超聲引導下經皮注射聚桂醇液在肝腎囊腫臨床治療中的效果

盧長宇，黃 丹，劉 芳

（四川大學華西醫院眉山醫院1.超聲科 2.影像介入中心，四川 眉山 620010）

單純性肝腎囊腫是器官內出現由薄壁包裹的液體囊泡，小體積囊腫患者常無任何表現及功能損傷，僅是在腹部彩超檢查時意外發現，此時不需要任何治療干預；囊腫體積較大時可壓迫周圍正常組織或其他器官，導致肝腎功能下降、腹部包塊、腰腹部或背部疼痛、感染、黃疸、血尿、蛋白尿等肝腎功能損害癥狀，為改善癥狀、糾正器官功能損傷，臨床常采取針對性干預，如藥物止痛、超聲引導下硬化治療或抽吸治療、開放手術治療等[1]。鑒于傳統開放手術創傷大、康復慢、并發癥多等缺點及超聲引導下單純抽吸高復發率等不足，近年來超聲引導下硬化治療逐漸成為首選術式[2]，先進行囊液抽吸，后注入硬化劑終止囊壁的分泌功能，既能達到微創治療的目的，又能降低復發概率。無水乙醇是臨床最常用的硬化劑之一[3]，但存在較多潛在并發癥；聚桂醇液屬于醚類化合物，在硬化囊壁的同時對囊內創面形成輕微的麻醉效果，但是存在血管外組織損傷壞死及潰瘍風險，基于此筆者展開聚桂醇液的應用效果探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021 年1 月—2022 年12 月本院診斷為肝腎囊腫患者120 例為研究對象，以計算機隨機分組法分為觀察組和對照組。觀察組中男性37 例，女性23 例；年齡26 ～75（64.53±8.10）歲；病程2 ～32（10.23±5.42）年；肝囊腫36 例、腎囊腫24 例；單側肝囊腫19 例、單側腎囊腫15 例，雙側肝囊腫17 例、雙側腎囊腫9 例；囊腫直徑4.5 ～12（6.35±2.15）cm。對照組中男性34 例，女性26 例；年齡24 ～73（61.57±7.48）歲；病程4 ～30（11.02±5.11）年；肝囊腫32 例、腎囊腫28 例；單側肝囊腫、腎囊腫分別為16 例、14 例，雙側肝囊腫16 例、雙側腎囊腫14 例；囊腫直徑4.1 ～11.8（6.40±2.07）cm。兩組基礎資料具有同質性，可用于研究。

1.2 納入標準

（1）影像學檢查明確診斷；（2）符合超聲引導下硬化治療指征；（3）患者神志清楚，配合度良好；（4）為首次手術治療者；（5）患者及家屬對本研究知情同意，并簽署相關文件說明；（6）經我院醫學倫理委員會批準。

1.3 排除標準

（1）妊娠期、哺乳期婦女；（2）合并凝血功能異常；（3）體質指數≥30 kg/m2；（4）腎上極內側、腎門部位及腎盂源性囊腫；（5）對試驗用藥不耐受者；（6）有精神類藥物、止痛藥濫用史；（7）規律應用止痛藥者。

1.4 方法

100 例患者入院后均行常規處理，手術日測量生命體征，腎囊腫患者取俯臥位、肝囊腫患者則取仰臥位，術前以飛利浦IU22 型彩色多普勒超聲診斷儀（采用凸陣探頭，頻率3.5 ～5.5 MHz）確定囊腫位置、形態、數目、大小、回聲等，明確穿刺位置、途徑；常規消毒、鋪巾，行利多卡因局部麻醉，穿刺點做0.4 cm 長的切口，在超聲引導下穿刺，直至囊腔下1/3 位置，拔除針芯，連接注射器，抽盡囊泡內液體后以生理鹽水反復沖洗，沖洗液清亮后注入硬化劑。觀察組以囊液體積的1/10 ～1/4 為標準注入聚桂醇液，注意總液量＜60 mL，觀察30 min，患者無異樣表現則可送至病房。對照組選擇95%～99%無水乙醇，10 mL/次，其他操作同觀察組。均隨訪6 個月。

1.5 觀察指標

（1）比較兩組治療效果，隨訪結束時行超聲復查，以超聲結果進行療效判斷，治愈為囊泡直徑縮小幅度＞90%；顯效為囊泡直徑縮小幅度在50%～90%之間；有效為囊泡直徑縮小幅度10%～49%；無效為直徑縮小不明顯，僅在10%以內。

（2）手術前后采集患者靜脈血進行肝腎功能檢測，指標有血清總膽紅素、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清肌酐及血尿酸。

（3）應用視覺模擬疼痛評估法（VAS）評估兩組術前及術后24 h 內疼痛程度，VAS 最高分10 分、最低分0分，分數越高則疼痛越強烈。統計比較兩組術后不良反應情況和6 個月內復發情況。

1.6 統計學分析

數據均錄入SPSS 22.0 軟件進行處理，療效結果為等級資料，行Ridit 分析、Z 檢驗，AST、血尿酸等指標均為計量資料，行t檢驗，不良反應發生率等為計數資料，均行χ2檢驗，檢驗水準為0.05。

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組肝腎囊腫患者療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對比療效（例）

2.2 兩組肝腎功能的比較

干預前，兩組肝腎功能各指標比較，均差異無統計學意義（P＞0.05）；手術治療后觀察組血清總膽紅素、AST 及血尿酸均低于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；但血清肌酐水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 對比治療前后肝腎功能變化（±s>）

