慢阻肺合并呼吸衰竭患者血清ChE、PA、HMGB1 水平變化及臨床意義

郭玉

（商丘市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 商丘 476000）

我國慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）發病率約為8.2%～11.5%，主要特征為不完全持續進展性、可逆性氣流受限，病理表現為肺實質、氣道壁慢性結構破壞，隨著病情進展可影響換氣功能、通氣功能，引發呼吸衰竭現象，危及患者生命安全[1]。COPD 患者反復出現肺部感染、低氧血癥，可引起肺小動脈痙攣，增加血流阻力，誘發肺部動脈血管重塑，進而引起呼吸衰竭，炎性細胞介導的炎性反應、凝血功能異常，對評估呼吸衰竭患者病情進展及預測預后具有一定價值[2]。血清細胞因子可參與COPD 合并呼吸衰竭發生過程[3]。因而可通過檢測血清細胞因子評估患者病情及預測患者預后，以指導臨床制定針對性治療方案。

呼吸衰竭患者中氧化應激反應、炎性反應持續升高，增加乙酰膽堿釋放量，抑制膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）活性[4]。前白蛋白（Prealbumin，PA）具有維持機體免疫功能蛋白活性作用，可清除外周循環有毒代謝物質，其水平降低可引起機體基礎代謝失衡[5]。高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）水平升高可參與肺部疾病發生發展過程[6]。目前ChE、PA、HMGB1 與COPD 合并呼吸衰竭相關研究鮮見報道。

鑒于COPD 合并呼吸衰竭病情嚴重、預后不佳，尋找可有效判斷患者預后的實驗室指標，對臨床治療方案制定具有重要作用。本研究從血清ChE、PA、HMGB1 水平變化的角度探討其對COPD 合并呼吸衰竭患者預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年12 月本院收治的86例COPD 合并呼吸衰竭患者為研究組，依據病情程度[7]分為輕度17 例、中度24 例、重度45 例，選取同期本院收治的82 例單純COPD 患者為對照組，同時選取同期于本院體檢的健康志愿者56 例為健康組。

研究組：男54 例、女32 例，平均年齡65.13±2.63歲，平均體質量指數23.16±1.74 kg·m-2，平均COPD病程12.41±1.83 d，飲酒史35 例，吸煙史28 例，合并癥：糖尿病26 例、高血壓18 例。對照組：男56例、女26 例，平均年齡66.01±3.71 歲，平均體質量指數22.96±2.18 kg·m-2，平均COPD 病程13.01±2.63 d，飲酒史32 例，吸煙史26 例。合并癥：糖尿病22例、高血壓14 例。健康組：男38 例、女18 例，平均年齡65.96±2.85 歲，平均體質量指數23.01±1.88 kg·m-2，飲酒史20 例，吸煙史16 例。各組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會批準。

納入標準：符合COPD 診斷標準[8]；符合呼吸衰竭診斷標準[9]：靜息狀態下動脈血氧分壓＜60 mmHg或動脈血二氧化碳分壓＞50 mmHg；簽署知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤；既往免疫抑制劑治療或器官移植治療史者；合并其他肺部疾病者；入組前1 個月內接受過激素類藥物治療者；合并代謝性、自身免疫性疾病者；認知功能障礙、言語溝通障礙者；既往呼吸系統手術史者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》[10]進行治療，包括維持水電解質平衡、解痙平喘、化痰止咳、抗感染、吸氧等。依據28 d 生存情況分為病死者、存活者。

1.2.2 評估患者臨床癥狀、生理狀態

治療前采用COPD 評估測試（COPD Assessment Test,CAT）評估患者臨床癥狀，共8 項，總分為40分，分值越高表明癥狀越嚴重[11]。急性生理學與慢性健康狀況評分（Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）評分包括3 部分，總分為71 分，分值越高表明生理狀態越差[12]。

1.2.3 檢測血清ChE、PA、HMGB1 水平

研究組于治療前、治療7 d 后、治療14 d 后，對照組于入組時，健康組于體檢當日，分別抽取空腹肘靜脈血5 mL，以3500 r·min-1離心5 min，獲取上清液后置于-80℃冰箱待測。采用比色法與Gi8200 全自動生化分析儀（美國雅培公司）檢測血清ChE 水平，上海烜雅生物科技有限公司提供檢測試劑盒。采用免疫比濁法檢測血清PA 水平，杭州健立生物科技有限公司提供檢測試劑盒。采用 ELISA 法檢測血清HMGB1 水平，上海臻科生物公司提供檢測試劑盒。

