探討替加環素輔助頭孢哌酮舒巴坦鈉治療嚴重腹腔感染的療效

王向蒙 馮陽 安亞航

（河南科技大學第一附屬醫院重癥醫學科，河南 洛陽 471000）

腹腔感染屬于一種危害性較強的感染性疾病，其主要是來源于空腔臟器破裂或者穿孔，消化道內容物進入至腹腔內誘發腹膜膿腫或者腹膜炎癥狀，是重癥醫學科致死的第二大常見病因，其病死率達10%-40%[1]。而嚴重腹腔感染具有診治難度大、病情進展快等特征，患者如不能及時加以救治，感染病原體會在患者血液內大量增殖，快速造成患者發生器官功能衰竭、膿毒性休克等情況，最終導致患者死亡。嚴重腹腔感染患者治療周期較長，針對胃腸道穿孔所造成的感染性休克的患者來說，每延遲1h 加以治療均會降低患者的生存率，故選擇適宜的抗生素快速對病原體繁殖加以控制對提高患者生存率尤為重要。

頭孢哌酮舒巴坦鈉是第三代頭孢菌素類藥物，可對常見的革蘭陰性和革蘭陽性致病菌具有較強的抗菌效果，但單獨使用患者極易產生耐藥現象，治療效果并不理想，故臨床上提出聯合應用新型抗生素替加環素藥物來治療腹腔感染，其藥理機制是與核糖體30S 亞單位相互結合來對細菌蛋白質的合成加以抑制，已經批準于復雜的腹腔感染和皮膚結構感染疾病的治療中，兩者聯合使用可最大程度發揮治療效果[2]。鑒于此，本文旨在觀察替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉對嚴重腹腔感染患者的效果。分享如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院倫理委員會同意，選取我科2020 年1 月至2022 年10 月期間接收的嚴重腹腔感染患者80 例，以抽簽法分為對照組和觀察組。對照組40 例，男29例，女11 例，平均年齡 61.03±4.36 歲；觀察組40例，男28 例，女12 例，平均年齡61.87±4.02 歲。兩組一般資料對比無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：所有患者經臨床檢查確診為腹腔感染[3]，在入組前72 h 未接受過抗生素治療，患者及家屬知情并簽訂知情同意書。排除標準：伴有艾滋病或者其他血液系統疾病，近期接受過激素、免疫調節劑等藥物治療，對本研究頭孢哌酮鈉、替加環素藥物存在禁忌癥者。

1.2 方法

對照組給予頭孢哌酮舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，H20020598）將3 g 藥物加入至100 mL 的0.9%氯化鈉溶液內靜脈滴注，每隔8 h 靜脈滴注1 次。

觀察組增加替加環素（江蘇豪森藥業，H20123394），首次將100mg 替加環素混入250 mL 的0.9%氯化鈉溶液內靜脈滴注，隨后劑量減半，每隔12 h 靜脈滴注1 次。

兩組患者均治療兩周。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎性因子

治療前和治療兩周后采集患者空腹靜脈血3 mL置于促凝管內，以3500 r·min-1速度離心10 min 后分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，采用免疫層析法檢測C-反應蛋白（C-reactionprotein，CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）水平。

1.3.2 臨床癥狀改善效果

治療前和治療兩周后采用急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ（Acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）評估，其中包含急性生理學評分、慢性健康狀況和年齡三個方面，總分為71分，分數越高表示臨床癥狀越嚴重。序貫器官衰竭評價評分（Sequential organ failure assessment，SOFA）評估多器官功能障礙綜合征的發生與發展，評價肝臟系統、呼吸系統、神經系統等6 個器官功能，各0-4分，分數越高表示預后效果越差。

急性胃腸損傷評分（Acute gastrointestinal injury，AGI）主要分為4 級，I級為屬于一個自限性階段，進展為胃腸道功能障礙的風險較大；Ⅱ級為胃腸道功能紊亂；Ⅲ級為胃腸道功能衰竭；Ⅳ級為急劇出現并馬上危及生命安全的胃腸道功能衰竭。

1.3.3 臨床療效

根據APACHEⅡ、SOFA、AGI 評分評估治療效果，治愈為患者在治療期間APACHEⅡ、SOFA、AGI評分全部恢復正常，且臨床癥狀消失；有效為在治療期間APACHEⅡ、SOFA、AGI 評分均有所改善，且臨床癥狀得到緩解；無效為上述評分和臨床癥狀無變化，病情惡化或者在治療期間死亡。

