多索茶堿聯合N- 乙酰半胱氨酸治療穩定期慢阻肺的效果

李欣， 郭宏杰

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科, 河南 南陽 473000）

慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 是呼吸系統常見慢性炎性疾病， 主要特征為進行性、 不完全可逆氣流受限［1］。 急性加重為COPD 病情進展的重要表現， 疾病反復急性加重可致肺功能減退。 目前臨床治療COPD 的重點為控制患者癥狀， 減少急性加重發作次數。 多索茶堿為支氣管擴張劑， 是治療COPD 的常用藥， 進入體內后可抑制AMP 合成釋放， 松弛呼吸道平滑肌，同時可刺激CAP 分泌， 發揮拮抗腺苷受體、 增強纖毛清除功能， 進而起到擴張支氣管及緩解氣道痙攣的作用， 在降低COPD 急性加重方面取得一定成效［2］。 COPD 患者發病期間由于機體炎性反應， 呼吸道多存在分泌物， 對其肺通氣功能產生不利影響， 故單用支氣管擴張劑治療存在一定不足。 N－乙酰半胱氨酸是一種祛痰藥物， 具有祛痰、 抗氧化的作用， 近年來被應用于COPD 的治療中［3］。 鑒于此， 本研究探討多索茶堿聯合N－乙酰半胱氨酸治療穩定期COPD 的效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年6 月至2023 年5 月本院收治的90例COPD 患者。 納入標準： ①符合COPD 診斷標準［4］， 且處于穩定期； ②入組前半個月未接受對癥治療。 排除標準： ①合并肺炎、 哮喘等； ②患有嚴重器質性損傷； ③需吸氧干預； ④過敏體質。 按照抽簽法分為觀察組與對照組各45 例。 觀察組年齡43 ～77 （60.43 ± 5.91） 歲； 男27 例， 女18 例； 病程（13.15 ± 1.26） 年， Brinkman 指數為448.97 ± 45.61。 對照組年齡45 ～77 （61.80 ± 5.48） 歲， 男30 例， 女15 例； 病程（13.52 ± 1.48） 年， Brinkman 指數為439.78 ± 48.40。 兩組的一般資料比較無顯著差異 （P ＞0.05）。

1.2 方法對照組采用多索茶堿治療， 0.3 g 多索茶堿與100 mL生理鹽水混合， 靜脈滴注， 1 次／d， 連續治療14 d。 觀察組在對照組基礎上采用N－乙酰半胱氨酸泡騰片治療， 0.6 g／次， 2次／d， 連續治療14 d。

1.3 觀察指標治療效果評價： 顯效： 患者呼吸癥狀完全或基本消失， 肺通氣功能顯著改善； 有效： 患者呼吸癥狀好轉， 肺通氣功能輕度改善； 無效： 未達上述標準。 總有效率＝（顯效例數＋有效例數） 總例數× 100%。 采用血氣分析儀檢測動脈血氧分壓 （PaO2）、 二氧化碳分壓 （PaCO2）。 采用肺功能儀檢測第一秒用力呼吸量 （FEV1）、 用力肺活量 （FVC）。 采集患者空腹靜脈血， 采用免疫比濁法檢測C 反應蛋白 （CRP）、 降鈣素原 （PCT） 水平。

1.4 統計學分析采用SPSS 21.0 統計軟件分析數據。 計量資料以± s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果觀察組總有效率為95.56%， 高于對照組的80.00% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 肺通氣指標治療后， 觀察組PaO2、 FVC、 FEV1水平高于對照組， PaCO2水平低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的肺通氣指標比較 （ ± s）

