許林麗

(臨沂市中醫(yī)醫(yī)院腦病科,山東 臨沂 276000)

偏頭痛屬于臨床發(fā)病率較高的、反復發(fā)作的頭痛疾病,患者發(fā)病后以一側(cè)或兩側(cè)搏動性劇烈頭痛為主(多發(fā)生在頭部偏側(cè)部位),部分患者可伴有惡心嘔吐、害怕光刺激等[1]。流行病學調(diào)查結(jié)果表明[2],偏頭痛好發(fā)于中青年人群中,我國2019年發(fā)病率為9.3%,影響居民生活及健康。目前,臨床上對于偏頭痛發(fā)病機制尚未闡明,普遍認為與環(huán)境因素、內(nèi)分泌代謝及遺傳因素有關(guān),導致臨床治療難度較大[3]。氟桂利嗪膠囊是偏頭痛患者常用治療西藥,能阻斷鈣離子通道,快速緩解患者疼痛,縮短疼痛時間,多數(shù)患者能從中獲益。但是,單一使用氟桂利嗪膠囊,藥物作用靶點單一,且停藥后復發(fā)率較高[4]。中醫(yī)理論認為[5],偏頭痛屬于“頭風”、“頭痛”等范疇,患者以風痰上擾為主要證型。元胡止痛滴丸作為常用的中成藥,主要由白芷和延胡索等藥物作用,能發(fā)揮鎮(zhèn)痛、理氣及活血功效,有良好的止痛效果[6]。但是,該藥物聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛研究較少。因此,本研究主要探討元胡止痛滴丸聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛患者的療效研究,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取臨沂市中醫(yī)醫(yī)院腦病科2023年1月至2023年5月偏頭痛患者116例為對象,隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組58例,男33例,女25例,年齡25～69歲,平均(48.29±6.71)歲;病程3～11個月,平均(5.19±0.73)個月;先兆型偏頭痛31例,無先兆型偏頭痛27例;合并癥:冠心病4例,高血壓15例,高脂血癥13例。觀察組58例,男35例,女23例,年齡26～70歲,平均(49.15±6.79)歲;病程4～12個月,平均(5.31±0.76)個月;先兆型偏頭痛30例,無先兆型偏頭痛28例;合并癥:冠心病3例,高血壓13例,高脂血癥14例。所有患者均已簽署知情同意書,倫理委員會批準文號為:20230052。

1.2 診斷標準

(1)西醫(yī)診斷標準。參照國際頭痛協(xié)會中偏頭痛診斷標準[7],包括:先兆性與無先兆性偏頭痛兩種。入組病例頭痛呈搏動性、間歇性,部分患者伴有眼前閃光、畏光、惡心嘔吐等,且病情反復發(fā)作;(2)中醫(yī)診斷標準。符合《圖解偏頭痛針灸推拿治療》中偏頭痛標準,中醫(yī)分型風痰上擾型[8]。

1.3 納入及排除標準

(1)納入標準:①符合偏頭痛診斷標準[9],中醫(yī)分型均為風痰上擾型;②年齡在24～70歲,且病程≥3個月;③均無元胡止痛滴丸、氟桂利嗪膠囊藥物過敏史及禁忌證,患者均可耐受。(2)排除標準:①精神障礙、伴有全身重要臟器病變者;②因高血壓、顱腦創(chuàng)傷及其他原因引起的偏頭痛;③過敏體質(zhì)或處于妊娠期、哺乳期者。

1.4 方法

兩組入院后加強患者基礎(chǔ)疾病治療,穩(wěn)定患者血壓、血糖及血脂水平,避免加重病情,影響患者預后。對照組:采用氟桂利嗪膠囊治療。每次取氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司,國藥準字H10930003,規(guī)格:5mg)5mg,口服用藥,睡前1次,連續(xù)用藥4周(1個療程)[10]。

