PCT、CRP、IL-6、SAA在惡性腫瘤患者血流感染中的診斷效能分析

陳媛媛，李 鋌，田春迎，李膺函，于秀艷，吳雪峰

（吉林省腫瘤醫院檢驗科，長春 130012）

血培養作為血流感染的診斷“金標準”檢測周期長，陽性檢出率受多種因素影響，難以較早的為臨床提供用藥指導；經驗性抗菌藥物治療雖然能降低病死率，但極易篩選出耐藥菌株，對患者后期的抗菌治療帶來極大的挑戰。有研究[1]顯示，不合理的采用廣譜抗生素進行經驗治療可以增加近3倍的死亡率。因此，早期診斷與及時治療對惡性腫瘤患者血流感染的預后具有重要的意義。本研究選用了降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、血清淀粉樣蛋白A（serumamyloidA，SAA）4種常用診斷病原菌感染的生物標志物，通過對比各指標單獨檢測的診斷效能和不同指標間聯合檢測的診斷效能，探究多項目聯合檢測對惡性腫瘤患者血流感染的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2022年1月—12月吉林省腫瘤醫院收治的惡性腫瘤患者，根據2001年衛生部頒發的《醫院感染診斷標準（試行）》[2]，將120例臨床確診BSI且血培養陽性患者作為研究對象，其中男57例，女63例，平均年齡（61.71±10.79）歲；另選取100例同期血培養陰性患者作為對照組，其中男59例，女41例，平均年齡（62.35±11.41）歲。根據血培養結果將觀察組分為革蘭陽性細菌感染組和革蘭陰性細菌感染組，觀察組菌種類型分布見表1。觀察組腫瘤類型分布見表2（排除對PCT結果有影響的小細胞肺癌和甲狀腺髓樣癌患者）。2組的性別、年齡、病種等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究通過醫學倫理委員會審查（倫理編號：202208-011-02）。

表1 觀察組菌種類型分布

表2 觀察組腫瘤類型分布

1.2 檢測方法

血培養方法根據《臨床微生物血培養操作規范》[3]執行，在患者發熱高峰且未使用抗菌藥物的前提下抽取1-2套血培養瓶，采用美國BD公司BACTECTMFX全自動微生物培養系統進行孵育和連續監測，陽性瓶采用美國BD公司Phoenix100TM全自動細菌鑒定/藥敏系統進行病原菌鑒定和藥敏分析；陰性瓶培養5 d后未見細菌生長。所有患者在送檢血培養當天采集靜脈血，離心后留取血清置-80℃凍存。采用B·R·A·H·M·S KRYPTOR compact PLUS時間分辨熒光免疫分析儀[賽默飛世爾科技（中國）有限公司]及配套檢測試劑盒測定PCT，檢測閾值0.5 ng·mL-1；采用AU5800全自動分析儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司]及科華生物CRP檢測試劑盒測定CRP，檢測閾值8.2 mg·L-1；采用Pylon3D循環增強熒光分析儀[星童醫療技術（蘇州）有限公司]及配套檢測試劑盒測定IL-6及SAA，檢測閾值分別是10 pg·mL-1和10 mg·L-1。

1.3 觀察指標

記錄并比較對照組與觀察組血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平，同時比較革蘭陽性菌與革蘭陰性菌血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平。繪制受試者工作特征曲線（ROC），對4種感染指標進行診斷效能分析，計算單項檢測與多項聯合檢測水平的靈敏度、特異度及約登指數。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件對數據進行統計分析。數據經正態性檢驗分析后，正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示；非正態分布以中位數M（P25，P75）表示，比較采用Mann-Whitney秩和檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。以是否發生血流感染為因變量，對4種生物標志物的組合采用多因素Logistic回歸分析。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組感染指標濃度水平組間比較

見表3。

表3 2組感染指標濃度水平組間比較[M（P25，P75）]

2.2 觀察組革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染指標濃度水平組內比較

觀察組革蘭陽性菌血清PCT、CRP、IL-6、SAA濃度水平與革蘭陰性菌相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 觀察組革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染指標濃度水平比較[M（P25，P75）]

2.3 各指標單項檢測在血流感染中的診斷效能

繪制血清PCT、CRP、IL-6、SAA濃度水平單獨檢測對惡性腫瘤患者血流感染診斷效能的ROC曲線，血清PCT、CRP、IL-6、SAA單獨檢測的最佳截斷值分別0.594 ng·mL-1、90.95 mg·L-1、99.25 pg·mL-1、203.2 pg·mL-1；曲線下面積分別為0.935、0.809、0.885、0.775，4項感染指標中PCT水平單項檢測時特異性（96%）和敏感度（83%）最高，Youden指數為0.785。見圖1、表5。

