他克莫司軟膏外涂輔助308nm 紫外光照射治療白癜風的臨床獲益分析

楊緒娟，楊戰航，范醫飛，趙艷君

（聯勤保障部隊第九八九醫院平頂山院區 皮膚科，河南 平頂山，467000）

白癜風發病部位多以顏面部、前臂、背部等為主，患者發病后多表現為皮損處體表溫度持續升高、汗液增多等，不僅影響患者外觀，若未能及時接受治療還可導致其出現甲狀腺疾病、貧血等后果，對其生活質量、生命安全均存在一定影響[1]。現階段，臨床治療該疾病的方式較為多樣化，其中，308 nm 紫外光照射為常用的一類治療方式，可通過特定波長的紫外線光促進皮膚色素合成，加強皮膚局部血液循環，雖存在一定的治療效果，但由于白癜風復發風險相對較高，308 nm 紫外光照射單一應用療效欠佳，故臨床應結合患者病情為其篩選出一類效果更為全面的治療方式[2]。他克莫司軟膏同樣為臨床中一類常用的治療藥物，其屬于免疫抑制劑，可顯著抑制機體內 T 淋巴細胞的活化作用，進一步提高臨床治療效果[3]。

基于此，本研究將探討他克莫司軟膏外涂輔助308 nm 紫外光照射治療在白癜風患者中的應用效果，并詳細整理所得研究內容，作出下列說明。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院院內所設立的醫學倫理委員會在此次研究實行之前已進行資質的審核，并給予批準。患者及家屬均在此基礎上自愿簽署知情同意書。此次研究所選病例數共 120例，均為我院在 2021 年 3 月至 2023年 3 月期間所收治的白癜風患者，將其按照納入與排除標準篩選至研究中后根據治療方法的不同分為對照組與觀察組，例數相等，均為 60 例。兩組資料數據如下，前者年齡、病程范圍分別在 20～55 歲、6 個月～6 年之間，（38.47±1.66）歲、（2.74±0.03）年為其平均年齡、病程；男女占比為 28 例、32 例；病變部位包括面頸部、軀干部、關節部，占比依次為 19 例、20 例、21 例。后者年齡、病程范圍分別在 21～55歲、5 個月～6 年之間，（38.45±1.64）歲、（2.71±0.04）年為其平均年齡、病程；男女占比為29 例、31 例；病變部位包括面頸部、軀干部、關節部，占比依次為 21 例、22 例、17 例，組間差異無統計學意義（P＞0.05）

診斷標準：需符合《白癜風診療共識（2018版）》[4]中相關內容。

納入標準：所有相關癥狀與結果均與上述內容一致者；腎臟功能正常無障礙者；未合并感染性疾病者等。

排除標準：存在激光治療禁忌癥者；伴有皮膚損傷類疾病者；處于備孕期或已處于妊娠狀態者等。

1.2 方法

對照組：常規給予對照組 308 nm 紫外光照射治療，治療前應指導患者充分清潔面部，保證照光區域的清潔程度，后協助其取仰臥位，囑患者保持放松狀態。采用深圳普門科技股份有限公司的 carnation-58紫外線治療系統，波長 308 nm,50～60 Hz 為激光頻率，并保證功率密度在 150 mV/cm2以下，初始劑量為 80～450 mJ/cm2，后根據研究對象耐受程度調節照射劑量，2 次/周，患處在治療結束后 24 h 不予清洗，同時避免日光照射，注意防曬，并對白斑外的皮膚進行保護，避免其它部位變黑。

觀察組：在對照組治療的基礎上應用他克莫司軟膏（規格：0.1%×10 g/支；四川明欣藥業；國藥準H20123430）涂抹治療，均勻涂抹于患處，2 次/d。兩組均治療 3 個月，隨訪3 個月。

1.3 觀察指標

①臨床療效：臨床療效分級包括痊愈、顯效、好轉、無效，評估依據參考《白癜風診療共識（2018版）》[4]相關內容，標準依次為：經治療后白斑全部消退；經治療后白斑部分消退或范圍縮小且正常膚色面積超過皮損面積的 50%；經治療后白斑略為減少且正常膚色面積在皮損面積的占比在 50%以下；經治療后白斑范圍無任何變化。②CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平：兩組患者治療前后的 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均應用濟南中科瑞正生物科技有限公司所生產的流式細胞儀（型號：CasCyte-S7）進行檢測，檢測樣本為兩組治療前后同一時間點所抽取的空腹靜脈血3 mL。③白斑面積、皮膚病生活質量指數（DLQI）評分[5]：檢測兩組治療前后白斑面積并進行比較，并根據其 DLQI 評分評估兩組治療前后的生活質量，得分與生活質量呈正比，總分為 0～30 分。④不良反應、復發情況：分析隨訪期間兩組不良反應（點狀出血、皮損區灼燒感、瘙癢）發生頻率，并比較復發情況。

1.4 統計學方法

所使用的計算此研究中數據的相關軟件為 SPSS 26.0，計量資料、計數資料的表示形式及檢驗方式均存在差異，前者接受()表示、應用t檢驗，后者接受[例(%)]表示、應用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

