肥胖中年2 型糖尿病血糖波動、胰島功能與甲狀腺功能的關系分析

邵 赟，徐 洋，周智靜

（南京醫科大學附屬無錫人民醫院醫學檢驗科，江蘇 無錫 214000）

2 型糖尿病（T2DM）是常見的內分泌疾病，好發于中老年群體，高血糖是其主要臨床特征。有研究指出，我國成年人發生糖尿病的概率為11.6%，約有80%的T2DM患者會伴隨肥胖，糖尿病和肥胖均為代謝綜合征，兩者同時存在會相互影響，增加治療難度[1]。糖尿病的發生與患者的飲食習慣、激素水平、血脂水平等因素相關。流行病學研究顯示，糖尿病患者常伴有甲狀腺功能異常，其發生率是非糖尿病患者的2 ～3 倍[2]。已有研究證實，甲狀腺激素能有效穩定葡萄糖，其水平一旦出現異常，就會使葡萄糖穩定性發生變化，進而促進糖尿病的發生與發展[3]。此外，胰島素抵抗與分泌缺陷是T2DM 的基本病理，在疾病發展過程中，胰島β 細胞的分泌功能會發生進行性衰退，機體長期處于高血糖狀態下會使胰島功能缺陷加劇，減少胰島β 細胞的數量[4]。在此背景下，本文對肥胖中年T2DM 患者血糖[空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2hPG）]波動、胰島功能[胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島素敏感性指數（ISI）]與甲狀腺功能的關系進行了分析，并作出如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月至2022 年3 月期間于我院內分泌科就診的143 例肥胖中年T2DM 患者作為本次研究的討論組，并選擇同期入院接受健康檢查的正常者70 例作為常模組。討論組中有男性77 例（53.85%）、女性66 例（46.15%）；年齡為45 ～58 歲，平均（51.21±3.46）歲；體質量指數（BMI）為25.3 ～32.5 kg/m2，平均（28.45±1.58）kg/m2。常模組中有男性38 例（54.29%）、女 性32 例（45.71%）； 年 齡 為45 ～59 歲， 平 均（51.65±3.51） 歲；BMI 為25.6 ～32.3 kg/m2， 平 均（28.40±1.52）kg/m2。使用統計學分析軟件對兩組的一般資料進行處理，發現組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：討論組患者符合《糖尿病分型診斷中國專家共識》[5]中T2DM 的診斷標準；BMI ≥24 kg/m2；中年患者，即年齡為45 ～59 歲；對本次研究的目的、意義及風險等均已知曉，并簽署同意書。

排除標準：有原發性甲狀腺疾病史；合并惡性腫瘤；伴精神障礙；合并嚴重糖尿病并發癥；存在嚴重器質性病變。

1.3 方法

（1）檢測兩組的甲狀腺功能：提醒受試者在檢測前一天下午5 點后禁食，抽取檢測當天清晨空腹狀態下的靜脈血5 mL，對血液樣本進行10 min 的離心處理，轉速為3000 r/min，離心10 min，采用全自動免疫分析儀檢測血游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。

（2）檢測兩組的血糖水平：抽取受試者空腹狀態下和餐后2 h 的靜脈血2 mL，采用美國貝克曼公司生產的AU5800 全自動生化分析儀對FPG、2hPG 進行檢測。

（3）檢測兩組的胰島功能：抽取受試者空腹狀態下靜脈血2 mL，采用全自動生化分析儀檢測空腹胰島素（FINS），然后利用穩態模型計算得出HOMA-IR、ISI，其中HOMA-IR=FINS×FPG/22.5，ISI=1/（FINS×FPG）。

（4）討論組的治療方法：皮下注射門冬氨酸胰島素30 注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司生產，國藥準字S20153001，規格3 mL/300 U]，起始劑量為0.4 ～0.5 IU/kg，其中50%劑量為早餐前注射，其余50%劑量為晚餐前注射；指導患者口服二甲雙胍（華北制藥股份有限公司生產，國藥準字H20113492，規格0.5 g），0.5 g/次，2 次/d，可根據患者的病情變化對藥物劑量進行調整，但每日最大劑量不可超過2 g。

1.4 觀察指標

對比兩組的FT3、FT4、TSH、FPG、2hPG、HOMAIR、ISI 水平，分析T2DM 患者的甲狀腺功能與血糖水平、胰島功能之間的關系。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計軟件對研究數據進行分析，計量資料以（±s>）表示，組間比較行t檢驗，相關性分析采用Pearson 檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能、血糖水平及胰島功能比較

討論組的FT3、FT4、FPG、2hPG、HOMA-IR 均比常模組高，ISI 比常模組低（P＜0.05）。兩組TSH 差異不顯著（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組甲狀腺功能、血糖水平及胰島功能比較（±s>）

表1 兩組甲狀腺功能、血糖水平及胰島功能比較（±s>）

組別 FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mU/L） FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HOMA-IR ISI常模組（n=70） 3.88±0.27 14.77±1.20 2.48±0.59 8.09±0.78 11.58±0.88 1.55±0.17 -3.21±0.11討論組（n=143） 4.38±0.62 16.34±2.51 2.56±0.60 9.31±1.63 13.76±2.18 2.02±0.38 -3.89±0.32 t 值 8.841 6.748 1.137 8.074 11.089 13.501 24.031 P 值 ＜0.001 ＜0.001 0.257 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 甲狀腺功能與血糖水平、胰島功能的相關性分析