圖1 血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平診斷惡性腫瘤患者血流感染的ROC曲線

表5 PCT、CRP、IL-6、SAA水平檢測在血流感染中的診斷效能

2.4 不同指標間聯合檢測在血流感染中的診斷效能

鑒于PCT在單項指標檢測時診斷效能最佳，故繪制PCT與不同感染指標聯合檢測對惡性腫瘤患者血流感染診斷效能的ROC曲線，血清PCT、CRP、SAA、IL6聯合檢測診斷效能最佳，特異性為94%，敏感度為92%，Youden指數為0.857。見圖2、表6。

圖2 PCT與其他感染指標聯合檢測診斷惡性腫瘤患者血流感染的ROC曲線

表6 不同指標聯合檢測在血流感染中的診斷效能

3 討論

血清學指標是診斷感染性疾病的重要手段，PCT是目前臨床最常用的血流感染實驗室檢測指標，作為一種無激素活性的降鈣素前肽糖蛋白，在血液中含量＜0.1 ng·mL-1。當出現全身感染時，細菌內毒素促使PCT大量釋放入血，其含量在2～3 h內顯著升高，12 h到達高峰且持續時間長[4]。CRP是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白，能夠刺激機體白細胞啟動運動吞噬功能[5]。人體受到細菌感染后炎性細胞因子釋放，CRP可短時間內上升，48 h達到高峰，感染得到控制后即可恢復正常，對細菌感染的早期診斷具有較好的敏感性。IL-6是一種多功能糖蛋白，由腫瘤壞死因子α-（tumor necrosis factor, TNF-α）刺激產生，具有廣泛的生物學效應，能誘導B細胞活化，增強NK細胞的殺傷能力，導致炎癥反應級聯放大[6]。IL-6在感染發生后的2 h可達到高峰，半衰期短，是評估早期細菌感染和抗感染治療效果的有效指標。有文獻[7]報道，一些非感染性因素也可以引起CRP和IL-6水平升高，二者特異性欠佳，需要聯合其他檢測指標共同判斷。SAA是組織淀粉樣蛋白A的前體物質，由肝細胞分泌，發生感染或損傷4～6 h內迅速升高，半衰期50 min，常用于血流感染分級的判斷及療效觀察[8]。袁什華等[9]認為在發生細菌感染時SAA較CRP升高更早、下降更快、幅度更大，是診斷早期感染較敏感的急性時相反應蛋白。

細菌入侵機體誘發炎性反應，產生大量IL-6及抗炎因子CRP等，這種炎性因子與抗炎因子的增加進一步誘導血清PCT濃度升高，通過一系列連鎖反應引發PCT大量釋放[10]。此外，IL-6等細胞因子還可以調控SAA的表達，IL-6與白細胞介素-1（interleukin-1, IL-1）、TNF-α協同作用可大量合成SAA[11]。本研究結果顯示，觀察組感染標志物血清水平遠高于對照組，即惡性腫瘤患者發生血流感染后會引起血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平顯著升高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；革蘭陽性菌組PCT、CRP、IL-6水平略低于革蘭陰性菌組，SAA略高于革蘭陰性菌組，革蘭陽性菌與革蘭陰性菌血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平進行統計學比較無差異（P＞0.05）。有文獻[12]報道PCT水平能夠鑒別非感染性炎癥和重癥監護病房的血流感染，低水平PCT可排除菌血癥；在抗感染治療時，以PCT為導向可將抗菌藥物使用療程縮短50%左右[13]。本實驗分析了120例惡性腫瘤患者發生血流感染時的感染標志物濃度水平，探究各指標在血流感染中的診斷效能，ROC曲線顯示PCT的曲線下面積最大（0.935），最佳截斷值0.594 ng·mL-1，此時的特異性和敏感度分別是96%、83%，說明PCT對血流感染診斷價值較高。喬永啟等[14]研究成果也證實了PCT可以作為反映惡性腫瘤發熱患者細菌血流感染的一個有效的指標。MAGRINI等[15]研究認為PCT作為敗血癥診斷標志物的作用更強。本院ICU腫瘤患者相關研究[16]顯示，PCT可作為ICU腫瘤患者細菌感染死亡風險預測指標。CRP、IL-6、SAA曲線下面積分別是0.809、0.885、0.775，為中診斷值，且特異性均較差，分析原因可能與惡性腫瘤患者本身釋放的細胞因子、巨噬細胞浸潤或組織壞死有關。PCT雖具有較高的特異性，但不具備足夠的敏感度，可以聯合另外幾種感染標志物共同檢測以提高敏感度。繪制PCT與不同感染指標聯合檢測診斷效能ROC曲線，其中PCT、CRP、SAA、IL6聯合檢測在所有組合中曲線下面積最大，為0.981，敏感度達到了92%，在早期診斷血流感染方面具有較高的應用價值。