表2 兩組的肺通氣指標比較 （ ± s）

時間組別 n PaO2 （mmHg） PaCO2 （mmHg） FVC （L）FEV1 （L）治療前 觀察組 45 55.56±5.41 75.88±10.23 2.09±0.43 1.11±0.20對照組 45 53.89±7.10 76.37±10.26 2.10±0.38 1.14±0.28 t 1.2550.2270.1170.585 P 0.2130.8210.9070.560治療后 觀察組 45 92.70±9.37 51.29±4.56 2.71±0.33 1.46±0.17對照組 45 81.38±7.25 56.30±4.85 2.15±0.23 1.18±0.20 t 6.4105.0499.3397.156 P 0.0000.0000.0000.000

2.3 炎性因子水平治療后， 觀察組CRP、 PCT 水平低于對照組 （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的炎性因子水平比較 （ ± s）

組別nCRP （mg／L）PCT （μg／L）治療前45 18.01±2.328 45 18.05±2.33 1治療后治療前治療后觀察組.11±1.134.59±0.361.77±0.24對照組 3.27±1.764.62±0.313.86±0.29 t 0.08216.5500.42437.245 P 0.9350.0000.6730.000

3 討論

COPD 是常見的慢性氣道炎性疾病， 主要特征為氣流不可逆受限、 病情進行性加重。 隨著環境惡化， COPD 發病人數不斷增多。 COPD 的發病是在多種因素共同作用下導致的結果，其發病機制尚未完全明確， 目前主流觀點認為炎性反應學說為其主要誘因［5］。 COPD 的發生及病情進展中均伴有炎性反應，不僅可損傷肺組織， 并可致酶－抗蛋白酶系統失調， 加重機體炎性反應。 此外， 淋巴細胞、 巨噬細胞等多種炎性細胞均參與COPD 病理進展過程。 目前臨床治療COPD 主要從抗炎、 平喘等方面著手， 在控制患者癥狀、 延緩病情進展方面效果顯著。

多索茶堿為常用的支氣管擴張劑， 可快速改善患者氣道阻塞癥狀， 改善其肺功能。 但COPD 患者由于機體活躍的炎性反應， 呼吸道炎性分泌物較多， 影響患者肺通氣功能［6］。 因此在COPD 患者治療過程中配合對應的祛痰干預或可提高治療效果。N－乙酰半胱氨酸具有祛痰、 化痰作用， 其進入體內后可增強氣道纖毛運動功能， 促進氣道內分泌物排出。 諶妮［7］的研究表明， N－乙酰半胱氨酸的抗炎作用主要通過阻斷NF－κB 與炎性細胞的結合過程發揮。 肖佛義等［8］在常規治療基礎上聯合N－乙酰半胱氨酸治療COPD， 結果顯示可對患者炎性因子產生明顯的抑制作用， 并可改善其肺功能。 本研究結果顯示， 與對照組相比， 觀察組治療效果較好， PaO2、 FEV1、 FVC 升高，PaCO2降低， 提示多索茶堿聯合N－乙酰半胱氨酸治療COPD 可增強療效， 更好地改善患者的肺通氣功能。 炎性反應在COPD的病理進展中發揮關鍵作用， CRP 是肝臟合成的急時相反應蛋白， 在機體受外界感染時大量合成分泌， 其可作為COPD 的早期炎性指標。 PCT 可在感染后大量合成， 多被用于下呼吸道疾病的診斷。 本研究結果顯示， 治療后觀察組CRP、 PCT 水平低于對照組， 提示多索茶堿聯合N－乙酰半胱氨酸治療可抑制機體炎性介質釋放。 分析原因為， 多索茶堿可作用于組蛋白去乙酰化酶， 逆轉氧化應激反應， 減輕氧化應激導致的炎性損傷。N－乙酰半胱氨酸可減少促炎因子的釋放， 抑制CRP、 PCT 等炎性因子分泌［9］。 此外N－乙酰半胱氨酸可刺激谷胱甘肽的合成分泌， 增強機體抗氧化能力， 抑制彈性蛋白的水解作用， 保持肺泡彈性， 改善肺部換氣功能。

綜上所述， 多索茶堿聯合N－乙酰半胱氨酸治療穩定期COPD 的效果理想， 可改善患者肺功能， 抑制炎性因子水平。