新型sGC 刺激劑維立西呱在心衰治療中的價值#

潘靖 梅易異 許盛松

（上饒市人民醫院心血管內科，江西 上饒 334000）

心力衰竭（HF）是多種因素引起的持續性心肌結構和功能改變，患者臨床主要表現為呼吸困難、乏力和體液潴留等癥狀，是大多數心血管疾病的最終歸宿和死亡原因[1]。當前臨床治療HF 目標主要為去除疾病誘因、緩解臨床癥狀和提高生活質量，以期達到改善長期預后、降低病死率與住院率的目的[2]。治療方案仍以利尿劑、ACEI 和β 受體阻滯劑為主，通過排鈉排水降低心臟負荷和降低心肌耗氧量等作用達到改善心肌功能，但仍缺乏干預HF 惡事件的特異性高效治療手段，對預后的改善效果較為有限[2]。

近年來，隨著一氧化氮（NO）-可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）-環鳥氨酸（cGMP）通路相關機制在心血管疾病進展研究中的不斷深入，對NO 具有高度親和力的sGC 在HF 等疾病的臨床治療中發揮重要作用。sGC 是可催化GTP 向GMP 轉化的關鍵性NO 信號轉導通路關鍵酶，可通過激活下游cGMP 抑制心肌纖維化和改善左心室重塑、心肌代謝，在抑制血管重塑、細胞凋亡和平滑肌舒張中發揮重要的調節作用，成為當前臨床治療HF 的重要靶點[4]。維利西呱是不依賴內源性NO 的新型sGC 激動劑，可直接刺激sGC使cGMP 生成增多，經NO-sGC-cGMP 通路發揮其改善HF 的效果。既往研究報道了sGC 維利西呱的作用機制及研究進展[5]，但目前關于新型sGC 刺激劑維立西呱對HF 臨床治療療效尚未達成指南共識。因此，本研究主要研討分析維立西呱在HF 治療中的應用效果，旨在為HG 臨床決策制定提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年10 月～2023 年6 月上饒市人民醫院收治的60 例HF 患者作為研究對象。符合HF 診斷標準[6]；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級II～IV級對本研究采用的藥物無過敏史；患者及家屬均知情同意。排除標準：合并主動脈瓣狹窄；合并各組織、器官急慢性感染。

采用隨機數字表法分為維立西呱組和對照組各30 例。維立西呱年齡44～90 歲，平均（69.4±5.1）歲，男性17 例，女性13 例，其中NYHA 分級：II 級9例、III 級13 例、IV 級8 例。對照組年齡45～90 歲，平均（69.9±5.3）歲，男性16 例，女性14 例，其中NYHA 分級：II 級8 例、III 級15 例、IV 級7 例。兩組基線資料無顯著差異（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2 治療方法

兩組均給予常規抗心衰治療，同時積極控制血壓、血糖水平。

1.2.1 對照組

采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（意大利 Novartis Farma S.p.A.，HJ20170363，100 mg*28 片）100 mg 口服，每天2 次；螺內酯（杭州民生藥業股份有限公司，H33020070，20 mg*60 片）20 mg 口服，每天1 次；美托洛爾片（商品名倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司，H32025391，規格為每片25 mg）口服治療，起始劑量一次6.25 mg，一日2 次。

1.2.2 維立西呱組

在對照組治療的基礎上給予維立西呱（德國Bayer AG，國藥準字HJ20220050，2.5 mg*7 片）2.5 mg 口服，每天1 次。兩組HF 患者均持續治療3 m。

1.3 臨床觀察指標

1.3.1 心功能改善療效

比較兩組HF 患者心功能改善療效[7]，總有效率=顯效率+有效率。其中顯效為與治療前比較，患者呼吸困難、活動受限和頸靜脈怒張、水腫等癥狀體征明顯好轉，NYHA 心功能分級提高2 級以上或基本控制，肺部濕啰音明顯好轉；有效為與治療前比較，患者上述癥狀、體征有所好轉，NYHA 分級改善1～2 級；無效為未達上述標準，NYHA 分級改善不足1 級。

1.3.2 心室重構指標

采用飛利浦EPIQ7 型彩色超聲診斷儀測量兩組左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）和左心室舒張末期內徑（LVEDD）等心室重構指標。

1.3.2 心功能恢復指標

分別于治療前后，采集兩組HF 患者空腹靜脈血4 mL，采用美國羅氏公司生產的411 型電化學發光儀及配套試劑盒檢測血漿N 末端腦鈉肽前體水平（NTproBNP）水平。采用六分鐘步行距離（6MWD）試驗檢測兩組治療前后運動耐力變化情況。

1.3.3 不良反應

記錄兩組治療期間胃腸道反應、電解質紊亂、心律失常和貧血等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組HF 患者心功能改善療效比較

維立西呱組心功能改善療效為93.33%，高于對照組的73.33%（χ2=3.920，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HF 患者心功能改善療效比較[例(%)]

