琥珀酸美托洛爾聯合銀杏達莫注射液對冠心病心絞痛患者心率變異性、血液流變學的影響

王 婧，侯 遠，朱祚云

（濟南市第四人民醫院，濟南 250031）

冠心病心絞痛是一種常見急性冠脈綜合征，控制不佳可誘發冠心病心絞痛發生的同時伴隨多種并發癥出現，嚴重會對患者造成致命的傷害[1-2]。故對該疾病類患者予以積極有效的方法治療，能夠顯著抑制病情進一步的發展顯得尤為重要[3]。目前臨床主要是采用藥物保守方案進行治療[4]。銀杏達莫注射液組成部分主要為銀杏黃酮苷、銀杏內酯和雙嘧達莫，具有擴張冠脈血管、腦血管、抑制血小板聚集的功效，可對冠心病心絞痛有預防和治療作用[5]。琥珀酸美托洛爾是一種β受體阻斷劑，具有抑制心肌收縮力、減慢心率、降壓等作用。常用于治療冠心病心絞痛患者[6]。基于此，本研究將通過琥珀酸美托洛爾、銀杏達莫注射液聯合進行治療，觀察探討聯合用藥方案對此類患者心率變異性和血液流變學的改善效果，為臨床提供安全有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濟南市第四人民醫院2019年7月—2021年7月收治的冠心病心絞痛患者80例，隨機數字表分為對照組（38例）和觀察組（42例）。1）納入標準：均符合《冠心病心絞痛主要證型的辯證診斷標準》[7]；意識正常，中途未退出；對本次研究使用的藥物無過敏癥狀者；患者臨床病例資料齊全者；簽署知情同意書。2）排除標準：有嚴重出血傾向者；存在嚴重的精神疾病者；治療中病情加重需更改治療方案者；患有嚴重晚期疾病；重度心律失常未得到控制者；入組前1個月使用過該治療手段進行治療者；妊娠或哺乳期婦女；存在長期的酗酒史者。2組的性別、年齡、病程、合并癥（高脂血癥、高血壓、糖尿病）等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究經院倫理委員會審查通過[（2019）倫審第（42）號（2319）]。

1.2 治療方法

80例冠心病心絞痛患者入院后在進行本研究相關藥物治療前，對入組患者進行相關基礎治療，2組按照冠心病心絞痛預防治療方法給予阿托伐他汀鈣、硝酸酯類、阿司匹林。對照組在接受基礎治療的同時加用琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZenecaAB，批準文號 H20140777），初始每次23.75 mg，服藥1周后遞增至每次47.50 mg，之后逐漸增加至每次95 mg，均為每日1次，早晨服用。觀察組則在對照組基礎上給予銀杏達莫注射液（山西普德藥業有限公司提供，批號：國藥準字 H14023515）治療，銀杏達莫注射液20 mL加入葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每日1次。2組均以3周為1個療程，共治療2個療程。

1.3 指標檢測

1.3.1 心絞痛發作頻率、持續時間、6 min步行檢測 觀察記錄2組的心絞痛發作次數、持續時間、6 min步行試驗結果。其中6 min步行試驗檢測方法如下：劃出一段長50 m的直線距離，兩端各置一椅作為標志。讓患者在其間往返走動，6 min后試驗結束，記錄患者的步行距離。

1.3.2 炎癥因子檢測 分別于治療前當天，治療結束后次日，清晨7點，采集患者空腹狀態下，靜脈血5 mL，分別置于離心管中。使用我院離心機（生產廠家：濟南鑫宇鑫醫療設備有限公司；型號：TG-21WC），以3 000 r·min-1的離心速度，離心半徑為6 cm，進行20 min離心處理，分離血清和血漿，置于-20℃下保存，為后續試驗檢測做準備。采用酶聯免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測2組治療前和治療后血清腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor, TNF-α）、細胞間黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1）、C-反應蛋白（C-reactive protein, CRP）的影響。具體操作為：先將低溫保存血清樣本取出使用，放置于37 ℃常溫環境內，取出板條放置于室溫條件下，將試驗所需顯色液、酶復合物等相關試劑稀釋，將顯色液充分搖勻，預溫至37 ℃。在凹孔內加入標準品和標本稀釋液、加入底物工作液、顯色底物溶液等，均進行充分反應，洗滌，加入下一溶液，出現顏色變化后，加入終止液，觀察并記錄結果。

