是近年來臨床治療慢性心衰的常用藥物之一，由纈沙坦與沙庫巴曲以1:1 比例組合制成，通過阻斷血管緊張素Ⅱ受體、降低腦啡肽酶活性可擴張血管、加快尿鈉排泄、避免心血管重構[6]。本研究以腎損傷分子-1（KIM-1）、造影劑腎?。–IN）發生率為切入點，探討該藥物在治療慢性心衰PCI 患者中的臨床療效?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月至2023 年1 月醫院收治的300 例慢性心衰患者，按隨機對照原則分為對照組與研究組，各150 例。對照組男85 例，女65 例；年齡60～75 歲，平均（68.37±5.26）歲；體質量指數24～30 kg/m2，平均（27.08±2.11）kg/m2；病程2～4 年，平均（3.11±0.72）年；心功能分級：Ⅱ級69例，Ⅲ級81 例。研究組男88 例，女62 例；年齡60～75 歲，平均（68.19±5.33）歲；體質量指數24～30 kg/m2，平均（27.05±2.13）kg/m2；病程2～4 年，平均（3.16±0.68）年；心功能分級：Ⅱ級64 例，Ⅲ級86 例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究已獲醫院醫學倫理委員會批準（批準文號：倫理字201900120052 號）。納入標準：符合慢性心力衰竭診斷標準[7]；伴有心力衰竭癥狀6 個月以上，左室射血分數（LVEF）≤40%；認知正常；依從性良好，可配合完成本研究；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：有精神類疾??；有溝通障礙；患有先天性心臟病、嚴重室性心律失常等其他心臟疾??；肝、腎等臟器功能障礙；患有感染性疾病、自身免疫系統疾病、血液系統疾??；合并惡性腫瘤；近期接受大型手術或伴有嚴重創傷；易過敏體質或對本研究用藥過敏；中途退出治療。

1.2 治療方法 兩組PCI 術后接受常規治療，如予以利尿劑、強心苷等，囑咐患者充分休息、合理飲食。對照組口服纈沙坦膠囊（國藥準字H20030153）治療，1 次/d，80 mg/次，治療3 個月。研究組口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（注冊證號H20170362）治療，初始劑量50 mg/次，2 次/d；后每2 周增加至100 mg/次，直至達到200 mg/次，均為2 次/d，治療3 個月。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效。顯效：心功能分級達到Ⅰ級或提高2 級；有效：心功能分級提高1 級，但未達Ⅰ級；無效：心功能分級無顯著變化，甚至下降?？傆行О@效及有效。（2）心功能。分別于治療前后測定以下指標：采用型號DC-35Pro 心臟彩色多普勒診斷儀（生產廠家：深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司） 測量左室舒張末期內徑（LVEDd）、LVEF、左心室收縮末期內徑（LVESd）。于水平地方畫出一條50 m 直線，告知患者在6 min 內以盡可能快的速度由起點至終點來回行走，測量6 min 步行試驗（6MWT）距離。（3）心衰標志物。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，抗凝后以醫用離心機（湖南凱達科學儀器有限公司，型號DL7M-12L）離心處理15 min，離心速率3 500 r/min，半徑10 cm，分離血清，低溫保存，等待檢測；采用熒光定量免疫分析儀（濟南愛來寶儀器設備有限公司，型號BKP1000），用化學發光法檢測血清N-末端B 型利鈉肽（NT-proBNP），試劑盒購自上海梵態生物科技有限公司。（4）腎損傷分子。血液采集、血清制備方法同上；分別于治療前后采用BS-350S 全自動生化分析儀（生產廠家：深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）用酶聯免疫吸附法（試劑盒購自武漢天正源生物科技有限公司）測定KIM-1。（5）CIN 發生率。血液采集、血清制備、檢測方法同上；分別于術前、術后24 h及術后48 h 對患者血肌酐展開檢測，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。在排除其他影響腎功能惡化的因素（如心力衰竭、心肌梗死等疾?。┖?，若患者術后48 h 內血肌酐水平顯著升高并超過44.2 μmol/L 或相較術前上升25%，則判定為CIN 發生。（6）不良反應：惡心、高鉀血癥、低血壓、血管性水腫。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件分析處理數據。計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心衰標志物及腎損傷分子比較 治療后研究組NT-proBNP、KIM-1 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心衰標志物及腎損傷分子比較（ng/L，±s）

