血清TGF-β1、Hcy 水平與慢性心力衰竭患者比索洛爾治療療效的關系

蘇偉鋒

（新鄭華信民生醫院心血管一病區，河南 鄭州 451100）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）的發生與心肌細胞損傷及容量、壓力負荷過重等有關，臨床多通過藥物治療CHF，以改善患者心功能情況。比索洛爾是治療CHF 的常見藥物之一，可有效降低血壓、促進患者的心臟供血，減輕心臟負擔，但部分患者心功能改善不明顯，治療后存在不良心血管事件風險，導致治療失敗，不利于預后[1]。因此，選取有效標志物評估CHF 患者比索洛爾治療效果至關重要。

轉化生長因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）是一種多功能細胞因子，可促進成纖維細胞增生，在心肌纖維化和心室重構過程有重要作用，與CHF 患者心功能有關[2]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一種氨基酸，參與人體氧化應激發生過程，其水平過高可引發心房重構，與CHF病情存在密切聯系[3]。且Hcy還可誘導炎癥因子釋放，加重心肌細胞損傷。結合血清TGF-β1、Hcy 水平在心肌纖維化和心室重構方面的作用，推測血清TGFβ1、Hcy 水平可能與比索洛爾治療CHF 患者的效果有一定關系。

基于此，本研究旨在探究血清TGF-β1、Hcy 水平與CHF 患者比索洛爾治療效果的關系。從而為早期尋找有效指標評估比索洛爾治療療效提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經新鄭華信民生醫院醫學倫理委員會審核通過，選取2020 年3 月～2022 年2 月在醫院接受比索洛爾治療的113 例CHF 患者作為研究對象。納入標準：CHF 符合《慢性心力衰竭基層診療指南（2019年）》[4]中診斷標準，且經體格、影像學、實驗室等檢查確診；均在本院接受比索洛爾治療，連續治療6 m；依從性好，可配合完成本研究；患者及其家屬自愿簽署研究知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤疾病者；近期接受過其他治療者，如手術；存在神經系統疾病者；肝、腎功能檢查異常者。入選者相關資料見表1。

表1 無效和有效組患者血清TGF-β1、Hcy 水平以及一般資料對比

1.2 方法

1.2.1 比索洛爾治療效果評估方法

治療6 m 時，參考《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]評估療效，包括顯效：心功能分級恢復到I級，癥狀、體征改善顯著；好轉：心功能分級恢復，但未恢復到I級，且癥狀、體征較之前好轉；無效：心功能分級未降低，且癥狀、體征無改善。

將評估為顯效、有效患者納入有效組，將無效患者納入無效組。

1.2.2 血清TGF-β1、Hcy 水平檢測方法

于治療前，抽取所有患者清晨空腹外周肘靜脈血4 mL，離心處理10 min（離心速度：3500 rpm），分離血清，血清TGF-β1 以采酶聯免疫吸附法檢測；血清Hcy 以熒光免疫法檢測，試劑盒由河北特溫特生物科技發展有限公司提供，并嚴格依照說明書進行相關操作。

1.2.3 一般資料收集方法

設計一般資料調查問卷，包括性別（男、女）、心功能分級（Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級）、疾病類型（低排血量型、高排血量型）、病程、年齡。

1.3 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行數據處理，血清TGFβ1、Hcy 水平、年齡、病程均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合后以“±SD”表示，組間比較用t 檢驗；性別、心功能分級、疾病類型用%或n 表示，采用χ2檢驗；血清TGF-β1、Hcy 水平與CHF 患者比索洛爾治療效果的關系以Logistic 回歸分析檢驗；繪制受試者工作曲線（Receiver Operating Characteristic Curve，ROC），得到曲線下面積（Area Under Curve，AUC），檢驗血清TGF-β1、Hcy 水平預測CHF 患者比索洛爾治療效果的價值，AUC≤0.50：無預測價值，0.50＜AUC≤0.70：預測價值較低，0.70＜AUC≤0.90：預測價值中等，AUC＞0.90：預測價值較高；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 索洛爾治療的療效情況

接受比索洛爾治療的113 例CHF 患者有19 例治療無效，占比為16.81%；治療有效有94 例（顯效，有效），占比為83.19%。

2.2 無效和有效組患者一般資料和血清TGF-β1、Hcy水平對比

無效組治療前血清TGF-β1、Hcy 水平均較有效組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組其他項目對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 血清TGF-β1、Hcy 水平與CHF 患者比索洛爾治療效果關系的Logistic 回歸分析

將CHF 患者比索洛爾治療效果作為因變量（1=無效，0=有效），將血清TGF-β1、Hcy 水平納入作為自變量（均為連續變量），經Logistic 回歸分析，結果顯示，血清TGF-β1、Hcy 過表達與CHF 患者比索洛爾治療無效有關（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清TGF-β1、Hcy 水平與CHF 患者比索洛爾療效關系的Logistic 回歸分析結果

2.4 血清TGF-β1、Hcy 水平預測CHF 患者比索洛爾治療效果的價值分析

將接受比索洛爾治療CHF 患者的療效作為狀態變量（1=無效，0=有效），以血清Hcy、TGF-β1 水平作為檢驗變量，繪制ROC 圖（見圖1），結果顯示，血清Hcy、TGF-β1 水平評估CHF 患者比索洛爾治療無效價值的AUC＞0.70，預測價值均理想，且以聯合預測價值最佳。見表3。

圖1 血清TGF-β1、Hcy 水平預測CHF 患者比索洛爾治療無效的ROC 曲線圖

表3 血清TGF-β1、Hcy 水平預測CHF 患者比索洛爾治療無效的價值分析

3 討論

比索洛爾是治療CHF 的常見藥物之一，雖可改善患者心功能，但部分患者藥物代謝能力低下，可能會加重腎臟負擔，降低治療效果，導致不良預后。因此，早期尋找有效指標評估比索洛爾治療CHF 療效情況意義重大。TGF-β1 是一種多功能細胞因子，可刺激心肌細胞肥大、膠原合成以及成纖維細胞增生，引發心肌纖維化，加重心肌細胞損傷。Hcy 可參與人體氧化應激發生過程，其水平過高可引發心房重構，與CHF 病情存在密切聯系[6]。由此，推測血清TGFβ1、Hcy 異常表達與CHF 患者比索洛爾治療無效有關。本研究中，無效組血清TGF-β1、Hcy 水平高于有效組，且經Logistic 回歸分析證實，血清TGF-β1、Hcy 水平與CHF 患者比索洛爾治療療效有關。分析原因為，TGF-β 所介導的巨噬細胞，可通過旁分泌方式促進心肌纖維化的形成，從而加重CHF 患者心肌細胞損傷程度，在一定程度上影響比索洛爾的治療效果[7]。血清Hcy 過表達患者體內的活性氧含量增多，加劇氧化應激反應，使得CHF 持續進展，影響比索洛爾療效[8]。本研究進一步繪制ROC 曲線，結果顯示，血清TGF-β1、Hcy 水平預測CHF 患者比索洛爾治療無效價值的AUC＞0.70，預測價值均理想，且以聯合預測價值最佳。

綜上所述，血清TGF-β1、Hcy 過表達與CHF 患者比索洛爾治療效果有關，可作為預測CHF 患者比索洛爾治療無效風險的標志物。