康艾注射液聯合索拉非尼治療晚期腎癌患者的臨床療效

劉暢，劉志鵬，凌傳江

阿克蘇地區第二人民醫院泌尿外科，新疆 阿克蘇 843000

腎癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，患者一般表現為腰痛和血尿，若不及時治療，可給患者帶來巨大痛苦，甚至危及患者生命[1]。研究顯示，近年來腎癌的發病率呈升高趨勢[2]。目前臨床上治療腎癌的手段有手術、放療、化療等，大多數早中期患者選擇手術治療，晚期患者易發生轉移，預后不良，多需要進行放化療、免疫治療等以挽救患者生命[3]。索拉非尼是一種新型的生物靶向治療藥物，對于晚期惡性腫瘤患者的療效較好。中醫藥由于療效顯著、不良反應較少等特點，逐漸應用于臨床惡性腫瘤的治療中。康艾注射液是一種中藥制劑，有益氣扶正的功效，還具有提高免疫功能的作用[4]。因此，本研究探討康艾注射液聯合索拉非尼治療晚期腎癌患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年2 月至2023 年2 月阿克蘇地區第二人民醫院收治的晚期腎癌患者的病歷資料。納入標準：符合《腎癌的診斷及鑒別診斷》[5]中腎癌的診斷標準，且經病理學檢查確診；近1 個月未接受過系統性治療。排除標準：對本研究所用藥物過敏；認知、語言功能不全，無正常溝通能力；合并嚴重肝功能損傷；繼發性腎癌。根據納入、排除標準，共納入50 例晚期腎癌患者，按治療方式的不同分為索拉非尼組（n=24）和康艾組（n=26）。索拉非尼組患者采取索拉非尼治療，康艾組患者在索拉非尼組的基礎上聯合康艾注射液治療。索拉非尼組中，男14 例，女10 例；年齡48～74 歲，平均（53.58±1.46）歲；體重指數18.15～26.88 kg/m2，平均（23.41±1.13）kg/m2；病程1～14 個月，平均（7.39±1.44）個月；腫瘤分期：Ⅲ期11 例，Ⅳ期13 例。康艾組中，男15 例，女11 例；年齡48～75 歲，平均（53.82±1.55）歲；體重指數18.24～26.76 kg/m2，平均（23.33±1.18）kg/m2；病程1～15 個月，平均（7.51±1.38）個月；腫瘤分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期14 例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

索拉非尼組患者予以索拉非尼口服，早晚各1 次，每次0.4 g。康艾組患者在索拉非尼組的基礎上聯合康艾注射液治療，40 ml 康艾注射液與250 ml 生理鹽水混合后靜脈滴注。兩組患者均持續治療4 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效：根據實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1 版[6]對患者的療效進行評估。腫瘤消失，1 個月內無新病灶出現為完全緩解；腫瘤直徑縮小≥30%，維持1 個月為部分緩解；腫瘤直徑縮小﹤30%或者增大﹤20%為穩定；腫瘤直徑增大≥20%或出現新病灶為進展。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②免疫功能：于治療前、治療結束后1 個月，分別抽取兩組患者外周靜脈血5 ml，采用流式細胞儀檢測兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+。③生活質量：于治療前、治療結束后1 個月，采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQC30）[7]評價兩組患者的生活質量，本研究分析功能量表中的軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能5 個維度，每個維度滿分為100 分，分值越高表示生活質量越好。④不良反應發生情況：包括血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、脫發、肝功能減退、皮疹等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

康艾組患者總有效率為88.46%（23/26），高于索拉非尼組的62.50%（15/24），差異有統計學意義（χ2=4.612，P﹤0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+水平均較治療前降低，且康艾組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于索拉非尼組，CD8+水平低于索拉非尼組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.3 生活質量的比較

