莫米松聯合孟魯司特鈉治療變應性鼻炎的效果及對血清Th1/Th2 細胞因子表達調節效應的影響

周倩 陳璀璀 李永磊

（河南科技大學第一附屬醫院耳鼻咽喉科，河南 洛陽 471000）

變應性鼻炎（AR）也被稱為過敏性鼻炎，是在接觸吸入性、食物性變應原后，由IgE 介導的細胞炎性浸潤（包括肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞）及炎性介質、細胞因子（組胺、白三烯等）釋放參與局部鼻黏膜慢性炎性變態反應性疾病，臨床多表現為鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏等，病情該病可反復發作，且遷延時長，嚴重者可引發哮喘[1-2]。近年來，我國AR發病率呈逐年遞增趨勢，嚴重影響患者工作及生活質量[3]。現階段針對AR，主要采取糖皮質激素、抗組胺藥、抗白三烯等藥物進行治療。糠酸莫米松屬一種外用糖皮質激素，具有抑制細胞分裂、炎性反應、抗過敏等作用，且操作簡便、無刺激性，進入機體后與細胞之中激素受體結合，疏通鼻腔通道。但糠酸莫米松無法抑制白三烯釋放與合成，會導致病情反復，因此需聯合用藥以提高療效[4-5]。孟魯司特鈉屬白三烯受體拮抗劑，可競爭性的結合半胱氨酸白三烯受體，抑制白三烯的活性，有效控制速發型、遲發型變態反應，從而提高AR 整體療效[6]。但莫米松聯合孟魯司特鈉能否進一步提升療效，臨床報道較少，基于此，本研究選取我院82 例AR 患者，旨在從血清Th1/Th2 細胞因子、療效等層面探究上述方案應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會審核通過，選取我院82 例AR 患者（2020 年3 月至2022 年3 月），按照隨機數字表法將患者分為A 組（n=41）、B 組（n=41）。其中A 組男21 例，女20 例；年齡23～68歲，平均年齡45.45±8.29 歲；病程1～3 y，平均病程2.52±1.23 y；B 組男22 例，女19 例；年齡22～65歲，平均年齡44.73±7.52 歲；病程1～4 y，平均病程2.23±1.17 y；兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：患者均符合AR 診斷標準[7]；入組年齡均＞18 歲；患者知情，簽署同意書。排除標準：免疫功能缺陷；過敏體質；肝、腎功能障礙；精神、認知功能障礙；依從性差；妊娠、哺乳期婦女；呼吸道惡性腫瘤；伴有慢性呼吸系統疾病。

1.2 方法

囑兩組患者治療前每日早晚各沖洗鼻腔1 次。A組采用糠酸莫米松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20113481，規格：每瓶60 撳，每撳含糠酸莫米松50 μg）治療，早晚各1 次，每側鼻孔1 掀，治療1 m 后，1 次·d-1，每側鼻孔1 掀。B 組在A 組基礎上聯合孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330，規格：5 mg·片-1）治療，口服，2 片·次-1，1 次·d-1。兩組連續治療3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評估

兩組均于治療3 m 后實施療效評估，患者鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀徹底改善，且經鼻內鏡檢查顯示正常為顯效；患者鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀明顯緩解，但仍存在，且不影響工作、生活為有效；患者鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀無明顯改善，且影響生活，經鼻內窺鏡檢查顯示異常為無效。將顯效、有效計入總有效率。

1.3.2 臨床癥狀評分評估

比較兩組治療前、治療1 m、治療3 m 后鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏的情況，根據患者嚴重程度進行評分，0 分為無相關癥狀者；1 分為輕微癥狀且可耐受者；2 分為有明顯癥狀能夠耐受者；3 分為嚴重癥狀且日常生活受到明顯影響者，總積分為12 分，得分越高，患者癥狀越重。

1.3.3 血清Th1/Th2 細胞因子檢測

比較兩組治療前、治療1 m、治療3 m 后血清白細胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）水平，取靜脈血4 mL，離心10 min，轉速3500 r·min-1，離心半徑10 cm，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.3.4 血清趨化因子配體檢測

比較兩組治療前、治療1 m、治療3 m 后血清趨化因子配體17（CCL17）、趨化因子配體22（CCL22）水平，按照1.3.3 所述獲得血清，采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.3.5 不良反應發生率記錄