表1 計算對照組、觀察組治療后臨床總有效率結果說明，后者高于前者，所選數據經相關軟件計算結果顯示研究意義顯著（P＜0.05）。見圖 1 和圖 2。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ 水平

表2 計算對照組、觀察組治療前、治療后 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平結果說明，治療后二者 CD4+、CD4+/CD8+水平均比治療前更高，組間比較結果為后者更高，CD8+水平均比治療前更低，組間比較結果為后者更低，所選數據經相關軟件計算結果顯示研究意義顯著（P＜0.05）。

表2 兩組 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較())

表2 兩組 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較())

注：與治療前比，* P ＜0.05。

2.3 白斑面積、I DLQI 評分

圖1 觀察組痊愈病例：患者男，22 歲，診斷為白癜風，注：1a.治療前；1b.治療 3 個月后，面部色素脫失斑已全部消退，伍德氏燈下皮膚基本恢復到正常膚色

表3計算對照組、觀察組治療前、治療后白斑面積、DLQI 評分結果說明，治療后二者白斑面積均比治療前更小，組間比較結果為后者更小，DLQI 評分均比治療前更高，組間比較結果為后者更高，所選數據經相關軟件計算結果顯示研究意義顯著（P＜0.05）。

表3 兩組 白斑面積、I DLQI 評分比較())

表3 兩組 白斑面積、I DLQI 評分比較())

注：與治療前比，* P ＜0.05。

2.4 不良反應、復發情況

圖2 觀察組顯效病例：患者女，47 歲，診斷為白癜風，注：2a.治療前；2b.治療 3 個月后，頸部白斑部分消退且正常膚色面積超過皮損面積的 50%

表4 結果說明對照組、觀察組隨訪期間的不良反應、復發情況：后者并發癥總發生率及復發率均較前者更低，但差異不明顯（P＞ 0.05）。

表4 兩組不良反應、復發情況比較[例(%)]

3 討論

白癜風屬于一類獲得性皮膚色素異常疾病，患者發病后多可存在不同程度的脫色性白斑，屬于皮膚科常見的難治性疾病，對患者生理、心理等方面均造成了不同程度的影響[6-7]。目前，臨床多采用 308 nm 紫外光照射對其進行治療，該治療方式可刺激機體黑素細胞的生成作用，促進黑素的分泌，但其單一應用仍無法達到理想治療效果[8]。

本研究結果說明，治療后觀察組的臨床總有效率比對照組明顯更高，且觀察組治療后的CD4+、CD4+/CD8+水平均比對照組更高，CD8+水平均比治對照組更低，對此研究結果進行分析得出原因如下。他克莫司軟膏是一類外用藥物，將其涂抹于患處可直接抑制機體鈣調神經磷酸酶的活性，以此阻滯細胞因子進行基因的表達，與此同時，其還可誘導酪氨酸酶的表達，將其活性顯著提高，減輕 T 細胞對黑素細胞所造成的免疫損傷，提高臨床治療效果[9]。加之308 nm 紫外光照射治療存在單色性、方向性、高能量等多種優勢，不僅可促進 T 淋巴細胞的凋亡，還可調節角質生成細胞生長因子的生成與分泌，以此提高患者的免疫功能[10]。上述研究內容表示，他克莫司軟膏外涂輔助 308 nm 紫外光照射治療白癜風可顯著改善患者免疫功能，提高臨床治療效果，與臨床中文曉懿等學者[11]的相關研究結果類似。

本研究結果說明，觀察組治療后的白斑面積均比對照組更小，DLQI 評分均比對照組更高，且觀察組在隨訪期間所發生的不良反應、復發頻率均低于對照組，但差異不明顯，這可能是由于觀察組患者為聯合治療方式，且接受了一定的藥物刺激，但總體安全性較高。對此研究進行分析得出原因：他克莫司軟膏可穿透細胞膜，結合于細胞內特異性受體，干預鈣離子信號傳導通路，調節患者體內角質的生成，調節其黑素母細胞的分化、生成，有助于后續黑素細胞的遷移，使患者體內黑色素含量增加，減少白斑面積[12]。另外，308 nm 紫外光照射可直接作用至患者皮膚淺層，促使黑色素遷移至皮膚表層，刺激黑色素細胞增殖，加快皮膚膚色速度，二者互相協同可進一步提高患者生活質量[13-14]。上述研究內容說明，他克莫司軟膏外涂輔助 308 nm 紫外光照射治療白癜風有助于患者白斑復色，縮小其白斑面積，患者生活質量隨之升高，有著較高的安全性，與臨床中王嵐[15]的相關研究結果類似。

綜上所述，他克莫司軟膏外涂輔助 308 nm 紫外光照射治療白癜風可顯著改善患者免疫功能，縮小其白斑面積，患者生活質量隨之升高，有著較高的安全性，療效確切，可廣泛應用、推廣。但由于此次研究所選樣本量相對較少，且存在樣本量選取單位單一等因素，研究內容可因此受到影響，后續可進行多中心選例，擴大樣本量進行深入研究。