聯合檢測血清硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)和性激素結合球蛋白(SHBG)與多囊卵巢綜合征(PCOS)的相關性研究

莊曉燕，王莉莉，李漢煌

（廣東省河源市婦幼保健院，廣東 河源 517000）

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）是育齡期女性一種常見的內分泌代謝疾病，它的發(fā)病與糖代謝以及內分泌代謝異常密切相關，臨床特征包括：卵巢多囊樣改變、高雄激素血癥（Hyper Androgenemia，HA）、月經紊亂、多毛等，部分患者還伴有一定的高血脂、高血糖等癥狀[1]。PCOS 的致病機制目前還不清楚，若沒有及早發(fā)現和治療，還會引起其他的并發(fā)癥，比如不孕不育，這不僅危害患者身心健康，還會降低患者的生活質量[2]。硫酸脫氫表雄酮（DeHydroEpiAndrosterone Sulfate ，DHEAS）是由腎上腺皮質分泌出來的雄激素，它與女性青春期第二性征的發(fā)育聯系非常緊密。人體內DHEAS 濃度升高可轉化為睪酮和雙氫睪酮，導致機體內雄激素水平升高。患者體內雄激素濃度的升高不僅來源于卵巢分泌的雄激素，還包括了腎上腺源性雄激素。另外，由于PCOS 患者體內胰島素水平的升高，導致機體內腎上腺對促腎上腺皮質激素（AdrenoCorticoTropic Hormone，ACTH）敏感性增強，分泌增多，從而誘發(fā)DHEAS 分泌增多。以往關于PCOS的研究[3]發(fā)現的高雄激素血癥大多只關注卵巢本身分泌的睪酮水平升高，而忽視DHEAS 的作用。性激素結合球蛋白（Sex Hormone-Binding Globulin，SHBG）由肝臟產生，它通過與睪酮和雌二醇結合，調節(jié)體內性激素的水平，并穩(wěn)定在一定的濃度水平；而PCOS 患者體內的高雄激素會抑制SHBG 的產生，降低體內循環(huán)SHBG 的水平，導致結合的睪酮和雌二醇減少，未結合的增加，而PCOS患者高雄激素體征除了與雄激素產生過多有關，與其活性狀態(tài)的游離睪酮增加也密切相關，所以單獨以總睪酮（Total Testosterone，TT）作為高雄激素血癥的檢測指標，可能導致指標數值較高[4]。基于此，本文對PCOS臨床診斷中聯合運用SHBG 和DHEAS 檢測的應用價值進行分析，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2021 年9 月至2023 年8 月期間確診的110例PCOS 患者為研究對象，設為觀察組，年齡 21 ～35歲。選擇同期體檢的正常育齡期女性50 例，設為參照組,年齡 22 ～34 歲。PCOS 診斷標準：（1）臨床表現為月經稀發(fā) 、閉經 、無排卵、多毛或肥胖；（2）B 超顯示雙側卵巢內有密集小濾泡回聲，濾泡直徑＜0.5 cm,無優(yōu)勢濾泡生長；（3）血中促黃體生成素/卵泡刺激素 的比例≥2.5，或垂體興奮實驗促黃體生成素呈過激反應；（4）研究前兩個月內未服用過避孕藥及其他影響內分泌的藥物。排除標準：（1）嚴重精神異常或者意識障礙者；（2）臨床資料缺失或者研究中途退出者；（3）依從性較差者。

1.2 方法

選擇月經周期第三天采集血液，于清晨空腹狀態(tài)下，采集外周靜脈血3 mL，然后將血液樣本暫存于含有促凝劑的干燥試管中，并且及時在實驗室內檢測各個樣本，具體如下：以每分鐘3000 r 轉速進行10 min 離心處理后，對上層血清進行分離后待測。儀器采用羅氏全自動電化學發(fā)光免疫分析儀（型號：Cobas8000 e602），運用電化學發(fā)光免疫分析法檢測各項指標，包括DHEAS、SHBG，根據標準化操作流程，采用配套試劑，嚴格進行操作。

1.3 觀察指標

記錄兩組的DHEAS、SHBG 水平，其中DHEAS的 正 常 值 為3018 ～39 185 μg，而SHBG 的 正 常 值 為20 ～130 nmol/L 。同時，對比分析不同檢查方法的診斷效果，包括準確性、特異性以及敏感性，其中確診例數/總例數×100%=準確率；真陰性/（真陰性+假陽性）×100%=特異性；真陽性/（真陽性+假陰性）×100%=敏感性[5]。

1.4 統(tǒng)計學分析

由SPSS 24.0 軟件分析數據，其中計數資料采用百分率（%）表示，組間比較行χ2檢驗，并且運用t檢驗計量資料（±s>）對比，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項檢測指標比較

觀察組的DHEAS、SHBG 水平均高于參照組（P＜0.05），如表1。

表1 兩組SHBG 和DHEAS 對比（±s>）

表1 兩組SHBG 和DHEAS 對比（±s>）

組別 DHEAS（μg/dL） SHBG（nmol/L）參照組（n=50） 180.34±24.34 62.12±1.97觀察組（n=110） 395.47±41.61 85.39±1.26 t 值 6.983 9.112 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 單一檢測與聯合檢測的診斷效能對比

SHBG 和DHEAS 聯合檢測的特異性、敏感性以及準確性均高于單一檢測（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），如表2。