兩組均于治療3 m 后統計治療期間鼻粘膜出血、鼻腔干燥等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

B 組臨床總有效率為95.12%，高于A 組80.49%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n（%），n=41）

2.2 臨床癥狀評分

與治療前相比，B 組治療1 m、3 m 后鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏評分降低幅度大于A 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分比較（±SD，分，n=41）

表2 兩組臨床癥狀評分比較（±SD，分，n=41）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療1 m 后比較，bP＜0.05；與A 組相比，*P＜0.05。

2.3 血清Th1/Th2 細胞因子水平

與A 組相比，治療1 m、3 m 后B 組血清IL-2、IFN-γ 水平明顯升高，IL-4、IL-10 水平明顯降低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清Th1/Th2 細胞因子水平比較（±SD，ng·mL-1，n=41）

表3 兩組血清Th1/Th2 細胞因子水平比較（±SD，ng·mL-1，n=41）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療1 m 后比較，bP＜0.05；與A 組相比，*P＜0.05。

2.4 血清CCL17、CCL22 水平

與A 組相比，治療1 m、3 m 后B 組血清CCL17、CCL22 水平較低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清CCL17、CCL22 水平比較（±SD，pg·mL-1，n=41）

表4 兩組血清CCL17、CCL22 水平比較（±SD，pg·mL-1，n=41）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療1 m 后比較，bP＜0.05。

2.5 不良反應發生率

A 組不良反應總發生率（4.88%）與B 組（7.32%）相比，差異無統計學意義。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較（n（%）,總例數=41）

3 討論

糠酸莫米松作為新型鼻腔內皮質類固醇激素藥物，可通過降低毛細血管通透性，抑制炎性介質向炎癥部位遷移，發揮抗過敏及抑制炎性反應的作用[8]；還可與靶細胞中糖皮質激素受體結合、激活后，抑制炎性細胞活性，降低細胞因子、介質釋放，減少鼻粘膜的黏液分泌，從而改善鼻部癥狀[9-10]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，可通過結合白三烯受體，抑制白三烯活性，緩解炎性反應[11-12]；還可通過抑制嗜酸性粒細胞遷移、聚集、增殖及活化，促使炎性細胞凋亡，減少腺體的分泌及毛細血管的通透性，改善癥狀[13-14]。本研究數據表示，治療1 m、3 個月后B 組臨床總有效率高于A 組，臨床癥狀評分低于A 組，血清IL-2、IFN-γ 水平高于A 組，IL-4、IL-10 水平低于A 組，兩組不良反應總發生率對比無顯著差異。這說明，加用孟魯司特鈉治療可進一步提升療效，改善臨床癥狀，促進病情恢復，且不明顯增加不良反應。分析原因為，孟魯司特鈉可通過調控白細胞三烯D4的表達，降低氣道中炎性細胞增長，激活5-羥過氧化二十碳四烯酸通路使細胞發生凋亡，改善血清Th1/Th2 細胞因子水平，促進病情恢復。研究顯示，血清CCL17、CCL22 可參與AR 發生發展[15]，血清CCL17 主要由存在于機體胸腺中，通過TARC-CCR4配體受體作用，趨化Th2 淋巴細胞聚集，促進CD4+T細胞、嗜酸性粒細胞在局部鼻粘膜浸潤，引發炎性疾病、過敏性疾病；血清CCL22 可誘導嗜酸性粒細胞趨化，促進Th2 細胞聚集，參與AR 發病過程，從而引發相應癥狀發生。本研究結果顯示，治療1 m、3 m后B 組血清CCL17、CCL22 水平低于A 組。這說明，孟魯司特鈉輔助治療可有效調節血清CCL17、CCL22水平。筆者認為這可能與孟魯司特鈉通過抑制半胱氨酰白三烯介導的炎性反應，抑制炎性介質釋放，從而降低鼻腔中嗜酸性粒細胞活性，抑制過敏、炎性反應的作用有關。綜上所述，孟魯司特鈉輔助治療AR 患者可進一步提升療效，改善臨床癥狀，調節血清Th1/Th2 細胞因子，促進病情恢復，且安全可行。