HIE新生兒血清內B淋巴細胞和NLR水平與病情進展程度及預后的相關性①

施雪穎,王戰勝,王 棟,李芳芳,周 燕

(商丘市第一人民醫院新生兒科,河南 商丘 476000)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy, HIE)主要發生在圍生期,由于新生兒的窒息造成局部腦組織的缺血以及缺氧性損傷的腦部損傷,進而造成神經功能永久性障礙發生的風險顯著升高[1]。其較高的病死率以及致殘率嚴重影響新生兒的生命質量。目前對于新生兒缺氧缺血性腦病的疾病機制的研究尚不明確[2],目前普遍認為由于外界或自身因素造成的母體以及胎兒之間的血液循環或者氣體交換出現異常,最終引發患兒的血氧濃度下降,最終引發窒息。流行病學調查顯示,宮內窒息的比例在50%左右,娩出過程中造成的窒息在40%左右,先天性疾病造成的窒息在10%左右[3]。B淋巴細胞通過分泌免疫球蛋白,進一步介導機體的體液免疫應答,進而產生相關抗體,降低局部病灶部位的炎性反應[4]。中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)對于腦組織損傷的不良預后具有顯著的指導意義[5]。本研究通過HIE新生兒血清內B淋巴細胞和NLR水平與病情進展程度及預后的相關性分析,為臨床診斷以及預后評價提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取商丘市第一人民醫院2020年3月至2022年3月診斷的120例新生兒缺氧缺血性腦病患兒作為疾病組,其中男患兒53例,女患兒67例,平均胎齡(39.14±2.36)周,平均出生體質量(3.26±1.01)kg,順產患兒74例,剖腹產患兒46例,平均胎次(1.94±0.52)次,根據新生兒窒息的腦損傷情況分析[6],其中輕度患兒48例,中度患兒41例,重度患兒31例,另選取同期健康新生兒120例作為對照組,疾病組與對照組的性別、胎齡、胎次、出生體質量生產方式之間的差異無統計學意義(P>0.05),見表1。該研究通過醫院倫理學委員會審批,所有患兒家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患兒的基線資料比較(n=120)

(1)納入標準:①患兒均符合新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[6];②不同嚴重程度的患兒的分型均符合臨床神經癥狀分型。(2)排除標準:①先天性疾病患兒;②腫瘤患兒;③非窒息造成的神經系統損傷;④早產兒。

1.2 研究方法

NLR水平檢測:所有患兒入組后,均進行血常規檢查,分別對患兒的白細胞數值、中心粒細胞數值以及血小板數值進行記錄,計算NLR[7]。

B淋巴細胞水平檢測:患兒入組后,對患兒進行肘靜脈血液采集4mL,采用CytoFLEX FCM流式細胞儀對以上樣本的CD19+、CD19+CD25+水平檢測[8]。

1.3 觀察指標

1.3.1 3組不同嚴重程度患兒的基線資料比較。分別對3組患兒的胎齡、出生體質量、胎次、生產方式、羊水異常情況、產前感染情況、白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、血小板之間的差異進行比較。

1.3.2 疾病組和對照組患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平比較。分別對疾病組以及對照組患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平之間的差異進行比較。

1.3.3 不同嚴重疾病患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平比較。分別對輕度、中度以及重度患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平進行比較。

1.3.4 不同預后患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平比較。分別對預后良好組以及預后不良組患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平進行比較。患兒的預后主要依據對患兒的核磁共振檢查作為診斷依據,在對患兒的核磁共振檢查中,患兒的雙側基底節區域高信號同時伴有內囊后肢的高信號消失、大面積腦梗、腦回征、腦實質的廣泛出血以及彌漫性腦水腫的其中之一,則被評價為預后不良組[9]。

1.3.5 相關性分析。采用Spearman相關性分析對患兒的預后以及疾病嚴重程度與NLR、CD19+、CD19+CD25+水平的相關性進行分析。

1.3.6 聯合診斷效能分析。采用ROC曲線對NLR、CD19+、CD19+CD25+水平聯合診斷對預后不良患兒的診斷效能進行分析。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 疾病組不同嚴重程度患兒的基線資料比較

疾病組患兒的胎齡、出生體質量、性別、胎次、生產方式、羊水異常情況、產前感染情況之間的差異無統計學意義(P>0.05)。而隨著患兒的疾病嚴重程度的升高,患兒的白細胞以及中性粒細胞水平顯著升高,淋巴細胞以及血小板細胞顯著降低(P<0.05),見表2。

表2 疾病組不同嚴重程度患兒的基線資料比較

2.2 兩組患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平比較

疾病組患兒的NLR水平顯著高于對照組,CD19+、CD19+CD25+水平顯著低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平比較