觀察組:聯(lián)合元胡止痛滴丸治療。每次取元胡止痛滴丸(甘肅隴神戎發(fā)藥業(yè)股份有限公司,國藥準字Z20010024,規(guī)格:每10丸重0.5g)1.5g,口服用藥,早、中、晚各一次,連續(xù)用藥4周(1個療程),停藥后進行6個月門診隨訪。

1.5 觀察指標

(1)疼痛持續(xù)時間及程度。兩組干預前、干預4周后采用視覺模擬疼痛(visual simulation of pain,VAS)評分評估患者疼痛程度(量表合計10分,分值越低,疼痛越輕)[11];記錄兩組疼痛頻次及疼痛持續(xù)時間。(2)腦血流動力學水平。兩組干預前、干預4周后采用德國進口的DWL經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀測定患者大腦中動脈(middle cerebral artery,MCA)、基底動脈(basilar artery,BA)、椎動脈(vertebral artery,VA)、大腦后動脈(posterior cerebral artery,PCA)及大腦前動脈(anterior cerebral artery,ACA)水平[12];(3)藥物安全性及復發(fā)率。記錄兩組用藥期間腹瀉便秘、血壓波動、皮疹過敏發(fā)生率;停藥后對患者進行6個月門診隨訪,記錄3、6個月復發(fā)率。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛持續(xù)時間及程度比較

兩組干預前疼痛持續(xù)時間及程度無統(tǒng)計學差異(P>0.05);兩組干預4周后疼痛減輕,疼痛持續(xù)時間縮短;觀察組VAS評分、疼痛頻次及疼痛持續(xù)時間低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組疼痛持續(xù)時間及程度比較

2.2 兩組腦血流動力學比較

兩組干預前腦血流動力學無統(tǒng)計差異(P>0.05);兩組干預4周后腦血流動力學水平得到降低;觀察組MCA、BA、VA、PCA及ACA水平低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組腦血流動力學比較

2.3 兩組安全性與復發(fā)率比較

兩組用藥期間腹瀉便秘、血壓波動、皮疹過敏發(fā)生率無統(tǒng)計差異(P>0.05);兩組停藥3個月復發(fā)率無統(tǒng)計差異(P>0.05);觀察組6個月復發(fā)率低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組安全性與復發(fā)率比較[n=58,n(%)]

3 討論

偏頭痛能發(fā)生不同年齡段人群中,作為發(fā)病率較高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其機制尚未闡明。目前,臨床上普遍認為,偏頭痛的發(fā)生與血管舒縮功能障礙有關(guān),由于人體離子通道發(fā)生變化,導致神經(jīng)功能紊亂,造成頸內(nèi)、外收縮動脈收縮,發(fā)病后進一步擴張。因此,積極探尋科學、有效的治療方法,有助于減輕疼痛程度,縮短疼痛時間[13]。

3.1 元胡止痛滴丸聯(lián)合氟桂利嗪膠囊能減輕患者疼痛,縮短癥狀緩解時間

氟桂利嗪膠囊作為偏頭痛患者常用的治療西藥,能阻斷鈣超載引起的血管平滑肌痙攣,延緩神經(jīng)元結(jié)構(gòu)、組織缺血的破壞,從而能持續(xù)抑制致痛物質(zhì)的釋放,有助于減輕患者疼痛,多數(shù)患者能從中獲益。本研究中,兩組干預4周后疼痛減輕,疼痛持續(xù)時間縮短;觀察組VAS評分、疼痛頻次及疼痛持續(xù)時間低于對照組(P<0.05),從本研究結(jié)果看出,元胡止痛滴丸聯(lián)合氟桂利嗪膠囊能減輕偏頭痛患者疼痛,縮短癥狀緩解時間,利于患者恢復。分析原因:氟桂利嗪膠囊作為高選擇性的雙苯烷胺類鈣離子拮抗劑,具有較高的脂溶性;患者用藥后更加容易透過血腦屏障,具有藥物起效速度快、安全性高等優(yōu)點,能避免腦血管平滑肌收縮,減輕腦缺氧缺血損傷,有助于改善腦局部微循環(huán),且藥物的使用不會對正常的腦組織產(chǎn)生影響,配合元胡止痛滴丸治療,能發(fā)揮兩種藥物協(xié)同作用。

