年齡對結核性胸膜炎患者抗結核治療后血生化指標的影響

張愛云 王芳芳 王琪

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院感染性疾病科，河南 南陽 473000）

結核病為現階段死因排名前十的疾病，世界衛生組織（WHO）發布的報告指出截止2018 年全球共出現1000 多萬結核病患者。截止至2021 年，全球新發結核病患者約為1060 萬，發病率為134/10 萬，目前結核病疫情形勢仍較為嚴峻[1]。肺結核病變發生于支氣管、肺組織、胸膜結核及氣管[2]，結核性胸膜炎屬于肺結核的一種，臨床上將其分為滲出性與干性兩種，是指胸膜組織受分歧桿菌侵犯后而引發的免疫變態反應，以青中年患者最為常見[3]。結核性胸膜炎主要特征為胸膜下干酪樣局灶性壞死，常被認為是肺結核第二常見肺外表現。若對于結核性胸膜炎的診斷、治療不及時，隨著病情進展，纖維蛋白滲出，將對患者造成嚴重影響。目前對于結核性胸膜炎的治療以抗結核為主，使用抗結核藥物是控制及治療結核性胸膜炎的重要措施，多數患者經正確治療后均可痊愈。但抗結核治療用藥時間長、藥物種類繁多、藥物不良反應疊加易使患者產生惡心、嘔吐、納差等不良反應，嚴重情況下可導致患者肝功能出現異常甚至死亡[4]。

目前，結核性胸膜炎逐漸向老齡化發展，臨床上對于抗結核治療的副作用均具有較高警惕性。不同年齡段的患者由于病理生理特點的不同，臨床表現也存在差異。且處于不同年齡階段的患者在經抗結核治療后產生的副作用是否會對自身血液生化指標產生影響尚待探究。基于此，本研究將探討年齡對結核性胸膜炎患者抗結核治療后血生化指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019 年5 月至2022 年5 月期間收治的142 例結核性胸膜炎患者作為研究對象。

納入標準：符合《肺結核基層診療指南(2018 年)》中結核性胸膜炎的診斷標準[5]；行正規四聯抗結核治療；對治療方案或治療所用藥物耐受；患者或家屬知悉同意本次研究。排除標準：服用保肝藥物治療；近期接受過抗凝治療或出現嚴重創傷；合并有嚴重的免疫、血液、消化系統疾病；近三個月內存在手術史或激素藥物使用史；合并有免疫缺陷；因病情進展、不配合治療等原因中斷研究；入組三個月前為使用本研究所用藥物治療。根據WHO 年齡劃分標準將患者分為老年組（n=29，年齡＞59 歲）、中年組（n=40，44歲＜年齡≤59 歲）、青年組（n=73，年齡≤44 歲）。其中老年組男17 例，女12 例；結核性胸膜炎病程：1～5 m，平均2.33±0.69 m；合并疾病：肺結核0 例，慢性病5 例；合并慢性病：慢性阻塞性肺疾病1 例，高血壓3 例，糖尿病1 例。中年組男21 例，女19 例；結核性胸膜炎病程：1～4 m，平均2.19±0.76 m；合并疾病：肺結核5 例，慢性病4 例；合并慢性病：高血壓2 例，糖尿病2 例。青年組男41 例，女32 例；結核性胸膜炎病程：1～2 m，平均2.01±0.52 m；合并疾病：肺結核9 例，慢性病9 例；合并慢性病：慢性阻塞性肺疾病2 例，高血壓4 例，糖尿病3 例。

三組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經本院倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 抗結核治療與胸腔積液處理方法

所有患者均進行規律抗結核治療：口服異煙肼（浙江醫藥股份有限公司，H20013068，0.1 g×100片）0.3 g·d-1，利福平（麗珠集團福州福興醫藥有限公司，H35020866，0.15 g）0.45～0.6 g·d-1，乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，H21022349，0.25 g）0.75～1.0 g·d-1，吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司，H21022354，0.25 g）1.5 g·d-1，治療2 m。2 m 后停用乙胺丁醇與吡嗪酰胺，繼續按照原劑量服用異煙肼與利福平，治療4 m。為減少炎性滲出，改善胸膜厚度，加用醋酸潑尼松片（吉林長白山藥業集團股份有限公司，H22021927，5 mg）30 mg·次-1，于早餐后服用，每周減少5 mg 至服用劑量為0。胸腔積液進行穿刺，抽凈胸腔積液，首次穿刺抽取積液量需＜600 mL，其后抽取積液量＜1000 mL，間隔一天進行抽取直至胸水不能抽出。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定