1.3.3 24 h動態血壓、心率變異性檢測 治療前后24 h分別采用動態血壓儀檢測24 h收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、24 h 舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）、白晝（5:00～21:00）收縮壓和舒張壓（d-SBP、d-DBP）、夜間（21:00～5:00）收縮壓和舒張壓（nSBP、nDBP）。治療前與治療后24 h采用美國BMSHolterC3000全息12導聯動態心電圖連續檢測患者24 h心電信號，計算24 h內全部竇性阻力比（Resistance Ratio，RR）全部竇性心搏RR間期的標準差（standard diviation of NN intervals, SDNN）、相鄰正常心動周期差值的均方根（root mean square of successive differences,RMSSD）、pin平均正常RR間期的標準差（standard diviation of the average R-R intervals, SDANN）、PNN50。

1.3.4 血液流變學檢測 對比2組治療前治療后血液流變學指標，采用血液黏度計（北京卡爾斯科技有限公司，型號：YDA-IV）檢測患者血液流變學，比較2組治療前和治療后、纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度的差值。

1.3.5 臨床顯效癥狀檢測 觀察治療前治療后患者的臨床癥狀。1）顯效：同等勞力程度不引起心絞痛或心絞痛發作次數與持續時間，炎癥因子減輕、24 h動態血壓水平降低。中醫證候下降70%。2）有效：心絞痛發作次數、程度及持續時間有明顯減輕，血液流變學、炎癥反應癥狀有效減輕、HRV、24h動態血壓、血液流變學得到抑制。中醫證候下降30%～70%。3）無效：冠心病心絞痛患者癥狀無明顯改善或加劇，癥狀與治療前基本相同。中醫證候下降30%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%

1.3.6 不良反應 觀察2組冠心病心絞痛患者在用藥后可能會出現的不良反應，并對其不良反應癥狀進行統計記錄。其中包括：腹痛、頭痛、頭暈、惡心等不良反應，

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 19.0進行分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；數資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后心絞痛發作次數與持續時間比較

見表1。

表1 2組治療前后心絞痛發作次數與持續時間比較（±s ）

表1 2組治療前后心絞痛發作次數與持續時間比較（±s ）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別例數時間心絞痛發作次數/（次/周）心絞痛持續時間/min6 min步行測試距離/m觀察組42治療前5.34±0.565.88±0.43319.63±24.82治療后1.06±0.25#△1.24±0.27#△398.47±29.73#△對照組38治療前5.29±0.475.93±0.52316.34±23.56治療后2.83±0.31△2.71±0.48△367.49±25.83△

2.2 2組治療前后血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比較

見表2。

表2 2組治療前后血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比較（±s ）

表2 2組治療前后血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比較（±s ）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別例數時間TNF-α/（pmol·L-1）ICAM-1/（ng·L-1）CRP/（mg·L-1）觀察組42治療前30.8±4.4112.4±22.422.8±3.2治療后22.2±3.4#△ 89.4±15.5#△13.4±2.2#△對照組38治療前30.1±4.2115.7±0.4323.6±3.5治療后29.5±3.9△110.0±27.9△22.0±4.1△

2.3 2組治療前后24 h動態血壓水平比較

見表3。

表3 2組治療前后24 h動態血壓水平比較（±s ） mm Hg

表3 2組治療前后24 h動態血壓水平比較（±s ） mm Hg

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別例數時間24 h SBPdSBPnSBP24 h DBPdDBPnDBP觀察組42治療前147.31±5.55155.32±6.89148.93±6.64106.52±4.85112.34±3.47102.35±3.49治療后124.65±3.47#△128.49±4.37#△121.21±3.34#△ 84.42±2.37#△ 83.45±2.92#△ 80.14±2.64#△對照組38治療前146.84±5.79154.45±6.63147.99±4.01105.42±4.93112.59±3.55102.89±3.33治療后130.43±4.14△133.96±4.25△127.89±3.59△ 90.73±2.59△ 89.13±2.94△ 85.92±2.71△

2.4 2組治療前后心率變異性（heart rate variabiliby,HRV）相關指標比較

見表4。

表4 2組治療前后HRV相關指標比較（±s ）

表4 2組治療前后HRV相關指標比較（±s ）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別例數時間SDNN/msRMSSD/msSDANN/msRNN50/%觀察組42治療前 91.15±9.8932.45±6.53 82.15±6.9710.42±3.51治療后114.14±8.59#△45.45±6.21#△110.43±7.59#△16.59±4.11#△對照組38治療前 90.06±10.1234.42±6.65 82.54±7.6710.68±3.49治療后105.45±9.12△40.42±6.07△102.43±6.97△13.04±4.09△