治療前，兩組患者軀體功能、認知功能、社會功能、情緒功能、角色功能評分比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；治療后，兩組患者軀體功能、認知功能、社會功能、情緒功能、角色功能評分均較治療前升高，且康艾組患者軀體功能、認知功能、社會功能、情緒功能、角色功能評分均高于索拉非尼組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者EORTC QLQ-C30 評分的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

康艾組患者不良反應總發生率為26.92%（7/26），與索拉非尼組的33.33%（8/24）比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）。（表4）

表4 兩組患者不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

腎癌作為常見的泌尿系統惡性腫瘤，多發于中老年人群，其發病多與遺傳、吸煙、肥胖等因素有關[8-9]。晚期腎癌患者多采用綜合治療的方式，改善患者生活質量和生存期一直是臨床研究的重點內容。化療雖然是常見的治療方案，但隨著化療藥物在臨床的廣泛應用，部分患者對藥物的敏感性逐漸下降，影響了治療效果[10]。

近年來，靶向治療及免疫治療成為新的研究方向，且已取得一定的進展，為惡性腫瘤患者提供了全新的治療選擇[11]。索拉非尼是一種多靶點靶向治療藥物，可通過作用于RAF/絲裂原活化蛋白激酶的激酶（mitogen-activated protein kinase kinase，MEK）/細胞外信號調節激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）多種信號通路，抑制腫瘤細胞增殖；也能夠靶向作用于蘇氨酸激酶、絲氨酸激酶、受體酪氨酸激酶等，抑制多種激酶生長，從而抑制血管內皮生長因子、成纖維細胞生長因子活性，可抑制新生血管生成，抑制生物活性及內皮細胞分裂，可以有效抑制腫瘤細胞生長以及轉移，阻止患者病情惡化，但是患者存在顯著的個體差異，部分患者總體治療效果仍較低[12-14]。因此，需要找到一種新的治療方案，提高治療效果并改善患者生活質量。隨著臨床對中醫的不斷重視，中醫藥結合其他抗腫瘤藥物用于治療惡性腫瘤，可減少化療藥物的不良反應，增強免疫功能[15]。中醫認為，腎癌虛實夾雜、遷延難愈，“邪氣盛則實，精氣奪則虛”是其病因，病機則為臟腑功能失調、氣血瘀阻、濕熱瘀毒及邪氣內襲胞宮，應以扶正、抗癌為主要治療原則[16]。

康艾注射液主要成分包括黃芪、人參、苦參素等，其中人參可補中益氣、健脾益肺；黃芪可補氣固表、托毒排膿；苦參素可清熱利濕、利尿解毒；諸藥合用具有益氣扶正、健脾益肺的功效，可提高患者免疫功能，可與化療藥物協同使用具有增效減毒、降低化療藥物耐受性、誘導腫瘤細胞凋亡的作用[17-18]。本研究結果顯示，康艾組患者臨床療效優于索拉非尼組；治療后，兩組患者外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均升高，且康艾組高于索拉非尼組，外周血CD8+水平均下降，且康艾組低于索拉非尼組；與治療前比較，兩組患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能評分均升高，且康艾組高于索拉非尼組；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）；提示康艾注射液聯合索拉非尼可提高晚期腎癌患者臨床療效，改善患者免疫功能及生活質量，且不增加不良反應。現代藥理學研究表明，黃芪中的黃酮、皂苷類成分含多種微量元素，可抑制肝癌細胞增殖，提高免疫功能，降低骨髓抑制、外周神經毒性等不良反應的發生風險[19-20]。黨參中的甾醇類成分可增強機體免疫力，改善化療引起的白細胞減少；苦參素可提高免疫力，補充患者機體由于化療及其他原因引起的白細胞減少[21-22]。

綜上所述，康艾注射液聯合索拉非尼可提高晚期腎癌患者臨床療效，改善患者免疫功能及生活質量，且不增加不良反應。但本研究樣本量較少，故有待于增加樣本量，進一步擴大研究，觀察其療效。