2.3 不同嚴重疾病患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平比較

不同嚴重疾病患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平之間的差異無統計學意義(P>0.05),經過兩兩比較,CD19+、CD19+CD25+水平從高到低依次為輕度、中度以及重度,NLR水平從高到低依次為重度、中度以及輕度(P<0.05),見表4。

表4 不同嚴重疾病患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平比較

2.4 不同預后患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平比較

預后不良組患兒的NLR水平顯著高于預后良好組,CD19+、CD19+CD25+水平顯著低于預后良好組(P<0.05),見表5。

表5 不同預后患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平比較

2.5 相關性分析

通過相關性分析,患兒的預后不良以及疾病嚴重程度與NLR呈現正相關,與CD19+、CD19+CD25+水平呈現負相關(P<0.05),見表6。

表6 相關性分析

2.6 預后不良聯合診斷效能分析

針對預后不良患兒,聯合診斷的靈敏度顯著高于單獨檢測,同時,通過對ROC曲線分析,預后不良患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平分別為3.50,16.33,0.54,見表7,圖1。

圖1 ROC曲線分析

表7 預后不良聯合診斷效能分析

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病輕度患兒的預后較好[10],但隨著患兒的病情發展,會進一步導致患兒癲癇、智力下降以及腦性癱瘓,最終引發患兒永久性神經功能障礙[11]。流行病學調查顯示[12],新生兒缺氧缺血性腦病的發病率為13.60%,而因此疾病造成的不同程度的傷殘率為15.60%。由于較高的致殘率,從而嚴重影響患兒的生命質量。

B淋巴細胞是機體體液免疫的重要免疫細胞,其在機體的比例可高達5%～15%,主要在患兒的淋巴結以及脾臟中表達,通過對患兒的特異性免疫蛋白的分泌作用,進而介導患兒的免疫應答,在體液免疫應答過程中,CD19主要通過對B淋巴細胞表面的Ⅰ型擴膜蛋白的糖基化,進而在機體的B淋巴細胞表面的信號轉導以及激活,進而調節患兒的免疫功能[13]。CD19+CD25+水平則在一定程度上反映了患兒的B淋巴細胞數量,而在本研究中,疾病組患兒CD19+、CD19+CD25+水平顯著低于對照組(P<0.05),分析認為,新生兒在發育過程中,由于存在一定的不成熟性,免疫功能發育不完善,同時機體在與外界環境的接觸過程中,也會在一定程度上造成患兒的B淋巴細胞數量的降低,同時,新生兒的免疫系統受到母體免疫狀態的影響,也會造成患兒的B淋巴細胞的波動。在新生兒缺氧缺血性腦病疾病的進展過程中,其最為主要的危險因素即為病灶部位的缺氧,由于缺氧造成新生兒的顯著性免疫功能紊亂,而在此過程中,隨著患兒的CD19+、CD19+CD25+水平的下調,進一步加重患兒的疾病嚴重程度[14]。王育等在對新生兒缺氧缺血性腦病的B淋巴細胞水平的分析中,隨著患兒的嚴重程度的加重,患兒的CD19+、CD19+CD25+水平顯著下降[15],與本研究相互印證。

而在對患兒的NLR水平的分析中,疾病組患兒的NLR水平顯著高于對照組,且隨著患兒的疾病進展,疾病組患兒的NLR水平顯著升高,分析認為,在新生兒缺氧缺血性腦病疾病的發展過程中,炎性反應發揮重要的作用,在炎性反應的過程中,中性粒細胞對于炎性反應具有顯著的激活以及誘導作用,同時淋巴細胞在疾病的發展過程中具有顯著的抗炎以及保護內皮細胞的功能,中性粒細胞以及淋巴細胞的平衡遭到破壞是造成患兒疾病進展的疾病基礎,在疾病的早期,大量的中性粒細胞向缺血的病灶部位進行遷移,同時造成患兒的蛋白水解酶的大量釋放,進一步加重局部病灶部位的腦組織以及神經元細胞的損傷,而隨著中性粒細胞在局部病灶部位的大量聚集,可能會造成患兒的微循環發生阻塞,進而形成惡性循環。而吳潔[16]在對新生兒缺氧缺血性腦病患兒的中性粒細胞以及淋巴細胞的分析中,隨著患兒的疾病進展,患兒的中性粒細胞顯著升高,淋巴細胞顯著下降,與本研究一致。

另外,通過對患兒的聯合診斷效能分析,患兒的聯合診斷的靈敏度顯著高于單獨檢測,同時,通過對ROC曲線分析,預后不良患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平分別為3.50,16.33,0.54,提示,未來可通過對患兒的NLR、CD19+、CD19+CD25+水平的分析,進一步對患兒的預后進行有效預測,對于重癥患兒進行影像學檢查中的再次傷害風險。

綜上所述,HIE新生兒血清內B淋巴細胞和NLR水平與病情進展程度及預后呈現顯著相關性,未來可通過對患兒的B淋巴細胞和NLR水平對患兒的不良預后進行有效預測。