2.2 兩組HF 患者治療前后心室重構指標比較

兩組HF 患者治療前LVEF、LVESD 和LVEDD等心室重構指標無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF 均明顯高于治療前，LVESV 和LVEDD 均低于治療前，且維立西呱組LVEF 高于對照組，LVESV、LVEDD 低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HF 患者治療前后心室重構指標比較（±SD，n=30）

表2 兩組HF 患者治療前后心室重構指標比較（±SD，n=30）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 兩組HF 患者治療前后NT-ProBNP 水平及6MWT比較

兩組HF 患者治療前NT-ProBNP 水平及6MWT無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組NT-ProBNP 水平均明顯低于治療前，6MWT 均明顯長于治療前，且維立西呱組NT-ProBNP 水平顯著低于對照組，6MWT顯著長于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組HF 患者治療前后NT-ProBNP 水平及6MWT 比較（±SD，n=30）

表3 兩組HF 患者治療前后NT-ProBNP 水平及6MWT 比較（±SD，n=30）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.4 兩組HF 患者治療不良反應比較

維立西呱組不良反應發生率為16.67%，與對照組的10.00%無顯著差異（χ2=0.577，P＞0.05）。表4。

表4 兩組HF 患者治療不良反應比較[例(%)]

3 討論

HF 患者可因心肌舒縮功能障礙、心排血量不足造成全身臟器功能障礙[12]，需采取有效的治療手段延緩和防止心肌重構的發展，以改善其遠期預后。新型sGC 刺激劑維立西呱可通過一氧化氮-鳥苷酸環化酶-環磷酸鳥苷-蛋白激酶G（NO-sGC-cGMP-PKG）信號通路降低心肌細胞鈣離子活性，通過調節血管內皮和炎癥反應參與HF 患者纖維化過程，在HF 發生發展中發揮重要作用[8]。本研究主要探討分析劑維立西呱在HF 治療中的價值。

本研究結果顯示維立西呱組治療有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，且其LVEF 高于對照組，LVESV、LVEDD 低于對照組，與Armstrong PW[15]等研究結果類似，說明與常規抗心衰藥物比較，維立西呱對HF 患者的心功能療效改善效果更好，可有效改善心室肥厚程度。LVEF、LVESV、LVEDD 等心肌重構指標反映了HF 患者機體心功能保護的代償反應程度，HF 患者心室肌肥厚使心輸血量增加顯著升高，表現為心臟舒縮功能下降，引起LVEF、LVESV、LVEDD 指標變化[9]。具體分析，維立西呱作為非NO依賴型sGC 激活劑，可與NO 協同作用上調cGMP通路的新型sGC 刺激劑，對內皮功能和心肌能量代謝機制具有直接調節效果，改善心肌和血管功能，減輕心室肌肥厚程度，達到抗纖維化、擴張血管和逆轉心室重構以及全身及肺血管舒張減少心室后負荷發揮改善心功能的作用。

本研究結果顯示，維立西呱組治療后NT-ProBNP水平顯著低于對照組，6MWT 顯著長于對照組，說明維立西呱可降低HF 患者NT-ProBNP 水平，提高6MWT 距離。NT-ProBNP 多在心肌壁受壓后釋放，反映左心室舒縮和瓣膜功能，是HF 療效和預后評估的重要標志物，6MWT 是一種客觀反映患者心功能的亞極量運動耐量試驗，可預測其心功能代償情況。維立西呱是G 蛋白信號機聯的一部分，可由GTP 合成心血管系統關鍵介質cGMP，促使血管舒張和平滑肌增殖抑制，其組成的細胞保護性信號傳導途徑可通過有效改善HP 患者NYHA 分級達到調節NT-ProBNP 和提高6MWT 的目的。與HF 的常規治療藥物比較，維立西呱平滑肌松弛和血管舒張藥物顯著，具有突破HF 治療瓶頸期的獨特優勢，可進一步改善HF 患者預后。Ezekowitz JA[10]等研究發現，維立西呱對HF 患者NT-ProBNP 水平具有較好的改善作用，與本研究結果基本一致，證實了維立西呱可改善HF 患者NTProBNP 水平和6MWT 距離。本研究中，維立西呱組不良反應發生率為16.67%，與對照組的10.00%無顯著差異，具體分析發現，維立西呱組最常見不良反應為貧血和胃腸道反應，經對癥處理后均得到有效恢復，說明維立西呱治療HF 患者并未增加不良反應發生風險，患者對藥物的耐受性良好，安全性較好。

綜上所述，維立西呱治療HF 患者療效確切，可改善心功能，降低NT-ProBNP 水平，提高運動耐力，治療安全性好。本研究不足之處在于未對患者治療前后免疫炎癥指標變化進行探討分析，后續仍需加大樣本量并延長觀察時間深入研究驗證。