miR-155 靶向SMAD2 在小鼠狼瘡腎炎足細胞損傷和炎性反應中的影響

張 潔，徐璐瑤，吳昱升，王 蓉，楊嵐茵，藍夢麟，林雨倩，黃艷琴，林 栩

（1.右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院腎內科，廣西 百色 533000；2.廣西免疫相關性疾病醫(yī)學科研基礎保障重點實驗室，廣西 百色533000）

狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）患者中較常見的并發(fā)癥之一，也是導致SLE 患者死亡率增加的主要危險因素[2]。LN 直接影響腎臟的功能，可能導致嚴重的腎損害和衰竭[3]，因此針對LN 展開相關研究至關重要。 MicroRNA-155 是微小RNA(miRNA)超家族的成員，在調節(jié)血細胞生成、炎癥和免疫應答中起重要作用[4]。miR-155 是LN 的重要危險因素[4,5]，有研究表明，miR-155 對足細胞損傷有影響[6,7]。SMAD 家族成員2（SMAD2）作為TGF-β 的下游分子，在將TGF-β 超家族配體的細胞外信號轉運到細胞核過程中起重要作用[11,12]，而且研究發(fā)現(xiàn)SMAD2 參與腎纖維化進程[13]。生物信息學分析及文獻報道表明,miR-155 與SMAD2 具有靶向調控關系[11,14]，但其在LN 中的作用機制尚不明確。本研究旨在探索miR-155 調控SMAD2 表達在LN 中發(fā)揮的作用，為進一步理解LN 的發(fā)病機制，以及探索新的治療策略和靶向治療提供了參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗對象

1.1.1 實驗動物 6 周齡MRL/lpr 雌性小鼠40 只及C57BL /6 雌性小鼠8 只，江蘇華創(chuàng)信諾公司,許可證編號：SCXK(蘇)2020-0009。喂養(yǎng)、取材以及實驗等操作均于廣西百色市右江民族醫(yī)學院動物實驗中心（SPF 級）進行,適應環(huán)境一周后用于實驗。本實驗由廣西百色市右江民族醫(yī)學院倫理委員會審批通過后開展相關性實驗，審批號：20200630001，整個實驗過程全部嚴格按照《關于善待實驗動物的指導性意見》規(guī)范要求進行。

1.1.2 實驗試劑 蘇木素（Sigma）、伊紅……