表2 兩組心衰標志物及腎損傷分子比較（ng/L，±s）

注：與同組同指標治療前比較，*P＜0.05。

KIM-1治療前治療后研究組150對照組150組別 nNT-proBNP治療前治療后t P 614.05±32.07 613.89±32.36 0.043 0.966 242.14±25.39*311.67±25.28*23.767 0.000 39.48±6.22 39.25±6.19 0.321 0.748 26.53±3.06*32.07±3.32*15.028 0.000

2.3 兩組心功能比較 治療后研究組LVEDd、LVESd 均低于對照組，LVEF、6MWT 優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心功能比較（±s）

表3 兩組心功能比較（±s）

注：與同組同指標治療前比較，*P＜0.05。

6MWT（m）治療前治療后研究組對照組組別nLVEF（%）治療前治療后LVESd（mm）治療前治療后LVEDd（mm）治療前治療后150 150 t P 38.15±3.04 38.22±3.21 0.194 0.846 47.27±5.39*43.16±5.28*6.671 0.000 43.38±4.16 43.25±4.47 0.261 0.795 32.21±2.42*37.57±2.53*18.751 0.000 62.41±4.25 62.32±4.46 0.179 0.858 47.13±2.59*51.62±2.21*16.151 0.000 315.18±32.73 315.21±32.19 0.008 0.994 536.15±47.28*512.27±47.43*4.367 0.000

2.4 兩組CIN 及不良反應發生率比較 研究組CIN 發生率1.33%（2/150），對照組CIN 發生率8.67%（13/150）；研究組CIN 發生率低于對照組（χ2=8.491，P=0.004）。研究組不良反應發生率2.67%（4/150），其中高鉀血癥1 例、低血壓3 例，對照組不良反應發生率4.67%（7/150），其中惡心3 例、高鉀血癥1 例、血管性水腫3 例；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.849，P=0.357）。

3 討論

慢性心衰是一種復雜的臨床癥候群，為心血管疾病發展的最終階段，目前尚無根治方法，患者需長期用藥控制疾病。該病心臟功能障礙能夠誘導腎臟損傷，造成腎功能不全，且接受PCI 治療的慢性心衰患者術后發生CIN 可能性較高，更易加劇腎功能損傷，影響其預后[8～10]?，F有研究表明，相比單一使用纈沙坦治療慢性心衰患者，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可延緩患者腎功能惡化速度，更有利于改善患者預后[11]。

本研究結果顯示，研究組臨床有效率與治療后的LVEF、6MWT 高于對照組，LVEDd、LVESd 低于對照組，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片應用于慢性心衰PCI 患者治療中能夠提高患者心功能。推測原因為：沙庫巴曲纈沙坦鈉片中纈沙坦成分可減輕或消除因腦啡肽酶抑制所致的腎素-血管緊張素-醛固酮系統引發的副作用，能夠幫助機體排出尿液、擴張動脈，顯著減少心臟負荷、減輕血管內皮損傷及炎癥反應，提高心肌射血能力，進而有利于改善患者心功能，取得良好的臨床療效[12～13]。研究組NT-proBNP 水平低于對照組，提示該藥物治療慢性心衰PCI 患者可減輕心衰嚴重程度，原因慢性心衰PCI 患者經上述藥物治療后糾正心功能異常，進而可有效控制患者心衰病情，結果研究組NT-proBNP 水平呈現下降趨勢。

KIM-1 在正常肝、腎等臟器中呈現微量表達，該物質會在相關臟器受損后明顯增加表達，可快速、準確反映腎損傷程度[14]。本研究結果顯示，研究組KIM-1 水平低于對照組，說明慢性心衰PCI 患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療更能夠有效減輕腎功能損傷。究其原因，沙庫巴曲代謝后的沙庫比利拉（LBQ657）成分可直接產生抑制腦啡肽酶的作用，從而降解心房利鈉肽，并起到減少醛固酮、擴張血管等功效；該成分可通過調節眾多血管活性肽水平起到抗纖維化、抗氧化效果；此外，LBQ657 還可對體內鈉在腎單位的重吸收產生抑制作用，糾正腎小球、腎小管反饋，最終發揮保護腎臟的作用、減輕腎臟損傷程度[15]。本研究研究組CIN 發生率低于對照組，認為是患者經沙庫巴曲纈沙坦鈉治療后病情得到了有效控制，且心功能不斷恢復，從而有利于緩解腎臟損傷、避免腎功能不全；患者腎臟功能不斷提高后可有效減少CIN 發生，研究組患者CIN 發生率更低。兩組患者不良反應總發生率相當，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉片用于慢性心衰PCI 患者治療中未明顯增加不良反應發生風險，安全性較高。