1.3.4 細菌清除率和不良反應

細菌學療效包括完全清除（經過病原學檢查發現原有的致病菌完全消失且無新的致病菌生長，臨床癥狀明顯改善）、部分清除（所消除的致病菌≥1 種）、未清除（原有致病菌無變化且無新致病菌出現）、替換（未檢出原有致病菌，但進查出新的致病菌，且臨床表現不需要治療）和再感染（在抗菌藥物治療期間感染癥狀突然加重，細菌數量增加并產生菌種變遷），清除率（%）=（完全清除+假設清除+替換）例數/總例數×100%；在治療期間觀察并記錄發生血小板減少、嗜酸粒細胞增多、貧血的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0統計軟件分析，等計數資料數據用（%）表示，比較用χ2值檢驗，炎計量資料數據用（±SD）表示，比較用t 檢驗，P＜0.05 有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥因子水平對比

治療后觀察組CRP、IL-6、PCT 水平顯著低于對照組，有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 炎癥因子水平對比（±SD）

表1 炎癥因子水平對比（±SD）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善效果對比

治療后觀察組APACHEⅡ、SOFA、AGI 評分低于對照組，有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 臨床癥狀改善效果對比（±SD）

表2 臨床癥狀改善效果對比（±SD）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

2.3 兩組患者臨床療效對比

觀察組總有效率高于對照組，有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 臨床療效對比（（n）%）

2.4 兩組患者細菌清除率和不良反應對比

觀察組完全清除19 例（47.50%）、部分清除7 例（17.50%）、未清除6 例（15.00%）、替換3 例（7.50%）、再感染5 例（12.50%）；其細菌清除率為72.50%；對照組完全清除14 例（35.00%）、部分清除6 例（15.00%）、未清除9 例（22.50%）、替換5 例（12.50%）、再感染6 例（15.00%）；其細菌清除率為62.50%；兩組對比無統計學意義（0.5128，P=0.4739＞0.05）。觀察組發生血小板減少1 例，貧血2 例，嗜酸粒細胞增多1 例，其總發生率為10.00%；對照組發生貧血1 例，血小板減少1 例，未發生嗜酸粒細胞增多不良反應，其總發生率為5.00%；兩組對比無統計學意義（=0.7207，P=0.3959＞0.05）。

3 討論

嚴重腹腔感染常表現為出現嘔吐、發熱等癥狀，對患者日常生活和健康安全產生較大影響，而嚴重腹腔感染疾病會極大威脅患者的生命安全，如發生處理方式不當的現象會導致患者全身器官功能衰竭[5,6]。

本研究顯示，觀察組APACHEⅡ、SOFA、AGI、CRP、PCT、IL-6、總有效率優于對照組，提示經頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合替加環素治療可改善患者腹腔感染臨床癥狀、降低機體炎癥反應，提升治療效果。頭孢哌酮對細菌的細胞壁合成抑制可發揮滅菌作用，對革蘭陰性菌和革蘭陽性菌具有一定效果，但對于β-內酰胺酶穩定性較差影響了藥物的抗菌效果；舒巴坦鈉對革蘭陰性桿菌和金黃色葡萄球菌所生成的β-內酰胺酶有不可逆競爭性抑制效應，與頭孢哌酮鈉聯合不僅會避免頭孢哌酮鈉快速水解，還能增強藥物抗菌效果并充分彌補頭孢哌酮鈉對β-內酰胺酶穩定性差的劣勢；兩者共同使用對革蘭陽性菌、革蘭陰性桿菌和厭氧菌具有良好的抗菌作用[7]。替加環素包括了在四環素骨架結構的側鏈中的活性基團，有助于提高核糖體位點與藥物結合的親和力以及藥物脂溶性，可效降低腸道功能紊亂、多器官功能障礙等臨床癥狀[8]。

聯合替加環素藥物治療，其可與細菌核糖體30S亞基充分結合，具有相對較大的側鏈空間位阻效應，有助于提高患者免疫球蛋白殺傷細菌的能力，繼而降低患者炎癥反應，繼而提高治療效果[9]。本結果顯示，兩組患者細菌清除率和不良反應無明顯差異，頭孢哌酮舒巴坦鈉、替加環素治療易出現凝血功能紊亂現象，但其風險危險性較小，經對癥治療后可快速好轉，對整個治療過程無較大的影響，安全性較高[10]。相較于其他臨床研究，本文主要涉及了對胃腸道癥狀、器官功能以及炎癥性指標動態性觀察以及分析，但仍存在一定的不足之處，樣本納入量較少，且病例分布區域較為局限，未對患者遠期療效加以研究，后續應擴大樣本量、延長隨訪時間，為臨床提供良好指導意見。

綜上所述，替加環素輔助頭孢哌酮舒巴坦鈉治療嚴重腹腔感染患者，可有效改善臨床癥狀，降低炎癥反應，提升治療效果，安全性高。