表2 對比治療前后肝腎功能變化（±s>）

組別（n=60）血清總膽紅素（μmol/L） AST（U/L） 血清肌酐（μmol/L） 血尿酸（μmol/L）術前 術后 術前 術后 術前 術后 術前 術后觀察組 15.63±2.65 9.84±2.15 40.36±5.69 32.05±6.34 98.67±4.85 73.52±6.41 398.32±25.14 201.06±18.57對照組 15.18±3.16 11.01±2.34 41.52±6.13 34.96±5.84 100.03±5.17 75.85±6.58 400.22±22.46 234.65±20.12 t 值 0.845 2.852 1.074 2.615 1.486 1.965 0.437 9.503 P 值 0.400 0.005 0.285 0.010 0.140 0.052 0.663 ＜0.001

2.3 兩組疼痛、不良反應及復發情況比較

術前兩組VAS 評分基本相當（P＞0.05），術后24 h內觀察組VAS 評分顯著低于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應發生率及復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 對比兩組疼痛程度、不良反應發生率及復發率

3 討論

有研究[4]稱肝腎囊腫經囊液抽吸治療后復發率可達75%～100%，導致復發的主要原因為囊壁細胞具有分泌功能[5]，故硬化劑在此類疾病治療中被廣泛應用。硬化劑既往較常應用于血管病變，如下肢靜脈曲張等，作用于局部血管內皮細胞并對其造成損傷，促使其產生無菌性炎癥、纖維細胞增多，最終局部纖維化改變、堵塞血管。無水乙醇是我國應用最廣的硬化劑，肝腎囊腫抽吸后注入高濃度乙醇能對囊壁細胞形成脫水效果，促使細胞內蛋白質變性，同時能改變生物膜蛋白、脂質的占比[6]，導致細胞內氨基酸轉運受阻，細胞缺乏能量、功能受損，進而降低分泌能力；無水乙醇還能促進囊泡內纖維組織形成，為囊壁粘連創造條件，最終閉合囊腔，表1 中對照組僅7 例治療無效，表明以超聲作為媒介，囊腫內注入無水乙醇是可行的，但是組間對比結果顯示觀察組療效更佳。盡管術中盡量吸盡囊腔內液體，但仍可能有殘留，加之囊壁細胞未完全變性前仍能分泌液體，而液體中含有豐富的蛋白，無水乙醇在作用囊壁細胞之前先與液體中蛋白發生反應，變性的蛋白黏附于囊壁內側，阻礙乙醇與囊壁細胞的繼續接觸[7]，進而影響硬化效果。

觀察組采用的硬化劑為聚桂醇液，其相似藥劑聚多卡醇是歐洲等西方國家最常用的硬化劑[8]，注入囊腔內后能快速起泡，迫使囊壁細胞內蛋白質析出、細胞脫水，破壞囊壁細胞膜的脂質雙分子層，加快囊腔內細胞不可逆損傷，局部形成無菌性炎癥，各免疫細胞激活、成纖維細胞增生，從而形成條索樣纖維組織，促使囊腔粘連、閉合，完全避免了無水乙醇對囊腔內蛋白的提前變性作用，故觀察組治愈病例達到了15 例。觀察組有3 例治療無效，筆者分析可能與囊腫大小有關，3 例最小直徑為6.8 cm、最大直徑為11.8 cm，囊腔越大、所需硬化劑的量越多，可能在所限劑量內藥物仍不能完全覆蓋囊腔內面，致使無菌性炎癥不充分、纖維條索生成不足、囊腔閉合不全[9]。較大體積囊腫可直接影響器官功能，表2中術前兩組患者肝腎功能各指標均處于接近臨界值水平，手術后均有所好轉，且觀察組總膽紅素、AST、血清尿酸回落幅度明顯大于對照組，表明聚桂醇液對肝腎功能的保護效果更好。分析原因：超聲引導下穿刺能將肝臟手術對器官的損害降至最低，硬化消除囊腫后解除了肝腎正常組織的壓迫，進而利于器官功能的恢復；加之聚桂醇液對囊腔的刺激性更小，且因藥物作用機制不同，囊腔沖洗次數、程度均少于無水乙醇，進一步降低了肝腎組織損害。

無水乙醇具有刺激性，靠近被膜的囊腫內注入藥劑后在羧基化合物等物質作用下對囊腔內面組織形成強烈燒灼感，患者術后可表現為持續、明顯的疼痛；而聚桂醇液注入后基本無痛，因此表3 中對照組術后疼痛程度明顯高于觀察組。無水乙醇注入后4 ～12 h 即可被纖維化的囊壁吸收[10]，但是仍可能出現部分無水乙醇入血形成惡心嘔吐、醉酒樣反應，同時因藥劑長時間停留于體內致使患者出現腹脹、腹痛；而聚桂醇液有麻醉鎮痛效果，因此腹脹腹痛病例明顯較少，且同等劑量聚桂醇液即可產生最大的接觸面積，極大地減少了硬化劑實際應用量，進而減輕了藥物不良反應。觀察組不良反應發生率低于對照組，但未形成統計學意義，可能與樣本量、囊腫位置等有關。兩組復發率比較無差異，可能與隨訪時間過短有關。

綜上所述，超聲引導下經皮注射聚桂醇液治療肝腎囊腫是安全可行的，一方面能減輕組織損傷、提高治療效果，另一方面能較好地控制術后疼痛、減輕不良反應，臨床應用價值較高。