依托泊苷聯合奧沙利鉑治療非小細胞肺癌的臨床效果

姚賽， 田永京

（南陽市腫瘤醫院 1 西藥部， 2 胸外科， 河南 南陽 473000）

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤， 按照疾病類型可分為非小細胞肺癌 （NSCLC） 和小細胞癌。 其中NSCLC 是最為常見的類型， 超過80%的肺癌為NSCLC。 NSCLC 患者由于早期無明顯癥狀， 多數確診時已進展至中晚期， 喪失根治性治療時機［1］。臨床對于無法手術治療的NSCLC 患者主要采用放化療治療，放化療維持治療可有效延長患者的生存時間。 目前對于NSCLC患者的維持治療方案尚無統一定論， 依托泊苷聯合鉑類藥物為治療NSCLC 的一線方案。 依托泊苷的抗癌作用存在時間依賴性， 在NSCLC 的維持治療中具有獨特的優勢［2］。 奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物， 其細胞毒作用更強， 抑制腫瘤細胞復制的效果更明顯［3］。 基于此， 本研究探討依托泊苷聯合奧沙利鉑治療NSCLC 的臨床效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年5 月至2021 年4 月本院收治的80例NSCLC 患者。 納入標準： ①疾病病理活檢確診為NSCLC；②預計生存時間≥3 個月； ③KPS 評分＞60 分。 排除標準： ①合并呼吸衰竭、 胸腔積液、 胸膜感染等； ②合并嚴重心肝、 肺等功能不全； ③存在化療禁忌癥； ④合并其他部位原發腫瘤；⑤處于妊娠期或哺乳期。 按照抽簽法分為觀察組與對照組各40例。 觀察組男性27 例， 女性13 例； 年齡43 ～81 （57.94 ±7.59） 歲， 體質量指數 （22.76 ± 3.16） kg／m2； 病理類型： 鱗癌21 例， 腺癌16 例， 腺鱗癌3 例； 病理分期： Ⅲ期23 例， Ⅳ期17 例； 病程 （1.54 ± 0.43） 年。 對照組男性29 例， 女性11例； 年齡42 ～84 （58.17 ± 7.60） 歲， 體質量指數 （22.85 ±3.07） kg／m2； 病理類型： 鱗癌23 例， 腺癌12 例， 腺鱗癌5例； 病理分期： Ⅲ期24 例， Ⅳ期16 例； 病程 （1.61 ± 0.38）年。 兩組的一般資料比較無顯著差異 （P ＞0.05）。

1.2 方法對照組采用放療， 劑量為2.0 Gy／d， 5 次／周， 治療6 ～8 周。 觀察組在對照組基礎上采用依托泊苷聯合奧沙利鉑治療。 在治療周期的第1 ～3 d 靜脈滴注依托泊苷120 mg／m2，1 次／d， 同時靜脈滴注奧沙利鉑130 mg／m2， 1 次／d， 21 d 為1個治療周期， 兩組均治療3 個周期。 治療期間密切觀察， 若出現嚴重不良反應后立即減量或暫停治療， 緩解后恢復治療。

1.3 觀察指標治療效果評價： 完全緩解： 腫瘤病灶消失， 且持續時間＞4 周； 部分緩解： 腫瘤病灶縮小＞1／2 且持續時間＞4周， 無新病灶； 穩定： 腫瘤病灶縮小＜1／2 或增大＜1／4， 且持續時間＞4 周； 進展： 腫瘤病灶增大＞1／4 或出現新病灶。 總有效率＝（完全緩解例數＋部分緩解例數） 總例數× 100%。 統計兩組的不良反應 （骨髓抑制、 胃腸道反應、 粒細胞減少、 神經毒性） 發生率。 對患者隨訪24 個月， 記錄患者的生存時間。

1.4 統計學分析采用SPSS 23.0 統計軟件分析數據。 計量資料以± s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率高于對照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 生存情況觀察組中位生存時間為4 ～24 （14.29 ± 3.75）個月， 長于對照組的3 ～19 （8.89 ± 2.45） 個月 （t ＝7.624， P＝0.000）。

2.3 不良反應發生率觀察組骨髓抑制及粒細胞減少發生率分別為30.00%、 25.00%， 高于對照組的10.00%、 7.50% （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的不良反應發生率比較 ［n （%）］

3 討論

NSCLC 為常見呼吸系統惡性腫瘤， 其發病率居惡性腫瘤首位。 NSCLC 早期癥狀隱匿， 明確診斷的難度較大， 但隨著人們健康意識的提高， NSCLC 早期檢出率有所提高。 對于未發生腫瘤細胞遠處轉移且可耐受手術治療的早期NSCLC 患者， 根治性手術切除聯合淋巴結清掃為首選治療方案， 可延長患者生存期限［4］。 肺部的解剖結果較為特殊， 其內血管組織豐富， 腫瘤細胞極易通過血液播散， 轉移至其他器官組織中， 故多數患者一旦確診即為中晚期， 錯失最佳手術時機。 目前臨床對于無法手術治療的NSCLC 患者主要采用放療、 化療或放化療聯合方式， 可有效延緩病情進展， 在一定程度上提升患者生命質量。

放化療聯合治療NSCLC 的效果較好， 在治療NSCLC 原發灶的同時可兼顧對轉移灶的殺傷作用［5］。 放療主要針對NSCLC 原發灶進行治療， 化療藥物進入體內后可隨血液循環至放療范圍之外的病灶， 阻斷腫瘤細胞增殖， 導致其凋亡。 既往研究［6］表明， 與序貫放化療治療相比， 同步放化療治療有效率較高。 另有研究［7］表明， 同步放化療治療用于晚期NSCLC患者， 可增強癌細胞對放療的敏感性， 并可影響癌細胞的血氧供應， 抑制癌細胞亞群， 降低遠處轉移風險。 依托泊苷是廣譜抗腫瘤藥， 主要與拓撲異構酶Ⅱ形成藥物－酶－DNA 復合物， 抑制癌細胞的分裂及DNA、 蛋白質合成， 導致癌細胞凋亡。 依托泊苷的治療效果及作用與用藥劑量及時間線性相關， 故適用于NSCLC 的維持治療［8］。 奧利沙鉑是第3 代鉑類抗腫瘤藥物，進入體內后通過鉑影響癌細胞增殖， 發揮抗癌作用［9］。 鉑原子可與癌細胞DNA 結合形成復合體， 阻斷癌細胞復制過程， 導致其凋亡［10］。 奧利沙鉑較順鉑、 卡鉑等安全性更高。 本研究結果顯示， 觀察組治療總有效率高于對照組， 中位生存時間長于對照組， 提示依托鉑苷聯合奧利沙鉑同步放療治療可提高治療效果， 延長患者生存時間。 本研究結果亦顯示， 觀察組骨髓抑制及粒細胞減少發生率高于對照組， 提示聯合化療藥物治療可增加相關不良反應， 治療期間應密切觀察患者的反應， 針對性進行干預， 以減輕不良反應對治療效果的影響。

綜上所述， 依托泊苷聯合奧利沙鉑同步放療治療NSCLC的效果較好， 可延長患者的生存時間， 但不良反應較高。