2.5 2組治療前后血液流變學指標比較

見表5。

表5 2組治療前后血液流變學指標比較（±s ）

表5 2組治療前后血液流變學指標比較（±s ）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別例數時間纖維蛋白原/（g·L-1）血漿黏度/mPas全血低切黏度/mPas全血高切黏度/mPas觀察組42治療前4.40±0.161.53±0.208.22±6.975.61±0.59治療后2.79±0.13#△1.10±0.18#△5.12±0.33#△4.41±0.39#△對照組38治療前4.36±0.131.51±0.188.14±1.175.58±0.60治療后3.49±0.14△1.38±0.22△7.38±0.47△5.11±0.35△

2.6 2組臨床顯效情況比較

見表6。

表6 2組臨床顯效情況比較 例

2.7 2組不良反應發生情況比較

2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表7。

表7 2組不良反應發生情況比較 例

3 討論

本研究結果顯示，經琥珀酸美托洛爾與銀杏達莫注射液聯合治療后，其TNF-α、ICAM-1、CRP水平顯著降低，心絞痛發作次數減少，持續時間較短。根據研究顯示，琥珀酸美托洛爾作為治療冠心病的常見藥物，可改善心臟能量需求[8]。銀杏達莫注射液可促進冠狀動脈血供及舒張，降低病損性細胞凋亡速度。以此改善心肌缺血保證細胞結構及功能的完整性[9-10]。本次研究顯示對早期的炎癥因子患者使用聯合治療方案進行治療可快速減輕癥狀及炎癥反應，促進血漿纖維水平，達到抗炎目的。

本研究結果顯示，2組采用琥珀酸美托洛爾和銀杏達莫注射液聯合治療后，24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均低于治療前。治療后2組心率變異性相關指標SDNN、RMSSD、SDANN、RNN50均升高。依照相關研究[11-12]證明，琥珀酸美托洛爾是β受體阻滯劑典型的一種，可以降低血壓、減慢心率、減少心肌耗氧量，改善交感神經和迷走神經之間的失平衡，致室顫閾值降低。可明顯改善HRV且不良反應少而輕微。銀杏達莫注射液在對冠心病心絞痛進行治療的過程中，能對冠狀動脈進行擴張，以此對所出現的心肌缺血情況進行改善，并對心肌局部耗氧量進行降低[15]。此外，本研究結果表明，采用琥珀酸美托洛爾聯合銀杏達莫注射液可改善冠心病心絞痛患者的心率變異性，提高療效，更好的控制冠心病心絞痛患者血壓水平，維持血壓穩定，減輕患者心絞痛發作次數與持續時間并改善其臨床癥狀。

血液流變學是冠心病心絞痛血液黏稠度升高，血液黏稠度增加，因血液循環阻力的增大，使血液流量減少使心肌缺血缺氧，造成血流緩慢[14]。研究表明，冠心病心絞痛患者血液流變學異常主要表現為纖維蛋白、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度升高，容易導致外周循環阻力升高，血流速度減慢，微循環灌流下降，造成缺血缺氧，易誘發冠心病心絞痛。本研究結果顯示，經過琥珀酸美托洛爾、銀杏達莫注射液治療后纖維蛋白、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均降低。相關研究[15]表明，銀杏達莫注射液在治療冠心病心絞痛過程中，可以降低血液黏稠度，具有抑制血小板功能，是血小板活化因子的拮抗劑，有明顯的活血化瘀，改善微循環的作用。琥珀酸美托洛爾可改善心力衰竭患者心功能。于此，本研究表明，治療前2組間血液流變學無差異，經聯合治療后可改善動脈順應性，增加靜脈張力，抑制血小板的高聚集性，改善血液流變學，提高治療效果，且安全性高。

綜上所述，經琥珀酸美托洛爾、銀杏達莫注射液聯合治療后，冠心病心絞痛患者得到顯著改善，心絞痛發作次數減少、持續時間較短，炎癥因子減輕，心率變異性，血液流變學得到緩解。可聯合使用作為治療冠心病心絞痛的安全有效的藥物。但本次研究未對其作用機制深入探究，結果具有一定的局限性。