祖國中醫(yī)認為[14],偏頭痛屬于“頭痛”范疇,是由于風、寒、火、痰、瘀、濕等諸多因素共同作用引起,病位在腦,其發(fā)病與五臟六腑存在緊密的聯(lián)系。因基于上述病因、病機,中醫(yī)對于偏頭痛更多的以祛風清熱、活血行氣、養(yǎng)血通脈等為主。元胡止痛滴丸屬于臨床上常用的中成藥,藥物主要由白芷、延胡索等藥物組成。方藥中,延胡索中富含大量的生物堿、有機酸、甾體類及糖類等物質(zhì),能發(fā)揮抗炎、擴張血管、抑酸及調(diào)節(jié)中樞痛敏等諸多作用。而白芷中含有多糖、生物堿、黃酮等物質(zhì),能發(fā)揮清熱、抗炎、中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)及抗氧化等作用,有助于改善患者血液流變學水平。本研究中,兩組用藥期間腹瀉便秘、血壓波動、皮疹過敏發(fā)生率無統(tǒng)計差異(P>0.05);觀察組6個月復發(fā)率低于對照組(P<0.05),從本研究結(jié)果看出,元胡止痛滴丸聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛安全性較高,未增加額外不良反應(yīng)發(fā)生率,且兩種藥物聯(lián)合使用,能獲得良好的治療預后,降低患者6個月復發(fā)率。

3.2 元胡止痛滴丸聯(lián)合氟桂利嗪膠囊能降低偏頭痛患者腦血流動力學水平

目前,臨床上對于偏頭痛發(fā)病機制尚未闡明,其發(fā)生常伴有腦血流動力學水平異常。雷杰喻等研究表明[15],核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信號通路能直接參與偏頭痛的發(fā)生,且生理狀態(tài)下,NF-κB更多的以非活性狀態(tài)存在于硬腦膜細胞的胞漿中。但是,當人體受到刺激后將會進入細胞核,介導細胞的轉(zhuǎn)錄,從而能促進血管的擴張,血漿外滲,并產(chǎn)生神經(jīng)無菌性反應(yīng),產(chǎn)生偏頭痛癥狀。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明:元胡止痛滴丸聯(lián)合氟桂利嗪膠囊容易通過血腦屏障,可減緩和(或)阻止平滑肌細胞鈣離子內(nèi)流,抑制血管平滑肌收縮,發(fā)揮血管擴張、解除痙攣,有助于增加腦血流量。本研究中,兩組干預4周后腦血流動力學水平得到降低;觀察組MCA、BA、VA、PCA及ACA水平低于對照組(P<0.05),從本研究結(jié)果看出,元胡止痛滴丸聯(lián)合氟桂利嗪膠囊能降低偏頭痛患者腦血流動力學水平,延緩病情發(fā)展,多數(shù)患者能從中獲益。分析原因:氟桂利嗪膠囊的使用,能阻斷過多的鈣離子,有助于改善腦神經(jīng)元代謝,亦可促進大腦血液循環(huán);而元胡止痛滴丸的使用,則能緩解患者疼痛,且藥物中延胡索與白芷能發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用,具有多靶點、多通路等特點,其作用機理可能與調(diào)控細胞遷移、核苷酸代謝及合成有關(guān),從而能獲得良好的治療預后。但是,由于偏頭痛病因復雜,病程及臨床表現(xiàn)存在差異,元胡止痛滴丸聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療時應(yīng)根據(jù)患者耐受及恢復調(diào)整藥物劑量,保證患者治療更具針對性、科學性。

綜上所述,元胡止痛滴丸聯(lián)合氟桂利嗪膠囊用于偏頭痛患者中,能減輕患者疼痛,降低疼痛頻次,縮短疼痛持續(xù)時間,有助于改善腦血流動力學水平,藥物安全性較高,能降低6個月復發(fā)率,值得推廣應(yīng)用。