1.3 觀察指標

（1）對比分析各組血清ChE、PA、HMGB1 水平。（2）分析研究組存活者、病死者治療前、治療7 d、治療14 d 后血清各指標水平。（3）分析研究組治療7 d、治療14 d 后血清各指標水平對預后的預測價值。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 各組血清ChE、PA、HMGB1 水平及APACHEⅡ、CAT 評分比較

研究組血清ChE、PA 水平低于對照組、健康組，且對照組低于健康組；研究組血清HMGB1 水平高于對照組、健康組，且對照組高于健康組；研究組APACHEⅡ、CAT 評分高于對照組（P＜0.05）。表1。

表1 各組血清ChE、PA、HMGB1 水平及APACHEⅡ、CAT 評分比較（±SD）

表1 各組血清ChE、PA、HMGB1 水平及APACHEⅡ、CAT 評分比較（±SD）

注：與健康組比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

2.2 研究組不同預后患者血清各指標水平

病死者治療7 d、治療14 d 后血清ChE、PA 水平低于存活者，HMGB1 水平高于存活者；存活者治療14 d 后血清ChE、PA 水平高于治療7 d 后，HMGB1水平低于治療7 d 后（P＜0.05），見表2。

表2 研究組不同預后患者血清各指標水平（±SD）

表2 研究組不同預后患者血清各指標水平（±SD）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療7 d 后比較，#P＜0.05。

2.3 血清各指標對預后的預測價值

以病死者24 例為陽性樣本，以存活者62 例為陰性樣本。ROC 分析結果顯示，治療7 d、14 d 后血清ChE、PA、HMGB1 預測預后的AUC 大于單項指標預測，且治療14 d 后血清ChE、PA、HMGB1 聯合預測預后的AUC 大于治療7 d 后血清ChE、PA、HMGB1聯合預測（P＜0.05），見圖1、表3。

圖1 治療7 d 后、14 d 后血清各指標對預后的預測價值

表3 血清各指標對預后的預測價值

3 討論

細菌感染誘發菌血癥時血清ChE 水平降低，其水平降低預示機體炎性反應加重，肺組織、細胞受損程度越嚴重，ChE 水平越低[13]。本研究結果顯示，研究組血清ChE 水平低于對照組、健康組，且對照組低于健康組，提示ChE 水平降低與COPD 合并呼吸衰竭發生相關。COPD 合并呼吸衰竭患者較COPD 患者血清ChE 水平更低，可能是因為細菌毒素、病原菌感染等所致呼吸衰竭發作，機體短時間內發生嚴重全身應激反應，致使膽堿能通路活化，促進機體產生乙酰膽堿，抑制ChE 活性。PA 屬于快速轉運蛋白，可反映體內蛋白質代謝變化，其隨肺功能嚴重程度加重而下降，若機體出現炎性反應時，PA 水平隨著炎性反應加重而降低[14]。本研究結果顯示，研究組血清PA水平低于對照組、健康組，提示PA 可參與COPD 合并呼吸衰竭發生發展過程。缺氧狀態下患者營養攝入減少，肝合成能力降低，促使PA 水平降低，并可影響機體免疫能力、呼吸系統功能，減弱呼吸肌強度，降低呼吸肌耐力，促使COPD 病情加重，進而導致COPD 合并呼吸衰竭發生。

單核細胞接受刺激后可釋放HMGB1，其與晚期糖基化終產物受體（RAGE）、Toll 樣受體（TRLs）結合，促進肺泡內炎性介質聚集，引起氣道平滑肌增生及纖維化，致使呼吸功能減退，引起呼吸衰竭發生[15]。本研究結果顯示，研究組血清HMGB1 水平高于對照組、健康組，提示HMGB1 水平升高可能促進COPD合并呼吸衰竭發生。分析其原因可能為組織受損時單核巨噬細胞、受損細胞可分泌HMGB1，其與早期致炎因子形成正反饋環路，維持、放大炎性反應，并可作為趨化因子促進巨噬細胞遷移，直接損傷組織器官。ChE、PA、HMGB1 在炎性反應發生中的作用機制不同，本研究嘗試性將其聯合預測，結果顯示治療7 d、14 d 后血清ChE、PA、HMGB1 預測預后的AUC大于單項指標預測，提示聯合檢測ChE、PA、HMGB1對COPD 合并呼吸衰竭患者預后具有一定預測價值。

綜上所述，血清ChE、PA、HMGB1 水平聯合檢測對患者預后具有較高預測價值，但關于其具體作用機制尚需進一步探究。