經Pearson 相關性分析發現，FT3、FT4與FPG、2hPG、HOMA-IR 呈正相關，與ISI 呈負相關（P＜0.05），TSH 與血糖水平與胰島功能無相關性（P＞0.05）。詳見表2。

表2 甲狀腺功能與血糖水平、胰島功能的相關性分析

3 討論

T2DM 和甲狀腺功能異常均為內分泌系統疾病，其中胰島β 細胞功能受損和胰島素抵抗是T2DM 的主要特征，均會導致甲狀腺激素的合成與分泌發生異常，出現甲狀腺激素過多或過少的情況，無法維持正常水平[5]。大部分臨床研究均已證實，T2DM 患者常伴肥胖體質，即BMI 較大，BMI 超過正常水平也會引起甲狀腺功能異常，可能是因為血糖水平異常影響機體的代謝，導致下丘腦-垂體-甲狀腺軸在分泌甲狀腺激素時發生異常[6-7]。另外，也有研究認為甲狀腺功能和血糖水平是相互影響的，甲狀腺激素出現異常也會在一定程度上促進糖尿病的發生與發展，甚至還會影響患者的預后[8]。因此，探究肥胖中年T2DM 患者血糖波動、胰島功能與甲狀腺功能的關系，可進一步證實通過檢測甲狀腺激素水平能預測T2DM 患者的預后。

本文結果中，討論組的FT3、FT4、FPG、2hPG、HOMA-IR 均比常模組高，ISI 比常模組低（P＜0.05）。肥胖中年T2DM 患者機體呈持續高血糖狀態，這是由于胰島素分泌缺陷所致。甲狀腺激素是胰島素的拮抗劑，通過促進肝細胞表面的葡萄糖轉運蛋白表達改善患者的肝臟糖異生情況，同時還有利于患者體內脂肪的分解，使其胰島素降解速度加快[9]。一旦患者的甲狀腺功能出現異常，其胃腸道對糖分的吸收和肝臟糖分的輸出量就會增加，從而引起胰島素抵抗和高胰島素血癥[10-11]。甲狀腺功能異常會降低患者胃腸道對糖的吸收能力，影響外周組織對糖的吸收，出現胰島素抵抗。甲狀腺激素水平異常會使患者的胃腸道葡萄糖吸收增加，加快胃排空速度，致使患者空腹和餐后血糖水平出現異常升高，增加肝糖的輸出，脂肪組織的分解代謝也會有所增加[12-13]。因此，與正常體檢人員相比，肥胖中年T2DM 患者易出現甲狀腺激素水平異常的情況，導致肝糖輸出增加，致使其血糖水平和胰島素水平升高，內分泌調節系統失衡，產生胰島素抵抗。

本文結果中，經Pearson 相關性分析發現，FT3、FT4與FPG、2hPG、HOMA-IR 呈正相關，與ISI 呈負相關（P＜0.05）。T2DM患者隨著病程的延長以及血糖的升高，會加重腎臟病變，使大量碘和血漿蛋白等物質從腎漏出，導致甲狀腺結合球蛋白減少，進而引起甲狀腺功能異常。血糖水平異常會促使甲狀腺功能異常，而甲狀腺功能異常又會影響患者的代謝水平，從而使糖尿病代謝紊亂情況加劇，加重T2DM 患者的病情。HOMA-IR 可反映機體的胰島素抵抗程度，而胰島素抵抗是T2DM 的主要發病機制。本次研究結果顯示，T2DM 患者FT3、FT4升高時，HOMA-IR 升高、ISI 降低。提示通過監測患者的甲狀腺激素水平，能將胰島素抵抗情況反映出來，對糖尿病患者的血糖控制具有指導作用。同時，本研究還發現，TSH 與血糖水平、胰島功能無相關性，說明FT4轉化不足，可能是因為機體的5-脫碘酶水平降低，使FT4無法充分向FT3轉化，或由于患者的炎性因子水平升高，導致TSH 的釋放受到抑制，降低5-脫碘酶活性。

胰島素能有效降低血糖水平，是臨床上治療T2DM的主要藥物。門冬氨酸胰島素30 是臨床常用的胰島素，不僅可以降低患者的血糖水平，還能降低血脂、血壓，對糖尿病靶器官產生保護作用。而甲狀腺功能可將T2DM 患者的預后反映出來，甲狀腺激素水平的變化與糖尿病患者的病情具有相關性。在對肥胖中年T2DM 患者進行治療時，臨床醫生應注重對患者甲狀腺激素的異常分泌進行糾正，以此減輕甲狀腺激素水平異常所引起的血糖波動。

綜上所述，肥胖中年T2DM 患者的血糖波動、胰島功能與甲狀腺功能密切相關，甲狀腺激素異常可能對胰島素抵抗產生促進作用，在T2DM 的發生與發展過程中均有參與，一旦患者的血糖水平得到控制、維持穩定后，其甲狀腺激素水平也會隨之改善，因此通過對甲狀腺激素水平進行檢測能有效評估T2DM 患者的預后。