多西紫杉醇與培美曲塞分別聯(lián)合奈達(dá)鉑在晚期NSCLC二線(xiàn)化療中的應(yīng)用效果評(píng)估①

田凱琴,郭 峰,韋侃侃,魏宣宣

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院調(diào)劑科惠濟(jì)藥房,河南 鄭州 450000)

非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)屬于常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型,占肺癌發(fā)病率的80%左右[1]。中晚期NSCLC患者的放療效果較差,且容易產(chǎn)生耐受性,對(duì)后續(xù)治療產(chǎn)生不利影響[2]。奈達(dá)鉑具有較強(qiáng)的抗癌效果,且對(duì)于患者的胃腸道和腎臟的毒性較小,近年來(lái)已在臨床上得到廣泛應(yīng)用[3]。培美曲塞具有破壞腫瘤細(xì)胞正常代謝的功能,可減緩腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度[4]。多西紫杉醇中含有天然抗癌成分,對(duì)腫瘤細(xì)胞的分裂具有阻礙作用[5]。基于此,本研究將探究多西紫杉醇與培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑后對(duì)NSCLC二線(xiàn)化療的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年1月至2022年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的110例NSCLC患者納入研究。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)檢查,結(jié)合相關(guān)治療標(biāo)準(zhǔn)[6]確診為NSCLC;②TNM分期在III-IV期;③年齡≥18 歲;④無(wú)放療治療史;⑤對(duì)本研究所用藥物無(wú)耐受情況。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①生命體征不穩(wěn)定,預(yù)估生存時(shí)間≤6個(gè)月;②影像學(xué)顯示無(wú)可測(cè)量病灶;③合并其它惡性腫瘤;④合并心臟等其它重要臟器功能衰竭。所有患者均已簽署知情同意書(shū)并通過(guò)了本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。使用數(shù)字隨機(jī)表法分為多西紫杉醇組和培美曲塞組,兩組各55例。其中培美曲塞組男29 例,女26 例;年齡44～77 歲,平均(63.84±5.13) 歲;TNM分期在IIIa期13例,IIIb期30例,IV期12例。多西紫杉醇組男27 例,女28 例;年齡46～79 歲,平均(62.94±5.53) 歲;TNM分期在IIIa期14例,IIIb期28 例,IV期13例。兩組患者基線(xiàn)資料差異不明顯(P>0.05)。

1.2 治療方法

治療前1d開(kāi)始給予兩組患者口服5 mg地塞米松片(0.75mg,福州海王福藥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H35021170),2 次/d,用藥3d。多西紫杉醇組治療方案:使用30mg/m2注射用奈達(dá)鉑(10mg,先聲藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030884)與混合500mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液混合均勻,然后行靜脈滴注。于治療第1d、第8d使用75mg/m2紫杉醇注射液(25mL:150mg,海南卓泰制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20094015)與500mL濃度為5%的葡萄糖溶液進(jìn)行混合,然后行靜脈滴注。以21d為1個(gè)療程,治療4個(gè)療程。

培美曲塞組治療方案:使用500mg/m2注射用培美曲塞二鈉(0.2g,山西振東泰盛制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20191004)混合500mL濃度為0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注。奈達(dá)鉑使用方式與多西紫杉醇組相同。以21d為1個(gè)療程,治療4個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①腫瘤標(biāo)志物水平:分別于治療前后采集患者上肢靜脈血5mL,3500 r/min離心10 min獲得上層血清。使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀(廣州市進(jìn)德生物科技有限公司,粵械注準(zhǔn)20212220196)配套試劑盒檢測(cè)患者鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)水平。②生活質(zhì)量:使用肺癌功能治療評(píng)價(jià)量表(FACT-L)評(píng)價(jià)患者治療后的生活質(zhì)量。FACT-L總分0～164分,分?jǐn)?shù)越高代表患者生活質(zhì)量越好[7]。③毒副反應(yīng):記錄兩組腎功能受損、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8],并結(jié)合治療后影像學(xué)檢查結(jié)果評(píng)價(jià)兩組患者的治療有效率:病灶完全消失,無(wú)新的病灶產(chǎn)生為完全緩解;病灶縮小程度≥30%,且4周內(nèi)無(wú)增大跡象為部分緩解;病灶縮小程度<30%,或病灶增大程度<20%為病情穩(wěn)定;病灶增大程度≥20%或出現(xiàn)新的病灶為病情發(fā)展。病情客觀(guān)緩解率為完全緩解率和部分緩解率的總和,臨床疾病控制率為完全緩解率、部分緩解率和病情穩(wěn)定的總和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率對(duì)比

兩組患者病情客觀(guān)緩解率差異不明顯(P>0.05);培美曲塞組患者臨床疾病控制率為83.64%,高于多西紫杉醇組的67.27%(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比[n=55,n(%)]

2.2 兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1水平對(duì)比

培美曲塞組患者SCC-Ag、CEA、TK1水平低于多西紫杉醇組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1水平對(duì)比

2.3 兩組患者FACT-L評(píng)分對(duì)比

治療后,培美曲塞組患者FACT-L評(píng)分高于多西紫杉醇組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者FACT-L評(píng)分對(duì)比分)

2.4 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

培美曲塞組毒副反應(yīng)總發(fā)生率為18.18 %。多西紫杉醇組為23.64 %,兩組差異不顯著(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n=55,n(%)]

3 討論

NSCLC前期隱蔽性高,導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)入病情中晚期,基本錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的最佳時(shí)期。在病情中晚期,藥物化療方案在改善患者病情具有重要意義。臨床上的化療方案強(qiáng)調(diào)兩組藥物的聯(lián)合使用,所以尋找合理的藥物組和是治療晚期NSCLC患者的主要研究方向之一。

本研究將多西紫杉醇與培美曲塞分別聯(lián)合奈達(dá)鉑應(yīng)用于晚期NSCLC二線(xiàn)化療中,結(jié)果顯示:培美曲塞組治療效果更加顯著,能夠有效控制NSCLC的病情進(jìn)展。培美曲塞組患者腫瘤標(biāo)志物水平低于多西紫杉醇組,說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散效果更好。多西紫杉醇屬于紫杉針提取物,可抑制、殺傷癌細(xì)胞,誘發(fā)癌細(xì)胞凋亡,同時(shí)可加強(qiáng)微管蛋白聚合作用,從而抑制微管解聚作用,破壞腫瘤細(xì)胞的分裂[9]。腫瘤標(biāo)志物水平是體現(xiàn)患者癌癥嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。SCC-Ag、CEA、TK1的表達(dá)水平能夠反映患者腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)水平。培美曲塞具有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的效果,能在葉酸鹽通道中干擾癌細(xì)胞DNA合成的代謝途徑抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖[10]。培美曲塞組患者FACT-L評(píng)分高于多西紫杉醇組。這說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑在緩解癥狀反應(yīng),提高治療后的生活質(zhì)量方面更具優(yōu)勢(shì)。兩組患者治療期間的毒副反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯,說(shuō)明兩組的治療方案均具有一定的安全性。

綜上所述,在二線(xiàn)化療中,培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑在延緩?fù)砥贜SCLC患者病情進(jìn)展,提高患者生活質(zhì)量方面優(yōu)于多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑。