葛根素注射液聯(lián)合西藥治療PCOS不孕患者對性激素和腸道菌群的影響①

趙 萍,代錦文

(南陽市中心醫(yī)院西藥調(diào)劑室,河南 南陽 473000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是高發(fā)于育齡期的一組臨床綜合征,以內(nèi)分泌異常、生殖障礙、代謝紊亂和精神問題為特征,由于會影響患者的生育力,還對其孕期、遠(yuǎn)期及子代的健康造成影響,因此受到臨床的重視。該疾病在臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕、多毛及痤瘡等,因持續(xù)無排卵,嚴(yán)重情況下會使子宮內(nèi)膜過度增生,也一定程度上增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險[1,2]。臨床治療中炔雌醇環(huán)丙孕酮是用于治療PCOS的一線藥物,其是17羥孕酮類衍生物,能夠控制垂體促性腺激素的產(chǎn)生,且抗雄激素作用較強(qiáng),降低機(jī)體睪酮水平;二甲雙胍屬于胰島素增敏劑,作用機(jī)制主要是通過降低血胰島素水平,發(fā)揮糾正患者高雄激素狀態(tài)的作用[3,4]。西醫(yī)療法主要集中于對癥狀的治療,臨床效果欠佳。葛根素注射液屬于中成藥,是從豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一種黃酮苷,可抑制自身免疫系統(tǒng)對卵巢組織的損害,改善卵巢的微循環(huán),恢復(fù)卵巢功能[5]。因此本研究探究聯(lián)合應(yīng)用葛根素注射液對PCOS不孕患者對雌二醇、卵泡刺激素、睪酮、黃體生成素水平及腸道菌群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取120例南陽市中心醫(yī)院收治的PCOS不孕患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分組。參照組60例,病程1～4(2.35±0.27)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)[6]22～27(25.31±1.05)kg/m2;年齡24～30(27.53±2.12)歲。研究組60例,病程1～5(2.58±0.34)年;BMI 21～28(25.72±1.21)kg/m2;年齡20～31(28.03±2.62)歲。兩組資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):月經(jīng)失調(diào),如月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量少甚至閉經(jīng),多毛、痤瘡;盆腔檢査有時可觸及一側(cè)或雙側(cè)增大的卵巢;超聲檢査可見包膜回聲增強(qiáng),輪廓較光滑,間質(zhì)回聲增強(qiáng),卵巢體積≥10 mL,連續(xù)監(jiān)測不見優(yōu)勢卵泡發(fā)育及排卵;≥1年正常性生活未受孕;與《婦產(chǎn)科常見疾病診斷與治療》[7]中“PCOS”診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者等。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):男方有少弱精子癥;存在抑郁等心理問題;有感染性疾病者;合并有庫欣綜合征;女方有輸卵管梗阻者;伴神經(jīng)系統(tǒng)疾病者等。本研究患者簽署知情同意書,研究開展前已提交院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(倫理號:2021-019)。

1.2 治療方法

所有患者需進(jìn)行控制飲食、運(yùn)動鍛煉、行為干預(yù)。參照組實(shí)施炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍口服治療,月經(jīng)第5天口服1片·次-1炔雌醇環(huán)丙孕酮,睡前服用,1次·d-1,21d為1個周期,月經(jīng)第1天口服0.5g·次-1二甲雙胍,3次·d-1,21d為1個周期,治療3個月經(jīng)周期。研究組聯(lián)合實(shí)施葛根素注射液治療,炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍治療方法、頻次同參照組,取300mg葛根素注射液溶于5%的葡萄糖注射液500mL中,靜脈滴注,1次·d-1,21d為1個周期,第2個治療周期從月經(jīng)第5天開始治療,治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床總有效率:依據(jù)《婦產(chǎn)科常見疾病診斷與治療》[7]將患者治療3個月經(jīng)周期后的效果分為顯效(卵巢體積、形態(tài)恢復(fù)正常,經(jīng)量、月經(jīng)周期恢復(fù),臨床癥狀消失,性激素指標(biāo)正常);有效(卵巢體積、形態(tài)恢復(fù)正常,經(jīng)量、月經(jīng)周期得到改善,臨床癥狀、性激素指標(biāo)好轉(zhuǎn));無效(卵巢體積、形態(tài)未變化,經(jīng)量、月經(jīng)周期較治療前無差異,臨床癥狀、性激素指標(biāo)未見好轉(zhuǎn))。總有效率=顯效率+有效率。②抗氧化能力指標(biāo):于治療前后抽取所有患者空腹靜脈血,將2mL靜脈血進(jìn)行離心,轉(zhuǎn)速設(shè)置為3000r/min,時間為10min,取血清,采用比色法測定還原性谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、總抗氧化能力水平。③性激素指標(biāo):血液采集方法、時間、血清制備方法同②,采用放射免疫法測定雌二醇、卵泡刺激素、睪酮、黃體生成素水平。④腸道菌群指標(biāo):治療前后收集所有患者的1g新鮮糞便,放于無菌便盒內(nèi),每次取0.1g使用0.9%氯化鈉注射液稀釋100倍,再按照程度每次稀釋10倍,稀釋6次,分別成為10-2、10-3、10-4、10-5、10-6、10-7、10-8的稀釋液,雙歧桿菌在10-4、10-5、10-6的稀釋液中培養(yǎng),腸桿菌在常規(guī)恒溫箱中培養(yǎng)24～48h,乳酸桿菌在厭氧狀態(tài)下培養(yǎng)48～72h,計算各個稀釋平板內(nèi)的菌落數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率對比

