骨髓增殖性腫瘤患者血清IL-2R、IL-8、VEGF 表達情況及檢測意義

馬若巾， 張利娟

（1 鄭州大學第五附屬醫院血液內科， 河南 鄭州 450062；2 解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院血液腫瘤科， 河南 鄭州 450007）

骨髓增殖性腫瘤屬于克隆性造血干細胞疾病， 患者主要表現為多種血細胞表達異常， 其具體病因尚未明確。 研究［1］表明， 血管內皮生長因子 （VEGF） 作為刺激血管內皮細胞增殖、遷移的重要因子， 可能參與了骨髓增殖性腫瘤的發展。 白介素－2R （IL－2R）、 白介素－8 （IL－8） 均為白介素家族成員， 其表達水平異常可促使腫瘤微環境形成， 加速骨髓增殖性腫瘤發展［2］。 臨床關于骨髓增殖性腫瘤的血清學研究較少， 基于此，本研究分析骨髓增殖性腫瘤患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 表達情況及檢測意義， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年10 月至2022 年10 月鄭州大學第五附屬醫院和解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院收治的骨髓增殖性腫瘤患者60 例， 納入患者組， 其中男性34 例， 女性26例； 年齡43 ～64 歲， 平均年齡 （52.05 ± 6.04） 歲； 類型： 真性紅細胞增多癥 （PV） 23 例， 原發性血小板增多癥 （ET） 19例， 原發性骨髓纖維化 （PMF） 18 例。 納入標準： ①符合世界衛生組織擬定的相關診斷標準［3］； ②年齡≥18 歲； ③知情本研究， 已簽署知情同意書。 排除標準： ①既往有免疫系統疾病史； ②合并感染性疾病； ③臨床資料不全。 收集同期在我院體檢的健康人60 例， 納入對照組， 其中男性35 例， 女性25 例；年齡44 ～65 歲， 平均年齡 （52.19 ± 6.08） 歲。 兩組的一般資料比較無統計學差異 （P ＞0.05）。 本研究已獲我院倫理委員會批準 （批號201710－11）。

1.2 方法①血清指標檢測： 清晨采集研究對象空腹靜脈血4 mL， 經3 000 r／min 轉速離心10 min， 采集血清標本， 置于－40℃～－60 ℃環境待檢。 采用酶聯免疫吸附試驗測量血清IL－2R、IL－8、 VEGF 水平， 試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司，檢測步驟嚴格按照廠商說明進行。 ②治療： 給予羥基脲 （山西遠景康業制藥有限公司， 國藥準字H14022978） 20 ～50 mg／kg口服， 每周服藥2 次， 持續治療2 個月。 根據患者情況， 必要時給予患者重組人干擾素－α2b （浙江北生藥業漢生制藥有限公司， 國藥準字S19990025）， 300 WU／次， 肌肉注射， 每周給藥3 ～6 次， 持續治療2 個月。

1.3 觀察指標檢測患者組與對照組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF水平， 比較患者組治療前后及不同類型患者血清IL－2R、 IL－8、VEGF 水平。

1.4 統計學分析使用SPSS 24.0 統計軟件分析數據。 計量資料以± s 表示， 采用t 檢驗， P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較患者組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平均高于對照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

表1 兩組的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

組別nIL－2R （pg／L）IL－8 （pg／L）VEGF （ng／L）患者組 602134.14±241.7820.47±2.64614.75±70.58對照組 60 531.58±61.47 49.7598.63±1.04304.41±35.71 t32.32230.391 P 0.0000.0000.000

2.2 不同類型患者間血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較不同類型骨髓增殖性腫瘤患者VEGF 水平比較無顯著差異 （P ＞0.05）； PMF 患者血清IL－2R、 IL－8 水平高于ET、 PV 患者， ET患者血清IL－2R、 IL－8 水平高于PV 患者 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 不同類型患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

表2 不同類型患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

注： 與PV 比較， *P ＜0.05； 與ET 比較， ＃P ＜0.05。

類型nIL－2R （pg／L）IL－8 （pg／L）VEGF （ng／L）PMF18 2694.34±300.14*＃25.85±3.07*＃801.25±101.01*＃ET192141.64±250.21*21.64±2.75*634.74±70.19*PV231601.71±193.1714.36±2.07422.17±54.41 F 99.131102.996141.071 0.0000.0000.000 P

2.3 患者組治療前后血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較患者組治療后的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平顯著低于治療前（P ＜0.05）。 見表3。

表3 治療前后患者組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

表3 治療前后患者組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比較 （ ± s）

時間nIL－2R （pg／L）IL－8 （pg／L）VEGF （ng／L）治療后 60 1治療前 60 2477.15±154.3613.17±1.92441.25±50.33 134.14±241.7820.47±2.64614.75±70.58 t 17.74117.32215.503 P 0.0000.0000.000

3 討論

骨髓增殖性腫瘤具體病因未明， 既往研究［4］表明，JAK2V617F 基因突變與該病的發生具有密切關聯， JAK／STAT信號通路活化是骨髓增殖性腫瘤發生、 發展的重要機制之一。另有相關研究［5］表明， JAK／STAT 信號通路作為細胞因子信號通路介導者， 可刺激患者體內IL－2R、 IL－8 等多種細胞因子過表達， 為骨髓增殖性腫瘤患者病情進展創造有利微環境。VEGF 可與其受體結合， 誘導內皮細胞增殖、 遷移， 促進新血管生成， 為腫瘤細胞增殖提供營養， VEGF 也可抑制免疫細胞活性， 降低患者的免疫力， 導致機體免疫對腫瘤細胞的監測及殺傷能力下降［6］。 此外， VEGF 過表達引起的溶血反應可導致一氧化碳生物利用度降低， 造成血管內皮細胞損傷， 刺激血栓形成， 而血栓形成又可刺激VEGF 釋放， 形成惡性循環［7］。 本研究結果顯示， 患者組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平均顯著高于對照組 （P ＜0.05）， 提示JAK／STAT 信號通路活化及新血管生成參與了骨髓增殖性腫瘤的發生、 發展。 本研究結果亦顯示， PMF 患者血清IL－2R、 IL－8 水平明顯高于ET、 PV 患者，ET 患者血清IL－2R、 IL－8 水平明顯高于PV 患者 （P ＜0.05），表明不同類型骨髓增殖性腫瘤患者血清IL－2R、 IL－8 水平有顯著差異， 可用于臨床診斷及鑒別。 羥基脲可選擇性阻滯DNA合成， 也是治療腫瘤疾病的常用藥物之一， 但毒性較強， 需針對性給藥。 重組人干擾素－α2b 是骨髓增殖性腫瘤患者治療中的常用藥物， 可抑制血小板源性纖維生成因子表達， 從而有效控制患者病情進展［8］。 本研究結果亦顯示， 治療后患者組血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平均明顯低于治療前 （P ＜0.05）， 表明血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平的動態變化也反映在患者的治療過程中。

綜上所述， 骨髓增殖性腫瘤患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF水平明顯高于健康人， 治療后三項血清指標水平下降， 血清IL－2R、 IL－8 水平差異可用于骨髓增殖性腫瘤的類型鑒別。