治療后根據X 線檢查結果對療效進行判定：干咳、胸痛等癥狀明顯緩解，X 線顯示無胸膜增厚、胸腔積液且胸膈角銳利即為顯效；癥狀緩解，X 線顯示無胸前積液，胸膈角邊鈍但胸膜增厚即為有效；未達上述標準即為無效。有效率=1-無效數/例數×100%。

1.3.2 實驗室指標檢測

患者于抗結核治療前及治療結束后進行實驗室指標，其中實驗室指標包括γ-干擾素（INF-γ）與結核分歧桿菌脫氧核苷酸（TB-DNA），所有患者進行胸腔穿刺抽液，采用酶聯免疫吸附法檢測INF-γ 水平（北京瑞格博科技發展有限公司，批號20141213.60073R），采用FQ-PCR 技術檢測TB-DNA是否呈陽性[6-7]。

1.3.3 血生化指標檢測

患者于抗結核治療前及治療結束后血生化指標檢測，其中血生化指標包括：肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、總膽紅素（TBIL）、總蛋白（TP）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP），所有患者空腹抽血，采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀并參照說明書進行檢測。

1.4 統計學方法

采用 SPSS 20.0 進行數據統計與分析，計量資料采用±SD 描述，組內及組間比較采用t 檢驗與方差分析；計數資料采用N（%）描述與χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

三組治療效果比較差異無統計學意義，見表1。

表1 三組治療效果比較[例（%）]

2.2 實驗室指標

三組治療前及治療后的INF-γ水平與TB-DNA陽性率比較差異無統計學意義，見表2。

表2 三組實驗室指標比較（±SD 或n(%)）

表2 三組實驗室指標比較（±SD 或n(%)）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 血生化指標

三組治療前患者血生化指標比較差異無統計學意義，三組Cr、BUN、UA、TBIL、TP、ALT 比較差異有統計學意義，中年組Cr、TP 低于老年組與青年組，青年組BUN、UA、TBIL、ALT 低于老年組與中年組（P＜0.05），見表3。

表3 三組血生化指標比較（±SD）

表3 三組血生化指標比較（±SD）

注：與老年組比較，aP＜0.05；與中年組比較，bP＜0.05；注：與治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

目前結核病疫情形勢仍較為嚴峻，結核病的診斷多結合患者臨床癥狀、影像學及組織病理學進行檢查[8]。研究認為]結核性胸膜炎診治不徹底將導致病情快速進展，威脅患者生命[9-11]。本研究對不同年齡的結核性胸膜炎患者經抗結核治療后血生化指標水平進行分析，以期為患者獲得更加安全可靠的治療提供依據。由于老年患者心肺功能較差，部分老年患者不能進行胸腔鏡檢查故本研究中老年患者數顯著少于青年及中年患者，抗結核治療后實驗室指標結果顯示：三組患者治療前及治療后的INF-γ水平與TBDNA 陽性率比較差異不顯著，表明不同年齡段結核性胸膜炎患者的INF-γ水平與TB-DNA 陽性率本身不具備差異，但既往研究[12]中存在INF-γ陰性與TB-DNA 陰性患者故在前期對結核性胸膜炎進行診斷時需完善各項檢查進行綜合診斷，盡可能減少誤診情況。

三組治療前血生化指標比較差異無統計學意義，三組Cr、BUN、UA、TBIL、TP、ALT 比較差異有統計學意義，三組AST、ALP 比較差異無統計學意義，表明不同年齡段的患者采用抗結核治療其血生化水平指標存在一定差異。經治療后，中年組與老年組患者的BUN、UA 顯著高于青年組，表明中年及老年患者在經抗結核治療后可能會出現腎功能異常產生高尿酸血癥[13]。相關研究表明[14,15]抗結核藥物可引起患者肝損傷，藥物及代謝產物在肝臟代謝過程中對肝細胞造成免疫損傷及毒副作用，病情加重時可造成急性肝功能衰竭，對患者生命造成威脅。本研究顯示青年組TBIL、ALT 低于老年組與中年組，表明中老年患者經抗結核治療后肝功能損傷程度較青年患者高，故臨床上應密切關注中老年結核性胸膜炎患者進行抗結核治療時的不良反應并及時采取措施進行治療。但由于所用樣本量少、等因素的影響導致研究可能存在一定誤差，后續將將對結果作進一步探究。

綜上所述，不同年齡段的經抗結核治療結核性胸膜炎患者血生化指標水平存在差異，尤其對中老年患者影響較大，故臨床上應及時檢測患者血、尿常規與肝腎功能并重視中老年患者抗結核治療后的不良反應，以采取針對性措施進行干預。