表2 各項檢測方法診斷效能比較（n=110）

3 討論

PCOS 是一種以激素失衡、月經不規(guī)律和多囊卵巢為主要表現的內分泌代謝性疾病。診斷PCOS 需滿足以下至少兩項條件：（1）月經不規(guī)律，排卵障礙或閉經；（2）雄激素過多表現，如多毛、粗糙皮膚和脫發(fā)；（3）通過超聲檢查發(fā)現卵巢內多個小囊泡。PCOS 的癥狀因患者不同而有異，以下為一些常見的表現：（1）月經不規(guī)律，與排卵障礙有關；（2）多毛、皮膚粗糙及脫發(fā)等現象，是由于雄激素過高；（3）肥胖問題，尤其是腹部脂肪堆積；（4）卵巢內含有多個小囊泡，但囊泡發(fā)育不完全，無法正常排卵；（5）痤瘡和皮膚色素沉著，部分患者皮膚易出現色素沉著，尤其是頸部和腋窩處；（6）不孕問題，排卵障礙是PCOS 患者不孕的主要原因。

PCOS 的致病原因尚不明確，然而，根據長期的臨床研究，其形成可能與以下幾個方面有關：（1）遺傳因素可能是致病原因之一。遺傳因素使得有PCOS 患者的家族中的女性更易患病。研究表明，若一位女性的母親患有此病，則該女性患病的幾率約為普通女性的五至六倍。（2）雄激素水平過高。部分患者存在胰島素抵抗，導致胰島素分泌增加，進而刺激卵巢產生過多雄激素；低度炎癥也可能導致胰島素抵抗和雄激素分泌過多；患者機體的激素水平失衡，雄激素過高，囊泡發(fā)育不完全，可導致影響排卵；女性過重或肥胖可能加劇胰島素抵抗和雄激素過高，使癥狀惡化。（3）情緒因素也可能影響PCOS 的發(fā)生，一些女性天生敏感，易產生焦慮和抑郁情緒。若這種精神狀態(tài)持續(xù)未得到調節(jié)，可能影響下丘腦和垂體的調節(jié)功能，進而影響激素的正常分泌，誘發(fā)PCOS。（4）不當使用藥物，如激素類藥物，可能亦是PCOS的誘發(fā)因素。例如，女性有時會服用緊急避孕藥，其中雌激素含量較高，可能導致PCOS 的發(fā)生。（5）高胰島素血癥可能也是原因之一，若女性患有此病，可能導致胰島素抵抗，增強雄激素分泌，進而影響卵巢和腎上腺的分泌，同時抑制SHBG 的合成，導致游離睪酮水平增加而發(fā)病。此外，腎上腺內分泌功能異常，也可能導致該疾病的發(fā)生。需要注意的是，PCOS 的病因可能是多因素共同作用的結果，因此針對不同患者的具體病因制定個性化的治療方案至關重要。

代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）是臨床上的一種常見病、多發(fā)病，主要指碳水化合物、蛋白質以及脂肪等多種物質發(fā)生代謝紊亂的一種病理狀態(tài)。當前尚不明確MS 的致病因素，但是大部分文獻報道指出，MS 是集遺傳、環(huán)境、基因以及免疫為一體的一種代謝紊亂癥候群[6]。PCOS 作為生殖功能障礙的一種內分泌MS，也是誘發(fā)育齡期女性月經紊亂的比較重要的一個因素，其常見癥狀以分泌過多雄激素、持續(xù)性無排卵以及多卵泡不成熟為主。臨床研究資料表明，PCOS 可升高機體的雄激素水平，導致一連串異常代謝，從而影響患者心血管功能。但是對于PCOS 的發(fā)病機制，當前尚無統(tǒng)一定論，在一定程度上也影響著PCOS 的臨床診斷和治療。既往臨床上主要通過超聲影像技術對竇狀卵泡計數情況進行了解和掌握，但是因為大多數青年女性以卵巢多囊樣為主要表現，所以臨床上診斷的準確性較低。還有一些研究指出，采用基礎性激素指標（如卵泡雌激素等）對PCOS 癥狀進行診斷容易受到機體內因素的變化影響而產生比較明顯的差異。

在PCOS 的檢測指標中，常采用性激素六項中的TT作為衡量標準，而對DHEAS等指標的關注程度相對較低。DHEAS 是由腎上腺皮質分泌的雄激素，由于其血清濃度較高，且分泌后能在體內轉化為睪酮和雙氫睪酮，PCOS患者體內胰島素水平升高，使得對ACTH 的敏感性增加，導致DHEAS 過量產生，從而誘導PCOS 病發(fā)。

DHEAS 作為卵巢部位T 因子合成過程中產生的物質，雖陽性率較低，但在人體內以硫酸結合物的形式存在。在PCOS 患者體內，雄激素水平持續(xù)升高，檢測血清中DHEAS 含量有助于輔助判斷病情。SHBG 是肝臟分泌的能與性激素結合的球蛋白，也稱為甾體結合蛋白或睪酮-雄激素結合球蛋白，其產生受多種因素影響，如過量碳水化合物、高血糖、高胰島素等。研究表明，與正常女性相比，PCOS 患者的SHBG 含量明顯較低，并在疾病發(fā)展過程中發(fā)揮作用。一般情況下，機體內ACTH 通過調控皮質醇因子和DHEAS 的分泌，可以通過檢測DHEAS 來提高診斷PCOS。PCOS 患者體內胰島素水平升高，導致ACTH 敏感度增加，一定程度上促進了DHEAS 轉化為睪酮，進而引發(fā)高雄激素癥狀。此外，大量胰島素分泌導致SHBG 的分泌減少，使體內雄激素結合強度降低，游離狀態(tài)的激素增加，從而改善卵泡囊膨脹和閉鎖，提高睪酮含量，引發(fā)多囊性卵巢癥狀[10]。

綜上所述，臨床上在診斷PCOS 時，通過對SHBG和DHEAS 進行聯合檢測，能夠提高檢測的特異性、敏感性以及準確性，提高疾病診斷的準確率，對制定針對性治療方案和判斷患者預后具有參考價值。