經(jīng)過臨床治療3個月后研究組的臨床有效率為95.00%,高于參照組的83.33%(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床總有效率對比[n=60,n(%)]

2.2 抗氧化能力指標(biāo)對比

治療后兩組與治療前比還原性谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、總抗氧化能力水平均升高,研究組相較于參照組升高(P<0.05),見表2。

表2 兩組抗氧化能力指標(biāo)水平對比

2.3 性激素指標(biāo)對比

治療后兩組雌二醇、卵泡刺激素水平均升高,研究組較高,睪酮、黃體生成素水平降低,研究組較低(P<0.05),見表3。

表3 兩組性激素指標(biāo)水平對比

2.4 腸道菌群指標(biāo)對比

治療后兩組與治療前比雙歧桿菌、乳酸桿菌水平均升高,腸桿菌水平降低,研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌水平相較于參照組升高,腸桿菌水平相較于參照組降低(P<0.05),見表4。

表4 兩組腸道菌群指標(biāo)水平對比

3 討論

PCOS是患者受到強(qiáng)烈應(yīng)激刺激時,網(wǎng)狀帶分泌過多雄激素,致高雄激素血癥,并在性腺外轉(zhuǎn)化為雌酮,反饋性地引起HP軸促性腺激素釋放激素釋放節(jié)律紊亂,繼發(fā)引起卵巢雄激素生成增多,即腎上腺和卵巢分泌的雄激素引起卵巢被膜纖維化增厚,并抑制卵泡發(fā)育,造成卵巢囊性增大和慢性無排卵[8,9]。此次研究顯示,研究組經(jīng)過臨床治療3個月后臨床有效率為95.00%,高于參照組的83.33%;治療后研究組還原性谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、總抗氧化能力水平相較于參照組升高,提示PCOS不孕患者采用葛根素注射液聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍口服治療可提高臨床療效,增加患者抗氧化能力。其中炔雌醇環(huán)丙孕酮片是復(fù)方制劑,其是雄性激素在受體水平的性拮抗劑,有效成分都對高雄性激素狀態(tài)具有調(diào)節(jié)作用,可以對白細(xì)胞雄激素合成產(chǎn)生抑制作用,并且可以通過抗促性腺效應(yīng)來降低雄激素的血液濃度;二甲雙胍可以促進(jìn)卵泡的發(fā)育和成熟,促進(jìn)排卵和提高生育率[10]。葛根素中富含優(yōu)質(zhì)淀粉、膳食纖維、蛋白質(zhì)、葛根素等成分,具有調(diào)節(jié)免疫,促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)功能的恢復(fù),也是天然的雌激素補(bǔ)充劑,可以提高女性卵巢部位的血液循環(huán),另外葛根中還含有類雌激素物質(zhì),通過與子宮雌激素受體的配體結(jié)合區(qū)結(jié)合,增加雌激素受體的表達(dá),同時激活靶器官子宮、卵巢等上的受體,促進(jìn)靶器官的增殖、分化[11,12]。另外,葛根素具有清除氧自由基作用,阻止對微粒體的活性氧類造成的過氧化反應(yīng),調(diào)節(jié)體內(nèi)氧自由基與自由基清除劑的平衡[13,14]。

此次研究顯示,治療后研究組雌二醇、卵泡刺激素、雙歧桿菌、乳酸桿菌水平相較于參照組均升高,睪酮、黃體生成素、腸桿菌水平相較于參照組降低,提示PCOS不孕患者采用葛根素注射液聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍口服治療可調(diào)節(jié)激素水平,改善腸道微生物穩(wěn)態(tài)。分析其原因PCOS患者性激素異常,主要與下丘腦垂體卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常有關(guān),垂體對促性腺激素釋放激素敏感性等價分泌過量黃體生成激素,刺激卵巢間質(zhì),卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生過量的雄性激素,所以會導(dǎo)致雄性激素過高。中醫(yī)理論分析多囊卵巢綜合征一般跟脾虛有關(guān),脾虛是促進(jìn)痰濕內(nèi)生的重要因素,脾的運(yùn)化功能失調(diào),降低了胰腺、肝臟分泌的消化激素量,胰腺分泌胰島素量降低,導(dǎo)致患者出現(xiàn)血糖升高、胰島素抵抗,影響消化功能,腸道炎癥反應(yīng)增加,長期在腸道內(nèi)蓄積,黏膜通透性受到影響,出現(xiàn)腸道菌群紊亂[15]。葛根素含有黃酮類物質(zhì),這種黃酮類物質(zhì)可達(dá)12%,具有滋養(yǎng)卵巢,激活相關(guān)激素的自然分泌,顯著的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、雙向平衡體內(nèi)激素的功效。葛根素含有大量膳食纖維,還可有助于促進(jìn)胃腸道蠕動,健脾健胃,其還能夠阻止細(xì)菌對腸道上皮的侵蝕和減輕上皮完整性受損,改變黏蛋白利用細(xì)菌的構(gòu)成,從而影響?zhàn)ひ旱耐ㄍ感?短鏈脂肪酸是上皮和杯狀細(xì)胞增殖的直接能量來源,而補(bǔ)充葛根素能夠增加短鏈脂肪酸的水平[16]。

葛根素注射液聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍口服治療PCOS不孕患者可提高臨床療效,增加患者抗氧化能力,調(diào)節(jié)激素水平,改善腸道微生物穩(wěn)態(tài),可為臨床治療PCOS不孕患者提供參考依據(jù),值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。